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老冬儿的博客  
疏懒常潜水,兴来偶提笔。世事不多议,山川入话题。  
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老冬儿
 
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· 访三国故地:落鳳坡,庞统祠墓,
· 2019七月回成都
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· 晓竹:晓竹之家
分类目录
【环球采风 (五)】
 · 坐了一回中国人的邮轮
 · 美丽的布拉格(下)(图)
 · 布拉格维也纳布达佩斯11日游攻略
 · 美丽的布拉格(上)(图)
 · 越南行(5):舌尖河内(图)
 · 越南行(4):海上桂林(图)
 · 越南行(3):言语不通(图)
 · 越南行(2):奥黛美女(图)
 · 越南行(1):河内观感(图)
【神州掠影 (四)】
 · 访三国故地:落鳳坡,庞统祠墓,白
 · 聊聊国内老人的医养中心
 · 烟雨中,车里少一人
 · 自驾去洛阳(5):少林寺,嵩山
 · 自驾去洛阳(4);洛阳牡丹(图)
 · 自驾去洛阳(3):诸葛亮墓地
 · 自驾去洛阳(2):马超墓,定军山
 · 自驾去洛阳(1):三国古城
 · 潼关小记(附山坡羊)
【环球采风 (六)】
 · 秘鲁跟团游(7):芦苇人家/利马惊吓
 · 秘鲁跟团游(6):安第斯山所见
 · 秘鲁跟团游(5):古城库斯科
 · 秘鲁跟团游(4):马丘比丘
 · 秘鲁跟团游(3):神圣山谷(图)
 · 秘鲁跟团游(2):山中农家
 · 秘鲁跟团游(1):出行/利马寻美食
【环球采风 (七)】
 · 美丽的克罗地亚: Dubrovnik
 · 坦桑尼亚散记4:东非的伊甸园
 · 坦桑尼亚散记3:亲睹动物大迁徙
 · 坦桑尼亚散记2:Tarangire国家公园
 · 坦桑尼亚散记1:遥远的非洲
【神州掠影 (二)】
 · 回国记(4)茅台飘香
 · 回国记(3)青山绿水的镇远
 · 回国记(2)驱车贵州见识乡民请愿
 · 回国记(1):张家界,不完美的旅游
 · 回国记事:老父坐轿上窦圌山(图)
 · 2013年回国简短笔录 (多图)
 · 访汉武帝陵墓茂陵(组图)
 · (组图) 天下第一关:剑门关
 · 数数这次回国的开心事
【环球采风 (四)】
 · 夏威夷岛:难忘的家庭旅馆
 · 夏威夷岛:深谷探幽(图)
 · 夏威夷岛:飘雪的咖啡花(图)
 · 夏威夷岛:遭遇狂风(图)
 · 夏威夷岛: 地火奇观(攻略)
 · 夏威夷科威夷岛:Napali
 · 夏威夷科威夷岛:奇物奇景
 · 夏威夷,寻找快乐(多图)
【神州掠影 (三)】
 · 蜀南竹海小记(附五律-回国)
 · 黄庭坚的流杯池(图)
 · 回国打车:Uber
 · 回国过年(7):中国远征军国殇墓园
 · 回国过年(6):玉出腾越(图)
 · 回国过年(5):中国的黄石腾冲热海
 · 回国过年(4):白族名镇喜洲
 · 回国过年(3):带着狗狗去旅行
 · 回国过年(2):大理古城(组图)
 · 回国过年(1):自驾车去云南
【环球采风 (一)】
 · 呵呵,逮住了你们(图)!
 · 在吉隆坡,我遇到国内旅游团
 · 南洋行之七:新加坡的夜晚和清晨
