國內魏則西事件引人深思。這不過是萬千悲劇的之一,連冰山一角都算不上。輿論一面倒地譴責百度。百度絕對患有不可治癒的癌症。這個體制本身已被癌症侵襲得形同殭屍。當然,任何搜索引擎都有弊病,Google的鬧劇也不少;但是問題的性質與百度迴然不同。
癌症,目前是人類最大挑戰。在自然規律面前,人類十分渺小。人類醫學取得的成果非常有限。但是,我們是否已經充分利用的這些成果?萬一得了癌症,千萬不要輕言放棄,今天的醫學手段完全可以帶來不同的天地。
古希臘名言:自己是最好的醫生。說的是自己的體會才是最準確的。因此掌握最新的醫學常識,就是給自己,家人和朋友帶來福音。
一旦有癌,不要驚慌,多聽幾位專家的不同意見。而且應該立即行動。時間是單行線。不要坐失良機。
這裡在下尤其誠懇建議,一定不要迷信某一個癌症中心的名聲。在美國任何癌症中心都有其長,也有其短。比如,某個癌症中心擅長A癌的治療,但未必就擅長B癌的治療。有些擅長A癌的手術,而不擅長A癌的放療化療。這當中的敏感區別我和我的同行們看得太清了。分清這些並不容易,然而資訊時代給我們帶來所有可能。在下經常看到癌症病人來時,做足了功課,醫生很樂意為這樣的病人服務。如果語言障礙,可以要求翻譯,翻譯的服務包含在醫療保險之中。再強調一次,關鍵不是病人的英語,是病人事先做足功課有清晰的思路。
在下根據在美幾十年的臨床經驗,以實用方便為原則,簡略向朋友們解讀一二。
首先介紹3個權威網頁: www.onclive.com 美國腫瘤學專網。非常前沿非常中肯。 www.ctca.org 美國癌症治療中心。非常有權威性非常淺顯易懂。 www.nci.gov 美國醫學科學院癌症研究所官網。囊括最新進展。 建議讀讀博主米笑2016年5月6日萬維博客:“真的運氣不好得癌了怎麼辦?”
疫苗預防:
美國臨床腫瘤協會舉行公開投票,選出過去60年間最突出的5大成果。Gardasil疫苗預防子宮頸癌(2006)得票最高。近10年來,預防子宮頸癌的疫苗幾乎覆蓋全世界。該疫苗要求女性少年接受注射3次。可以極大降低致癌人類乳頭狀病的患病率,從而大大降低子宮頸癌的發病。後來發展成給男性少年注射,防止男性少年攜帶致癌人類乳頭狀病毒。 這就從疾病開始階段,阻止性傳染疾病,以阻斷以後的癌症發生。 其他如B型肝炎疫苗預防B型肝炎,從而預防肝癌。幽門螺旋菌疫苗預防相應感染以預防胃癌。
診斷概念的進步:
“晚期癌症”這樣的結論現在在不少種癌症中都被推翻。
傳統的癌症診斷是以腫瘤大小,淋巴轉移,血轉移為基本標尺。然後分 1期 A/B;2期A/B;3期A/B;4期A/B。這樣的分期有利於對病患的分析,有利於採取正確的方案。 然而最近幾十年的發展,要求已經到分子水平,就是基因的分析,組織化學的測定,和耐藥基因的篩選。這些進步。使得今天的治療更加有效,副作用更小。 血中腫瘤標記也是協助診斷和隨訪的指標。如CEA對結腸癌,CA125對卵巢癌等。 診斷手段的進步: 以前列腺癌為例。過去幾十年人們試圖用血PSA的各種變化,來篩選應該接受前列腺活檢的人群。可是血PSA有各種變異,使得篩選困難。近年來發現用特殊的MRI(Special Multi parametric MRI)可以大大提高可疑前列腺病灶的偵查,而儘快鎖定可疑病灶,及時做前列腺活檢。 前列腺活檢是診斷前列腺癌的關鍵。那麼怎麼能得到高質量的前列腺活檢組織?過去傳統的辦法是在超聲引導下穿刺。這樣的活檢遺漏的機會很不少,因為超聲本身的分辨率就不高。那麼近年來人們用特殊MRI引導前列腺活檢,大大提高活檢的質量。 活檢質量的提高,使得人們對PIN的認識逐漸深入。PIN (Prostatic Intraepithelial Neoplasia), 1990 初提出,那時很少有人相信。隨着活檢質量的提高,PIN被檢測到的幾率提高,從而可以大大降低前列腺癌的最終發生。因為PIN屬於癌前病變,相當比例的PIN(並不是全部PIN)可以通過口服藥得到有效控制。前列腺還有其他容易引起癌變的早期病變,這里就不一一而足。 影像可以最終診斷癌嗎?
