美国好莱坞影星安吉丽娜·朱莉在今天的纽约时报（2015.03.24）发表日记说自己在上个星期接受了手术，切除了双侧卵巢和输卵管，以防止将来患卵巢癌。切除双侧卵巢意味着她在不到40岁的时候提前进入更年期。她在2年前接受手术切除了2个乳房，以防止自己将来患乳腺癌。是什么原因促使她不得不接受预防性手术来防止以后发生癌症呢？

安吉丽娜携带一个有缺陷的BRCA1 基因，87%有这个基因缺陷的人会患乳腺癌，55%的人会患卵巢癌。她的母亲演员茱丽 • 伯特兰患乳腺癌和卵巢癌，死于卵巢癌；而她的外祖母死于卵巢癌；她的姨死于乳腺癌。安吉丽娜的这几位亲属都有相同的BRCA1基因缺陷。

由于几位亲属携带缺陷的BRCA1 基因，并患了乳腺癌和卵巢癌，这使安吉丽娜保持了高度警觉性，她在接受检查中发现自己也携带缺陷的BRCA1 基因。在发现携带缺陷的BRCA1 基因后，医生告诉她应该在自己的亲属最早患癌症的年龄10年以前接受预防性手术切除乳房和卵巢。为了防止以后患乳腺癌，安吉丽娜于2013年接受了双侧乳房全切手术，在接受手术时医生就警告她以后患卵巢癌的可能性为很高。她接受医生的建议定期接受检查，她的最近一次血液测试中出现几个炎症标志物升高，可能是早期癌的症状。进一步的测试结果显示安吉丽娜的卵巢中并没有癌细胞，但经过和医生讨论后采取手术切除了卵巢（她的母亲患卵巢癌时的年龄为49岁，她在39岁时接受了手术切除卵巢）以防止以后还卵巢癌。

什么是BRCA1 基因？

加州大学伯克利分校金的实验室于1990 年第一次提供了存在乳腺癌基因的证据。其后，全世界多个实验室试图找到这种基因，1994 年美国犹他大学的科学家克隆了这种基因，并命名为BRCA1 基因（乳腺癌基因1）。

人的 BRCA1 基因位于 17 号染色体长臂2.1的位置（17q2.1）。与人BRCA1基因同源的基因已在大多数哺乳动物中发现。

BRCA1 基因编码BRCA1 蛋白，这个蛋白包含下列结构区域：

1）锌指结构，C3HC4 类型

2）BRCA1 基因碳基端终端结构（BRCT）

另外，这种蛋白质还含有细胞核定位信号和出细胞核信号。

人的 BRCA1 蛋白由四个主要的蛋白质结构域 组成：Znf C3HC4 环域、 BRCA1丝氨酸域和两个 BRCT 域。有六个已知的BRCA1异构体，异构体1 和 2 由1863个氨基酸组成。

其它引起乳腺癌和卵巢癌的基因

BRCA2 基因的功能类似于BRCA1基因。这两个基因编码的蛋白质都是一个DNA损伤修复蛋白复合物BRCA1-PALB2-BRCA2的组成部分。

BRCA2 基因位于13 号染色体的长臂12.3 的位置(13q12.3)。

BRCA1 和BRCA2蛋白质的功能

BRCA1蛋白质和BRCA2蛋白质都是修复 DNA 双链断裂的一个蛋白复合物BRCA1-PALB2-BRCA2的组成部分。细胞中的DNA在细胞增殖过程中进行复制，DNA在复制过程中自身会随机发生DNA双链断裂，如果有外来破坏DNA的因素存在，则发生DNA双链断裂的机会就更多，细胞内的DNA 双链断裂蛋白修复复合物负责修复DNA双链断裂。如果DNA双链断裂不能得到及时修复，那么会导致DNA所携带的其它基因发生突变，DNA双链断裂不断积累，发生突变的基因不断增多，当突变的基因数量积累到一定程度时正常细胞就会发生癌变。

生活环境中的甲醛和乙醛是常见的破坏 DNA的因素，BRCA1蛋白介导的DNA损伤修复复合物可以修复甲醛和乙醛引起的DNA破坏。

缺陷的BRCA1基因和BRCA2基因增加发生乳腺癌和卵巢癌的机会

特定的BRCA1和BRCA2基因变异使它们编码的蛋白不具有修复DNA双链断裂的功能，这种类型的基因变异的BRCA1或BRCA2称为缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因，它们都是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的原因。研究人员已经发现了几百个突变的 BRCA1 基因，其中很多与癌症的风险增加相关联。

80%以上的携带缺陷类型的BRCA1 或 BRCA2 基因的女性会发生乳腺癌，55%的携带缺陷类型的BRCA1基因的女性会患卵巢癌。25%的携带缺陷类型的BRCA2 基因的女性会患卵巢癌。缺陷的BRCA1和2基因导致大约5%的乳腺癌，以及10-15的卵巢癌。

手术切除乳腺和卵巢后，还会发生这些部位的癌症吗？

手术切除的预防措施大大降低了发生乳腺和卵巢癌症的风险，但手术并不能完全切除所有的危险的组织，因此并不保证癌症不会发展。

缺陷的BRCA1 基因增加发生其它癌症的危险

由于BRCA1 基因编码的BRCA1蛋白负责修复发生错误的DNA，如果缺陷的BRCA1蛋白不能修复错误的DNA，则发生突变的基因，癌症的发生时细胞内基因突变的结果。

除了乳腺癌和卵巢癌，BRCA1 基因突变也增加发生输卵管和前列腺癌的风险， 以及增加患白血病和淋巴瘤的风险。

缺陷的BRCA1 基因和BRCA2基因是怎样遗传的？

携带遗传性缺陷的BRCA1 基因和BRCA2基因的男性和女性，不论他们自己是否患癌症将有 50%机会把缺陷的BRCA基因传递给他们的儿子或女儿，而且会一直在家庭中遗传下去。

如果自己携带缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因应该怎么办？

携带缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因的人，应该在生育完子女后，尽早手术切除乳房，卵巢和输卵管以预防发生这些部位的癌症。

怎样检测是否携带缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因？

通过基因测序的方法可以发现是否携带缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因。只需要提供血液或唾液样本就可以进行检测。

谁应该检测是否携带缺陷的BRCA基因？

如果存在以下情况，则自己可能会有一种 BRCA 基因突变的风险增加：

自己在年轻的时候（绝经前期）患乳腺癌，乳腺癌影响双侧乳房，或患乳腺癌和卵巢癌

自己患卵巢癌以及直系亲属患卵巢癌或绝经前患乳腺癌

在两个或更多的近亲属在年轻的时候患乳腺癌，如自己的父母、兄弟姐妹和孩子

男性亲属患有乳腺癌

家庭成员有乳腺癌和卵巢癌

家族成员患有双侧乳腺癌

两个或更多的亲戚患有卵巢癌

已知的 亲属携带BRCA1 或 BRCA2 基因突变