弗莱明和青霉素

    亚历山大·弗莱明（1881年8月6日—1955年3月11日）1923年发现溶菌酶，1928年首先发现了青霉素。后英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进，并成功的用于医治人的疾病，三人共获诺贝尔生理或医学奖。青霉素的发现，使人类找到了一种具有强大杀菌作用的药物，结束了传染病几乎无法治疗的时代。

    亚历山大·弗莱明生于于苏格兰基马尔诺克附近的洛克菲尔德。13岁时随其兄（开业医师）去伦敦做工，由于意外地得到舅舅的一笔遗产，进入伦敦大学圣玛丽医学院学习，1906年毕业后留在母校的研究室，帮助其导师赖特博士进行免疫学研究。

    1918年弗莱明返回圣玛丽医学院，加紧进行细菌的研究工作。1922年他发现了一种叫“溶菌酶”的物质，发表了《皮肤组织和分泌物中所发现的奇特细菌》的报告。1929年弗莱明在《不列颠实验病理学杂志》上，发表了《关于霉菌培养的杀菌作用》的研究论文，但未被人们引起注意。弗莱明指出，青霉素将会有重要的用途，但他自己无法发明一种提纯青霉素的技术，致使此药十几年一直未得以使用。

    1939年，在英国的澳大利亚人瓦尔特·弗洛里（1898—1968）和德国出生的鲍利斯·钱恩（1906—1979），重复了弗莱明的工作，证实了他的结果，然后提纯了青霉素，1941年给病人使用成功。在英美政府的鼓励下，很快找到大规模生产青霉素的方法，1944年英美公开在医疗中使用，1945年以后，青霉素遍及全世界。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。

    1901年，在弗莱明20岁时，他的一个终身未婚的舅舅（或者是姑父）去世，留下了一笔较为可观的遗产，弗莱明分到了250英镑。有了学费，弗莱明通过16门功课的考试，获得进入圣玛丽医院附属医学院的资格。学习期间，弗莱明获得了学校提供的各种名目的奖学金，并以优异成绩毕业。

1909年，弗莱明独自开始了尝试对痤疮进行免疫接种的研究，并成功改良了梅毒的繁琐检测程序。

    一战爆发，弗莱明的导师赖特率他的研究小组奔赴法国前线，研究疫苗是否可以防止伤口感染。这给了弗莱明一个极其难得的系统学习致病细菌的好机会。

    1921年，患重感冒的弗莱明坚持工作，在一培养基中发现溶菌现象，细究之下原来是鼻涕所致，由此发现了溶菌酶。

    1928年7月下旬，弗莱明将众多培养基未经清洗就摞在一起，放在试验台阳光照不到的位置，就去休假了。9月3号，度假归来的弗莱明，刚进实验室，其前任助手普利斯来串门，寒暄中问弗莱明这段时间在做什么，于是弗莱明顺手拿起顶层第一个培养基，准备给他解释时，发现培养基边缘有一块因溶菌而显示的惨白色，因此发现青霉素，并于次年6月发表，最终使其获诺贝尔奖的论文。不过当时青霉素极难提取，且活性不稳定，所有这些都是弗莱明自己所无法解决的。弗莱明所发现的青霉素在当时未引起重视。

    弗莱明是一个脚踏实地的人。他不尚空谈，只知默默无言地工作。起初人们并不重视他。他在伦敦圣玛丽医院实验室工作时，那里许多人当面叫他小弗莱，背后则嘲笑他，给他起了一个外号叫“苏格兰老古董”。有一天，实验室主任赖特爵士主持例行的业务讨论会。一些实验工作人员口若悬河，哗众取宠，惟独小弗莱一直沉默不语。赖特爵士转过头来问道：“小弗莱，你有什么看法?”“做。”小弗莱只说了一个字。他的意思是说，与其这样不着边际地夸夸其谈，不如立即恢复实验。到了下午五点钟，赖特爵士又问他：“小弗莱，你现在有甚么意见要发表吗?”“茶。”原来，喝茶的时间到了。这一天，小弗莱在实验室里就只说了这两个字。不过尽管弗莱明勤勤恳恳，但如果没有相关的科学家的努力，青霉素还是得不到广泛的应用。