不能。比如CT, MRI, PET/CT, 超聲,超聲內窺鏡等,一律是間接的證據。 人類百餘年前就有直接得到組織的經典,稱為組織病理學。就是拿到有懷疑的組織,在顯微鏡下分析。比如常說的活體組織檢查,簡稱活檢。或者拿到相關的細胞,在顯微鏡下觀察,稱為細胞病理學。簡單的如子宮頸塗片。 目前的組織化學檢測已經是專門的領域。比如胸腺瘤,即便良性胸腺瘤也要求測定組織化學,以便術後的隨訪。胸腺瘤可測出幾十種成分。國內的胸腺瘤很不少,有多少經過組織化學測定的呢?很少。 突出的進展是測基因。比如今天的乳癌,已經可以測出幾十種基因。這些基因對治療有着決定性的指導作用。再比如肺癌,很多不吸煙沒有暴露在空氣污染環境下的人們依然可以有肺癌。原因就是EGFR, ALK, BRAF等基因的作怪。這些基因的測定給治療帶來完全不同的樂觀結果。比較有利的是亞洲人, 女性,非吸煙人群這3類人群的肺癌基因陽性的比率,比非亞裔,男性,吸煙人群者要高。這就是為什麼過去近10年間凡是發表的肺癌靶治療的成果,絕大多數病人都來自亞洲。 外科手術: 腫瘤外科無疑是頂級科學進展。處處珠璣,條條閃光。限於篇幅,只能談粗略框架。 切除癌的腫塊不是目的。目的是儘可能地清除癌及其周圍的淋巴結。早在1960初國內專家就提出切除陰莖癌並一併切除連帶的淋巴結。這個理論得到舉世尊敬。這個理論在胸,腹,婦科盆腔都有應用。問題是如何找到已經有轉移的淋巴結?那時用淋巴造影顯示有病變的淋巴結。技術要求很高。今天的MRI都很難找全,因為MRI的分辨率最小只能到2mm。換句話,小於2mm的淋巴結很容易就被漏掉。乳癌外科首開先河。外科醫生在手術中,給周圍組織塗特殊染料,然後用超聲探查陽性淋巴結,以便切除。 儘可能小地損傷身體,如乳癌腫塊切除,而不是極大破壞乳房,是自1960起的趨勢。很多乳癌外科醫生以保留了乳房而自豪。但近幾年這個勢頭得到顛覆性改變。乳房的保留要以極其安全地切除乳癌為目的。如果乳房保住了,癌症轉移生命不在,那麼保留的乳房有什麼意義呢?乳癌外科近年特別提出,要有個體的不同方案,根據個人的具體病況,制定針對個體的手術方案。換句話,乳癌切除的手術中,要確保沒有遺留的陽性淋巴結。否則後果堪憂。還是那個原則,MRI再靈敏,也只能手術前探查到2mm以上的淋巴結。MRI沒有顯示淋巴結陽性,並不等於沒有淋巴結被波及。在下特別建議,乳癌的徹底切除是第一位的。不要耽心乳房被破壞。畢竟,今天的整形外科可以非常容易地再造乳房,卻不可以再造生命。 傳統的癌症外科手術都是首先進行,然後才放療,化療。很多年來,對於高危病例,首先放療,甚至化療。等放療,化療的衝擊劑量量達到後再外科手術。資料顯示,臨床存活率和存活質量可以得到提高。 微創,窺鏡和機器人切除: 發展得比較理想得是軟式膀胱鏡切除膀胱癌,加膀胱內化療藥物灌注。其中BCG在膀胱癌切除後的膀胱灌注從1970就開始風靡全球。應該強調,並不是每一個膀胱癌都適於經膀胱鏡切除。是否需要經典的膀胱全切手,要根據具體病情。 消化道,呼吸道,婦科,都有成功經窺鏡切除癌症得成熟方案。比如經胃鏡加腹腔鏡切除胃癌等。 又比如,目前的胸腔鏡,基本涵蓋全部肺癌,胸腺腫瘤的治療。完全劃一的治療,未必是最佳方案。比如復發胸腺瘤,即便良性,基本還是應該開胸徹底清除。肺癌就更應謹慎,因為肺癌手術前的資料很可能和手術中的情況完全不同。原則是看得長遠。真正考量病人的最長遠利益。 機器人手術是近來發展很快的治療方式。機器人(如開胸)的視野分辨率可以將普通微創鏡(如胸腔鏡)提高6 -10倍。視野的清晰,讓手術更加流暢。 無論微創或機器人,可以極大提高手術者所看到的視野。然而,手術者從鏡子裡看不到鏡子以外的視野以外的狀況。