 · 南洋行之六:吉隆坡-精彩瞬间
 · 南洋行之五:历史名城马六甲
 · 南洋行之四:五彩缤纷的极乐寺
 · 南洋行之三:名门后裔,水上人家
 · 南洋行之二:古风古韵的槟城
 · 南洋行之一: 大马风情娘惹美食
【神州掠影 (一)】
 · 上海:十月的邂逅
 · 刚收到几张西藏的照片,绝美!
 · 陕西扶风法门寺(组图)
 · 红(黄)色之旅(下):壶口瀑布,延安
 · 红(黄)色之旅(上):黄帝陵,黄土高
 · 随聊回国旅游
 · 见鬼了
 · 黄龙-九寨-藏家妹 (组图)
 · 古城阆中-张飞墓-风水故事 (下)
 · 古城阆中-张飞墓-风水故事 (上)
【诗词歌赋 (九)】
 · 流星雨,我的放弃!
 · 暑热-咪咪-奶昔-五律
 · 也玩一把三行诗: “你”
 · 在你的温柔乡里
 · 微信时代(附打油)
 · 南乡子—秋山(外一首)
 · 七律 大喜,扔双拐!
 · 俺家的猫咪火啦!(收藏)
 · 一条腿的日子
 · 夏日山行(和阿立边砦)
【诗词歌赋 (七)】
 · 吾家有菊
 · 满城风雨到中秋
 · 七律-纪念戴安澜将军(滇西抗战胜利
 · 阿拉斯加的夏夜(七律)
 · 追花千里/漫山遍野的加州金罂粟
 · 访百年华工旧城<乐居>(五律)
 · 捣练子---悼马航
 · 卜算子-赏梅(梅兰图)
 · 浪淘沙--夜梦外婆
【诗词歌赋 (十)】
 · 换个活法
 · 朋友拍的北极珍稀动物(图,西江月
 · 诉衷情 腊梅(图)
 · 西江月:2018回顾(附动物大迁徙视
 · 初冬的成都(五古)
 · 中秋小景(诗坛活动)
 · 忆王孙-思归
 · 一个人的时光
 · 天那边的外婆
 · 七律:周末读思
【诗词歌赋 (八)】
 · 西湖雨,龙井茶
 · 忆江南:三月北京(图)
 · 七绝 早春(樱花红了)
 · 那帕酒庄(组图)
 · 秋天可以做什么?
 · 鹧鸪天 近日感怀
 · 望海潮--都江堰(多图)
 · 天赐美景后院野花(图,绝句)
 · 咏荷绝句 (荷叶粥,荷叶鸡)
 · 我的古典文学启蒙读物
【环球采风 (二)】
 · 陈年旧事:第一次去法国的狼狈
 · 新教皇,圣方济,小城阿西西(图)
 · 多伦多的外遇
 · 多伦多: 秋色惊艳(组图)
 · 曼谷风情(4):莲花飘香卧佛寺(图)
 · 曼谷风情(3):金碧辉煌的大皇宫
 · 曼谷风情(2):水上市集(组图)
 · 曼谷风情(1):中国城(图)
 · 洪水期间访曼谷:高空惊魂(图)
 · 伦敦桥,要塌了。。。(图文)
【诗词歌赋 (十二)】
 · 上班途中遇日出(外一首:悼公公)
【诗词歌赋 (十一)】
 · 2019七月回成都
 · 昙花组照(五言排律)
 · 仪式感,旧照
 · 介子推(临江仙 )
 · 少年,老年(和西岭相见欢)
 · 满江红—北极光下
 · 情人节,少林寺(绝,律)
 · 潼关小记(附山坡羊)
 · 七律:2017年 岁末杂记
 · 七律--林肯
【诗词歌赋 (四)】
 · 旧金山暴风雨
 · 阿拉斯加乘船出海-五言排律
 · 秋水
 · 五律二首:秋菊秋风(步骆宾王韵)
 · 采桑子--菊径
 · 蝶恋花:蒲氏,紫荆棘鸟,绿岛,女王
 · 浣溪沙,并湿地风光美图
 · 游落基山国家公园(七律)(多图)
 · 唐代才女薛涛(七律)
 · 武则天和唐高宗的合葬墓乾陵 (七律
【诗词歌赋 (五)】
 · 帅锅,歪诗,蝴蝶兰(图)
 · 文姬归汉,阴平道