    在青霉素被发现后，随即遇到一个问题，如何提炼单纯的青霉素（盘尼西林）。后来，随着磺胺类药物的出现，人们普遍对青霉素的报告不感兴趣。在1935年，英国牛津大学病理学系主任弗洛里和旅英的德国生物化学家钱恩合作，研究青霉素的性质、分离和化学结构，解决了青霉素的纯炼问题。此后以弗洛里为首的研发团队从青霉菌中提取出了抗生素青霉素（又名盘尼西林），牛津病理学系主任的哈里斯（Henry Harris）曾说过：“没有弗莱明，不会有钱恩；没有钱恩，不会有弗洛里；没有弗洛里，不会有希特利（下面会提到他的功绩）；没有希特利，则不会有盘尼西林。”

    青霉素研究全力以赴之时希特利加入。他解决了青霉菌培养的问题，钱恩有了大量的青霉素，可以研究如何才能提纯出稳定的青霉素，经过一番尝试，他改用乙醚提取，终于获得了稳定的青霉素，至此，青霉素才有了药用的可能。

    1940年8月，钱恩为第一作者的论文在《柳叶刀》杂志上发表，并没有引起太大的反响，只有很少几个人注意到了，其中包括弗莱明。他非常激动，因为这是十年来唯一的关于青霉素的动物实验报告，更重要的是，这篇论文的作者解决了提纯青霉素的难题。弗莱明知道弗洛里，在过去八年内，自己发表了14篇论文，而弗洛里发表了50篇。他马上打电话找到弗洛里，通知说自己明日前去拜访。弗莱明从牛津拿去了一小管青霉素，经过实验，发现效果胜于磺胺，对此他激动万分。

    弗洛里团队继续改进青霉素培养和提纯办法，由于几乎所有的年轻男子都被征用了，他们只能招来年轻的姑娘培养青霉菌，这是著名的青霉素六姑娘。到1941年1月上半年终于有了足够的青霉素，可以用于病人。结果效果令人满意。

    弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。

    到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。

1943年10月，弗洛里和美国军方签订了首批青霉素生产合同。青霉素在二战末期横空出世！

………………………………………………………………

    您说了，怎么忽然想到要讲青霉素的发现者和应用者们的故事？因为我看到“弗莱明救了丘吉尔”的故事。说是弗莱明的农夫父亲曾救过小时候的丘吉尔，丘吉尔之父出资让弗莱明上学成才，而后丘吉尔本人又在二战中因青霉素而从濒死的疾病中获救。不过在这个故事传到弗莱明那儿时，他给朋友的信中证实，这是误传；而且后来挽救丘吉尔的药物也不是青霉素，是磺胺类药。

    其实这个故事还是挺煽情的。下面是我的摘录：

    温斯顿·丘吉尔家里是贵族，而亚历山大·弗莱明呢，家中世代务农。很难想象这两个天差地远的人会有所交集，然而“奇迹”无处不在——据说丘吉尔小时候十分顽皮，他随父亲到农庄访友时偷偷溜出去玩耍，一不小心掉进附近农民储肥的大粪坑里（一说是落水），他吓得大声惊呼。恰巧弗莱明的父亲忙完地里的农活，扛着耙子经过。他听到动静，赶到粪坑边一耙子将小丘吉尔捞了出来（如过是落水，就是弗莱明的父亲跳入水中救起了丘吉尔。再，不知道英国人是否用农家肥，是否会有储粪坑）。

    丘吉尔的父亲闻讯赶来，他想报答这个救了自己儿子性命的大恩人，但老弗莱明却表示什么也不要。正在这时，弗莱明出现了。丘吉尔的父亲当即表示要送弗莱明到英国最好的学校，和自己儿子一样接受最好的教育。这样，弗莱明有幸深造，成为一名优秀的科学家，并发现了青霉素。

