癌症的分子靶向療法簡介

賀福長 討論： info@cicta.ca  ; www.kxka.com.cn 

　　  惡性腫瘤的治療一直是世界性難題，近年來隨着腫瘤分子生物學研究的深入，癌症的分子靶向治療顯示出了“令人鼓舞”的前景。研究人員有充分的理由相信，癌症分子靶向治療的最大好處就在於，針對性強，效果顯著，在殺傷癌細胞時基本上不損傷正常組織，被認為是未來癌症治療中最具前景的研究方向之一。第４１屆美國臨床腫瘤學會年會日前在奧蘭多召開，在本次大會上報告的大量臨床腫瘤學最新研究成果中，與分子生物學有關的占到了近１／３，腫瘤的分子靶向治療更是備受“追捧”。

　   由於癌細胞是一有別於正常細胞的異常細胞，其基因、基因表達的受體蛋白和調節癌細胞生長的調節分子，均與正常細胞不同。對癌細胞的這些靶點進行“阻擊”、封閉，可抑制癌細胞生長，稱為分子靶向治療。分子靶向治療藥物有以下幾類：

　　一、針對癌細胞的信號傳導

　　細胞內有特殊信號轉導通路。外界的信號，如激素或細胞因子，與細胞表面或細胞膜中受體結合，再通過一系列步驟傳遞給細胞內分子，調控細胞活動。如果沒有這種信號傳遞，細胞生長、分化和功能便不可能進行。針對癌細胞的信號傳導，目前已出現了一些藥物，主要有：（1）伊馬替尼（imatinib myslate，Glivec，STI571）：主要治療慢性粒細胞性白血病和胃腸道基質細胞瘤。對慢性粒細胞性白血病，該藥可使98%的病人取得血液學完全緩解，53%的病人取得細胞遺傳學緩解。對晚期轉移性胃腸間質腫瘤，可使88%的病人受益；（2）吉非替尼（gefitinib，2D1839，Iressa）：是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑，用於治療肺癌，對東方人的療效優於對歐美患者；（3）Tarceva（OSI-774）：也是表皮生長因子受體抑製劑，用於治療非小細胞性肺部、頭頸部癌、卵巢癌等。

　　二、針對分子靶點的單克隆抗體：美國FDA批准上市的有（1）美羅華（Rituximab，Mab Thera）：是針對B細胞CD20抗原的單克隆抗體藥，治療非何杰金淋巴瘤，有效率50%以上；（2）赫賽汀（Trastuzumab，Herceptin）：用於治療乳腺癌。與化療藥聯合應用，可使90%以上HER-2受體陽性的病人，取得療效；（3）C225（Cetuximab）：可阻斷表皮生長因子與其受體相結合，用於治療結腸癌和頭頸部腫瘤，有效率48%。

　　三、針對腫瘤血管生成：反應停（thalidomide）和Avastin（bevacizumab）具有此種作用。反應停對多發性骨髓瘤有良好療效。用於治療結腸、直腸癌。對其他癌也有一定療效。

　　四、針對芳香化酶：主要藥物有他莫昔芬（三苯氧胺）、來曲唑（Femara，letrozole）、依西美坦（Aromasin，exemestane）和苪寧德（Arimidex，anastrozole），能抑制芳香化酶，可阻斷雌激素合成，從而使一些與雌激素相關的癌腫受到抑制。目前主要用於治療絕經後乳腺癌。