 · 七律--秋
 · 中秋赏月,兼和洛基山人
 · 李白故里:四川江油(组图)
 · 临江仙---成都锦江
 · 我家的壁炉 (不准笑)
 · 摊破浣溪沙-网络相聚
 · 清平乐-春-梧桐
【诗词歌赋 (六)-新体诗】
 · 旅途归来
 · 缘/老冬儿的笔
 · 重生 (外一首)
 · 那一晚...
 · 峨嵋云海 (小诗一首)
 · 夜行(小诗两首)
 · 这个世界的苦难
 · 当你还能爱的时候
 · 诗歌与我
 · 大海日出
【环球采风 (三)】
 · 墨西哥七日邮轮(5):Ensenada
 · 墨西哥七日邮轮(4):Cabo
 · 墨西哥七日邮轮(3):Vallarta
 · 墨西哥七日邮轮(2):甲板天堂
 · 墨西哥七日邮轮(1):所见所感
 · 访世界奇迹吴哥(5):吴哥消失之谜
 · 访世界奇迹吴哥(4):高棉的微笑
 · 访世界奇迹吴哥(3):神秘恢宏的吴哥
 · 访世界奇迹吴哥(2):湖上打鱼人
 · 访世界奇迹吴哥(1):柬埔寨印象
【诗词歌赋 (三)-新体诗】
 · 为叶子
 · 在春光里老去(诗, 图)
 · 为北雁高飞绿点白衣照而题
 · (玩笑帖):我写的梨花诗和朋友的诗
 · 两个人的圣诞
 · 家乡
 · 岁月让男人升值?(小心,黑色幽默)
 · 漂泊的感动(图文)
 · 九月的大苏尔 (Big Sur)(组图)
 · 兰花
【诗词歌赋 (二)】
 · 西江月--张家界雨天
 · 七律 和西岭-春节再近感怀
 · 清平乐(二首)-春游杂感
 · 采桑子--圣诞纪实
 · 菩萨蛮二首-中秋(图)
 · 划着船儿去看焰火(图)
 · 七律-生日回望
 · 阿拉斯加:消退的冰川和海上浮冰
 · 死谷行吟
【诗词歌赋 (一)】
 · 2015回国绝句几首
 · 诗迷:四川风味食物
 · 后院的花 (绝句四首,图)
 · 聚散如梦(绝句二首)
 · 无题 (绝句三首)
 · 残荷--几首题照小诗
 · 七律-赠闺中女友
 · 春来不是读书天 (组图)
 · 蝶恋花 * 观潮(北加州海岸风光组图
【感念随笔 (一)】
 · 旅行-吃-中国胃
 · 护花使者
 · 舍不得猫咪(图)
 · 杂谈:怎么舍得死?
 · 感恩节:那些做甜点的日子
 · 吃月饼的罪恶感
 · 那一刻,我肃然起敬
 · 梦里故乡---重访西雅图
 · 闲话中秋
【感念随笔(三)】
 · 拥抱生活
 · 悼念金庸
 · 生日那些事
 · 外公-梦-猫咪-遗传
 · 新厨房,好心情
 · 茶--故乡--我--父亲
 · 咖啡--西雅图--我--儿子
【感念随笔 (二)】
 · 圣诞彩灯(多图)
 · 神思,灵感,微信
 · 岁月与美丽:精彩留言(收藏)
 · 岁月沉淀了美丽
 · 生死无常
 · 假如生活欺骗了你
 · 中秋快乐!兼谈“老婆做菜好吃”(微
 · 朋友的惊喜生日派对
 · 小师弟来旧金山
【偶议世事】
 · 名作家也喜欢戴着马甲玩(短博)
 · 读不懂的“学得好不如嫁得好”
 · 三言两语:物种与文化 (微微博)
 · 买房卖房祸从天降 (陪审员见闻录)
 · 买房卖房祸从天降 (陪审员见闻录)
 · 家有老人要小心骗子
 · 我所知道的美国同志 (二)
 · 我所知道的美国同志 (一)
【轻松一笑】
 · 傻姑爷送错情书
 · 国内朋友寄来的笑话 (ZT)
 · 你以为我是智障?
 · 转贴: 成都老太婆(四川方言,很好笑
 · 今晚吃什么?(微博,笑话)