    二战期间，丘吉尔到非洲参加卡萨布兰卡会谈，不幸患上了肺炎。他高烧达40℃，心脏剧烈跳动，面部充血，咳嗽不止，同行医生束手无策。由于缺乏有效药物，当时的肺炎几近绝症。眼看丘吉尔生命垂危，这时弗莱明得知了消息。

    当时以弗洛里、钱恩、弗莱明为代表的牛津小组努力下，当时青霉素药物已研发出来，刚开始投入批量生产，不过限于技术原因，仅在美国小范围内进行。对于这种药物欧美都还没来得及推广，遑论比较落后的非洲国家。弗莱明大急之下，索性带着刚研发的青霉素药物赶到非洲。

不料丘吉尔非常反感使用青霉素，声称自己绝不做小白鼠。然而，当得知这是弗莱明专程从英国送来的时，丘吉尔大感意外，立即同意进行治疗。药效非常明显，不久丘吉尔便恢复了健康。他拉着弗莱明的手感慨地说：“你父亲救了我一次，现在你又救了我一次。”

下面是英文的有关资料：

Sir Alexander Fleming Twice Saved Churchill's Life

The Churchill-Fleming Non-Connection: The story that Sir Alexander Fleming or his father (the renditions vary) saved Churchill's life has roared around the Internet for years. Charming as it is, it is certainly fiction. We have cited later references, but in 2009 Ken Hirsch used Google Book Search to track what is likely the first appearance of this myth: the December 1944 issue of Coronet magazine, pages 17-18, in the story, “Dr. Lifesaver,”by Arthur Gladstone Keeney.

Mr. Hirsch also tracked the author (1893-1955), a Florida and Washington D.C. newsman who served during World War II in the Office of War Information.“Since Keeney's story was published only a year after Churchill was stricken (prominently) with pneumonia,” Mr. Hirsch writes, “I think it may be the first appearance of the myth.”

According to Keeney, Churchill is saved from drowning in a Scottish lake by a farm boy named Alex. A few years later Churchill telephones Alex to say that his parents, in gratitude, will sponsor Alex's otherwise unaffordable medical school education. Alex graduates with honors and in 1928 discovers that certain bacteria cannot grow in certain vegetable molds. In 1943 when Churchill becomes ill in the Near East, Alex's invention, penicillin, is flown out to effect his cure. Thus once again Alexander Fleming saves the life of Winston Churchill.

Dr. John Mather writes: “A fundamental problem with the story is that Churchill was treated for this very serious strain of pneumonia not with penicillin but with ‘M&B,’ a short name for sulfadiazine produced by May and Baker Pharmaceuticals. Since he was so ill, it was probably a bacterial rather than a viral infection as the M&B was successful.

“Kay Halle, in her charming book Irrepressible Churchill (Cleveland: World 1966) comments (p. 196) that Churchill ‘delighted in referring to his doctors, Lord Moran and Dr. Bedford, as M&B.’ Then, when Churchill found that the most agreeable way of taking the drug was with whisky or brandy, he commented to his nurse: ‘Dear nurse, pray remember that man cannot live by M and B alone.’ But there is no evidence in the record that he received penicillin for any of his wartime pneumonias. He did have infections in later life, and I suspect he was given penicillin or some other antibiotic that would have by then become available, such as ampicillin. Also, Churchill did consult with Sir Alexander Fleming on 27 June 1946 about a staphylococcal infection which had apparently resisted penicillin. See Churchill: Taken from the Diaries of Lord Moran (Boston: Houghton Mifflin 1966), p. 335.”

Official biographer Sir Martin Gilbert adds that the ages of Churchill and Fleming (or Fleming’s father) do not support the various accounts circulated; Alexander Fleming was seven years younger than Churchill. If he was plowing a field at say age 13, Churchill would have been 20. There is no record of Churchill nearly drowning in Scotland at that or any other age; or of Lord Randolph paying for Alexander Fleming’s education. Sir Martin also notes that Lord Moran’s diaries, while mentioning “M&B,”say nothing about penicillin, or the need to fly it out to Churchill in the Near East.