 · 不同年龄的女人:“风”字的妙用(微
 · 四川人请进---周末一笑(转帖)
 · 你的眼睛真漂亮(笑话,微博)
 · 浴缸里的女郎 --美式厕所幽默
【诗友墨宝(2)】
 · 收藏:冬儿夜读武侠(几首怀斯的诗
 · 收藏:赏析《七律谒汉中勉县武侯墓
【诗友墨宝】
 · 收藏:山坡羊的和作(阿立,曹雪葵)
 · 收藏:快活老人/古林风/七分儿的题
 · 2017岁末杂记:朋友们的唱和
 · 收藏:赏析七律 流杯池(曹雪葵)
 · 旅途归来:欣赏朋友们的佳作
 · (收藏)才华横溢的女王为我谱的曲
 · (收藏)七律-随老冬儿游柬埔寨(洛
 · (收藏):《乾陵》赏析(曹雪葵)
 · (收藏)《薛涛》赏析(曹雪葵)
【史地人物】
 · 诗经大雅里的周朝历史(三)
 · 诗经大雅里的周朝历史(二)
 · 诗经大雅里的周朝历史(一)
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 · 新奥尔良的特色美食
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 · 阿拉斯加(4):Kenai Fjords国家公园
 · 阿拉斯加(3):坐小飞机看大棕熊吃鱼
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 · 仙人掌国家公园(Saguaro NP)
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 · 感恩节的沙漠之旅(组图)
【行走北美 (六):2012 黑山科罗拉多】
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 · 火山湖公园露营小记(2):今夜星辰
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【行走北美 (三):2010 黄石冰川】
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 · 冰川公园四日(1)(组图)
 · 黄石晨雾:真实与虚幻(图)
 · 傻瓜机镜头下的大提顿 (Grand Teto
 · 想看野生动物吗?--“秘诀”分享 (
 · 熊乡遭遇大灰熊 (多图)
【行走北美 (二):2006 大圆环之旅】
 · 石化林公园的彩色荒丘(组图)
 · 鲜为人知的世界奇观:梅莎维德
 · 锡安 (Zion) 小忆:“情花”,窄峡
 · 待月拱石下--拱石国家公园游记
 · 徒步大峡谷 (下)
 · 徒步大峡谷 (上)
【行走北美 (一):加州游记】
 · 旧金山:你未必知道的景点(图)
 · 金字塔湖(组图)
 · 西部奇观:火山融岩公园 (组图)
 · 死谷记游 (四)
 · 死谷记游 (三)
 · 死谷记游 (二)
 · 死谷记游 (一)
 · 加州的死海-莫诺湖(MONO LAKE)
 · 仙斯塔山之缘 (二)
 · 仙斯塔山之缘(一)
【生命旅程 (一)】
 · 外公(下)
 · 外公(上)
 · 游泳池旁的追思会
 · 赵婆婆
 · 身边的歌星
 · 外婆的味道
 · 迷迷糊糊的童年
 · 朋友嘉西的故事--婚姻如鞋
【生命旅程 (三)】
 · 纪念公公
 · 最后一次同学聚会
 · 母亲口中的文革故事
 · 十三舍旧事之三:文革点滴
 · 十三舍旧事之二:教授夫人
 · 十三舍旧事之一:共用菜刀的邻居
【生命旅程 (二)】
 · 整理家谱
 · 生命又回到了原点?
 · 儿子学中文:武侠小说的影响
 · 写给父母--儿子诗作
 · 儿子学中文 (4)
 · 儿子学中文 (笑话 3)
 · 儿子学中文 (笑话)
【生活点滴(1)】
 · 2012圣诞节的流水大餐 (组图)
 · 美国人好像是在继续长胖 (短博)
 · 关于中医:我也有话要说
 · 治疗胆囊炎的一剂灵方
 · 超级大月亮:我也拍了照
 · 两头翘的鞋,闪了我的腰
 · 刚拍的:天狗吃月亮(组图)
 · 护肤的六大错误
 · 回国淘来的宝 (图文)
 · 一个简单有效的养生方法
【生活点滴(2)】
 · 天,它们对猫狗有毒!
 · 游船上看飞机,精彩!(图)
 · 一个亲身经历的意念力故事
 · 吃野菜引发的“疑案”
 · 尼泊尔奶茶
 · 猫咪,我们回来了!
 · 真是个巧日子
 · 母亲节,喝稀饭(有图)
 · 好险,我开着车居然睡着了!
 · 2013年春节零零散散记几笔(组图)
【生活点滴(3)】
 · 父子对话(短博)
 · 自贡灯会,成都灯会(图)
【菜谱分享(2)】
 · 蒜香烤核桃,简版烤年糕
 · 美味健康的夹馅面包
 · 香草烤三文鱼
 · 收藏:Basil pesto(by 七分儿)
 · 中西烹调,美味猪肉
 · 豆沙糯米年糕(图)
 · 让你口水大流的蔓越果酱蛋糕
 · 超简单又好吃的苹果蛋糕
 · 收藏:椰蓉葡萄干酸奶面包(作者北雁
【影视音乐】
 · 关于越战
 · 白宫的黑人管家:电影《The Butler
 · 老唱片: 四十年代上海歌星
 · Jay Ungar - Ashokan Farewell (曲
 · 从网友那里转贴的歌曲
 · 天籁之音:《斯卡布罗集市》
 · 从李铁梅到林妹妹
 · "失落(LOST)"旋风
【菜谱分享(1)】
 · 十分讨好的香蕉核桃蛋糕(图)
 · 老冬儿版的核桃葡萄干面包(图)
 · 布丁,牛排,汤圆(有图有真相)
 · 馒头继续蒸ing...(高手支招)
 · 健康馒头来了!
 · 核桃蛋糕,香蕉椰子面包 (图)
 · 日式口味烤三文鱼和奇妙的日食光影
 · 新烤的面包和新来的小可爱(图)
 · 第一次做腊肉,太简单了!(图)
 · 五香口味的烤火鸡
【开卷有益 (二)】
 · 一个硅谷公司的秘密和谎言
 · 川普获胜与《乡巴佬的挽歌》
 · 糖尿病人的长寿神药
 · 癌症治疗的新潮流
 · 致命的埃博拉(Ebola),谜团与挑战
 · 祖先的饮食是最健康的吗?
 · 好书推介:对手团队(Team of Riva
 · 六世达赖仓央嘉措和他的情诗
 · 粉黛血色-小说甄嬛传简评
【开卷有益(一)】
 · 伟人论伟人:托尔斯泰的奇遇
 · 海斯勒:重访"江城"涪陵
 · 一个关于基辛格的真实笑话
 · 林肯的婚姻(下)
 · 林肯的婚姻(中)
 · 林肯的婚姻(上)
 · 天才作家克莱顿和他的未完之作《MI
 · 你知道你的性格类型吗(下)?
 · 你知道你的性格类型吗(上)?
【博客管理】
 · 感谢万维,我的书被收藏了!
 · 万维新博主上帖参考
【杂七杂八】
 · 也谈在美国的退休生活(ZT from 山林
 · 申请回国签证的邀请函
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糖尿病人的长寿神药
   





糖尿病人的神药


(老冬儿)

 


     生病是悲哀的,但如果有人告诉你生病有可能是你的福音,因为你服用的药有可能是神药,你会相信吗?

 

     先别急着摇头,这里说的病是糖尿病,神药则是治疗二型糖尿病的一线降糖药二甲双胍(metformin)。近年来众多的研究报道了这个药除了降糖,还有抑制癌症和延年益寿的功效。去年(2015年)12月,美国食品药物管理局(FDA)批准用二甲双胍作为治疗老化的临床试验,这个消息让糖尿病人十分振奋。

 

     由于自己也服用二甲双胍,看见微信里有不少关于这个药可以让人活120岁不是梦想的神帖,决定花点时间查找原始文献,测测这个故事的水分有多少,了解一下为什么FDA能够批准这个临床试验,也算是对自己负责。

 


(一)先谈老化:老化是疾病吗?


     说到长寿,先谈老化。老化是个复杂的生理过程。从生物学的角度来看,老化是由分子和细胞层次的损伤逐步积累而成,这样的损伤最终导致组织结构与功能的损伤,引起疾病。


     常识告诉我们,老化是个自然过程,不是疾病。但如果变换一下思维,把这个自然过程看成是一种能引起其他病变的疾病,那么只要能够控制老化这个疾病,让人们老化得慢一点,那些因为老化而产生的疾病比如癌症糖尿病就会得到控制。换句话说,若把人体老化作为药物开发的靶向,只需要用延缓衰老的药就可以控制多种疾病的产生。

 

     这话说来简单,做起来可就没有那么容易了。老化不是由单一原因引起的,而是由多种机理控制,先天遗传和后天的外部环境决定。由于先天遗传是自己无法决定的,人们能做的是找出后天的因素加以控制。


     关于长寿的后天因素,坊间有林林总总的传说,比如多吃鱼少吃油多劳动少偷懒多开怀少动怒等等,其实最简单经济又得到科学证明的抗衰老办法是少吃。对,就是限制进食量(限食)。吃货们对此说法可能会很不以为然,不幸的是目前这已成为科学界的共识,叫做长寿的限制卡路里摄入法。这个延缓老化的方法在各种动物模型上得到了证实。


     最早的限食实验是1935年做的,用的是大鼠。科学家们给这些大鼠减少百分之三十的食物,让它们适度饥饿,结果这些似乎不够幸福的大鼠寿命增长了百分之三十。那以后科学家们开始"折磨"其他生物,也进行了类似的饥饿实验,这些生物体包括酵母菌,虫子,龋齿类动物,以及灵长类动物比如猴子。当人们把这些生物体的食物减少百分之二十百分之四十时,它们的寿命都延长了,最多的甚至可以延长百分之五十。由此,人们推断限食也会帮助人类长寿。由于人体的长期限食实验难度极大,尚无类似的数据。人的生活习惯可以有很大差别,变数太多,不好比较。


     除了观察到的寿命延长,限食后,这些动物发病率减少, 内关键性的老化生物标识比如骨质疏松,少肌症,高血压,脂肪堆积,血糖调节失衡,以及九种衰老的细胞特征都得到逆转,从分子水平上支持限食延寿的理论。说到这里,想起气功里的辟谷,老祖宗传下来的东西似乎也不都是那么荒诞。

 

     科学家们对于限食延寿的机理做了大量的研究。人们发现好些信息传递通道能够调控老化和由此产生的疾病,比如雷帕霉素(rapamycin),胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的信息通道对营养敏感,而AMPK 和 Sirtuins 对能量敏感,限食会影响这些信息传递通道。那么以这些信息传导通道为靶位的小分子药物就起了模仿生物体限食的作用,二甲双胍就属于这样一类药物。二甲双胍胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的信息通道和 AMPK 信息传递通道都有作用

 

     

(二)二甲双胍及其延寿的观察

 

     二甲双胍不是一个新药,它在1957年就在英国被批准,很快在全世界被用作治疗二型糖尿病的药。这个药已经在世界上使用了60年,它的安全性在大量的患者身上得到了证实。


     由于二甲双胍影响长寿的信息传递通道,人们便考察它在虫子,果蝇,小白鼠,大鼠上能否有抗衰老药效,目前报道的结果并非如预想的那么简单。二甲双胍在虫子上的延寿效果最明显,用二甲双胍和它的“亲戚”苯乙双胍最多可以延长36% 的寿命。该药在小白鼠上也发现有延长寿命的功效。然而,在果蝇里使用双胍类药物并没有观察到延缓老化的效果,二甲双胍大鼠上的延寿效果也不明显。当然,这些动物实验结果都不能完全预测在人体上有无效果,毕竟人和果蝇大鼠是不同的物种,这个药究竟对人体有无长寿功效最终还得靠人体上临床试验来证实。


     目前为止,尚未有真正意义人体实验临床数据来支持二甲双胍的延寿作用,但人们观察到了二甲双胍有抑制癌症和其他疾病的作用,控制癌症无疑就会延寿,算是“曲线救国”。只是这样的报道尚有很多争议,我就不在这里介绍了。目前已经有不少临床试验用二甲双胍治疗和预防癌症,在不远的将来应该会有消息报道。


     需要说明的是,生物体内用了二甲双胍(双胍类药物)后,人们发现无论是在分子层面还是在细胞组织系统,癌症和衰老的生物标识都得到改善,下面的表格给出了极好的总结(表中绝大部分数据来自于动物实验和癌症细胞的体外培育实验。读者不必是生物化学家才能读懂下表,只需要看在各种情况下参数的走向即可。“双胍类”那一栏代表使用了二甲双胍或者类似药物后在分子,细胞组织和机体水平的各个参数的变化,可以对照比较老化过程与癌症患者的相应变化。绝大多数情况下双胍类药物逆转了老化和癌症的生理变化。

 

Parameters   (参数)

Aging (老化)

Carcinogeness   (致癌)

Biguanides (双胍类)

                                                         Molecular Level (分子水平)

Free Radical   Generation (自由基生成)

增加            

增加            

减少            

AGEs formation (形成的AGEs)

增加            

增加            

减少            

DNA adducts   formation (DNA加合物的形成)

增加            

增加            

减少            

DNA repair   efficacy (DNA 修理功效)

减少            

减少            

增加            

Genomic   instability (基因组不稳定性)

增加            

增加            

减少            

Telomerase   activity (端粒酶活性)

减少            

增加            

减少            

Telomere   length (端粒长度)

减少            

减少            

增加            

mTOR activity   (mTOR活性)

增加            

增加            

减少            

Clock gene   expression (时钟基因表达)

减少            

减少            

减少            

Mutation rate   (突变率)

增加            

增加            

减少            

Oncogene   expression (癌基因表达)

增加            

增加            

减少            

p53 mutation   (p53 突变)

增加

增加

?

                                                Cellular/tissue level (细胞/组织水平)

Oxidative   stress (氧化应激)

增加            

增加            

减少            

Chromomsome   aberrations ( 染色体畸变)

增加            

增加            

减少            

Proliferative   acitvity ( 增殖活性)    

减少            

增加            

减少            

Focal   hyperplasia (灶性增生)

增加            

增加            

减少            

Apoptosis   (细胞凋亡)

减少            

减少            

增加            

Autophagy (自噬)

减少            

减少            

增加            

Angiogenesis   (血管生成)

减少            

减少            

减少            

Cell-to-cell   communication (细胞-细胞通讯)

减少            

减少            

增加            

Senescent   cells number (衰老细胞)

增加            

增加            

减少            

Latent tumor   cells number (潜肿瘤细胞)

增加            

增加            

减少            

                                                Systemic/organism level (系统的/机体水平)

Tolerance to   glucose (耐受葡萄糖)

减少            

减少            

增加            

Serum insulin   level (血清胰岛素水平)

减少            

减少            

增加            

Susceptibility   to insulin (胰岛素敏感性)

减少            

减少            

增加            

LDL and   cholesterol level (LDL 和胆固醇水平)

增加            

增加            

减少            

Ovulatory   function (排卵功能)

减少            

减少            

增加            

Fertility   (生育能力)

减少            

减少            

增加            

T-cell   immunity (T-细胞免疫)

减少            

减少            

增加            

Inflammation   (炎症)

增加            

增加            

减少            

Cancer risk   (癌症的风险)

增加            

增加            

减少            

Lifespan (寿命)

减少            

减少            

增加            

Table from Reference 5.

 

 

(三)FDA批准的的临床试验


     回头再来说FDA批准的的临床试验这个临床试验简称 TAME, (Targeting Aging with metformin study), 由 Albert Einstein College of Medicine 主持。一共会有3000位非糖尿病老人参与实验,其中一半人会被用作对照组,服用假药。这是一个严格的双盲实验。双盲的意思就是参与者与研究人员双方都不知道服用药物的详细情况,这样避免了主观影响结果。实验会跟踪,考察该药物能否推迟及预防与衰老相关的疾病,包括癌症,心血管疾病,老年痴呆。也会检查药物能否预防糖尿病,延长寿命。


     这个实验的意义在于如果二甲双胍真的有效,哪怕是很弱的功效,都能证明把老化作为治疗靶向是可行的,是一种概念的证实(proof of concept)。这样的结果会鼓励人们作更多的延缓衰老的药物研发,从而催生更多的抗衰老药物,让人类健康地活到天年。

 

     写到这里,想起不少人问过的问题:既然这个药可能有延年益寿,预防癌症的作用,没有糖尿病的人是不是现在也可以服用这个药呢? 当然不! 首先医生不会在FDA批准之前给非糖尿病患者开二甲双胍的处方。其二,即使能买到这个药(比如去墨西哥或者中国),正常人现在也不应该服用,至少得等到这个临床试验结果出来再说。当然, 这只是我的看法,我自己在服药问题上向来比较守,除非为了治病,能不用就不用。如果老化真的是人们想象的一种病症,二甲双胍又被证明非常有效,毫无疑问是人类的音。二甲双胍会有那一天吗? 我们只有等着瞧。

 



References:

1) Carmona JJ, Michan S, "Biology of Healthy Aging and Longevity".Rev Invest Clin. 2016 Jan-Feb;68(1):7-16.

2) de Kreutzenberg SV, Ceolotto G, Cattelan A, Pagnin E, Mazzucato M, Garagnani P, Borelli V, Bacalini MG, Franceschi C, Fadini GP, Avogaro A "Metformin improves putative longevity effectors in peripheral mononuclear cells from subjects with prediabetes. A randomized controlled trial".Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Jul;25(7):686-93. doi: 10.1016/j.numecd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 24.

3) Taubes G."Cancer research. Cancer prevention with a diabetes pill?", Science. 2012 Jan 6;335(6064):29. doi: 10.1126/science.335.6064.29.

4) Anisimov VN."Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short?" Oncotarget. 2015 Nov 24;6(37):39398-407. doi: 10.18632/oncotarget.6347.

5)Anisimov VN. "Metformin: do we finally have an anti-aging drug?" Cell Cycle. 2013 Nov 15;12(22):3483-9. doi: 10.4161/cc.26928. Epub  2013 Oct 24.

6)Berstein LM, "Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies", Aging (Albany NY). 2012 May;4(5):320-9.

7) Nir Barzilai,1,* Jill P. Crandall,1 Stephen B. Kritchevsky,2 and Mark A. Espeland,"Metformin as a Tool to Target Aging", www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16)30229-7.pdf

 

 

 


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