比如臨近組織是否受累,手術者的一孔之見就非常局限。這就要求手術前要有極其詳盡的各種診斷資料包括影像,生化。如此,才不會顧此失彼。 放射治療: 這個專題是最值得書寫的精彩篇章之一。 對常規放療(不包括SBRT)最敏感的是淋巴癌。其次是腺癌或鱗癌,它們的反應就不太理想。 最保守的是姑息放療控制疼痛。目前方案已經很成熟。 SBRT(Stereotatic Body Radiation Therapy) 是里程碑式的進展。俗稱“放射外科治療”。SBRT的針對性極強,而對周圍組織器官的影響很小。它的原理是反覆多角度極高溫的照射癌腫,使其壞死消亡。因而稱之為放射外科。對局限性的子宮頸癌,卵巢癌,肺癌等,治癒率很高。 Gamma刀。適於小於5mm,少於10個病灶的原發,或轉移腦腫瘤。局部定向非常出色,副作用小。一個病灶一次照射即可。目前由神經外科而不是放射科醫生掌握。 氫離子泵。這是又一新的革命。氫離子泵可以極其針對性治療癌症,有效挽救那些不適合外科手術的病例。 Brachytherpy。用細導管將“放射種子”或“放射源”植入在腫瘤和/或周圍,然後進行針對性高劑量放療。對於早期前列腺癌,乳癌,效果非常理想。 激光治療也是近年的新課題。 應該特別提出,放療對於組織的摧毀是不可逆的。於是最應該考量的是保護骨髓。一旦骨髓受到放射,骨髓被抑制,血的再生就有障礙。結論:因此凡是放射野會累及骨髓的病例,都應該在腫瘤科醫生,放療科醫生之間充分討論每一細微步驟。不可以顧此失彼。 靶治療: 俗稱生物導彈,就是更加精準的高級化療。它的藥理基礎是利用癌症組織的某些特異成分,比如TKI,攻擊目標。這樣可以精準對應局限的目標而對正常組織器官的騷擾很小。 前面介紹了基因造成的癌症。突出的進展是測基因。比如今天的乳癌,已經可以測出幾十種基因。再比如肺癌,原因是EGFR, ALK, BRAF等基因的作怪,不吸煙或沒有暴露在空氣污染環境下也會得肺癌。比較有利的是亞洲人,女性,非吸煙人群這3類人群的肺癌基因陽性的比率,比非亞裔,男性,吸煙人群者要高。這就是為什麼過去近10年間凡是發表的肺癌靶治療的成果,絕大多數病人都來自亞洲。 換句話,靶治療的基礎是有“靶”——基因缺失陽性。如果沒有這樣的基因,靶治療就是空中樓閣。 靶治療的針對性太強了,因此很容易發生癌症的耐藥,就是癌症本身的基因變異,以抵抗靶治療。這稱之為獲得性耐藥。 獲得性耐藥的基因長什麼樣子?如果知道耐藥基因的結構如T790M,就又可以用更新一代的靶治療藥物來攻擊T790M。於是,近年來,尋找靶治療耐藥基因就成了腫瘤界最受矚目得忙碌主題。目前已經有抵抗耐藥基因的新靶治療藥物在臨床使用,效果滿意。 問題是,如果經過靶治療的病人出現耐藥,腫瘤反覆,而有沒有找到耐藥基因比如沒有找到T790M,怎麼辦?這是最考驗醫生的挑戰。目前的共識是,立即用化療,同時繼續找耐藥基因。也有嘗試2種靶治療藥物一起使用。 尋找耐藥基因的途徑是分析DNA。可以通過活檢找組織的DNA, 或流行的辦法是抽血或收集尿,分析血或/和尿的ctDNA。 化療: 無論實踐和理論,經過靶治療的病人,遲早都要接受化療,因為靶治療會帶來耐藥。 美國臨床腫瘤協會選出的5大成果,化療方面是1965成功控制Hodgkin 淋巴癌,1977 新方案成功控制睾丸腫瘤。 今天的化療針對性已經很強,副作用比較小。人們最耽心的化療反應,如嘔吐,已經有很多辦法控制。抗嘔吐的治療在美國臨床腫瘤界是被公認的第5大成果。 在下特別提出乳癌化療。目前乳癌手術,放療,常規化療後,用Tamoxifen 維持,以前用5年,現在的方案用10年。保護乳房的效果非常好。Tamoxifen 不是雌激素抑製劑,而是雌激素調節劑。它擋住了雌激素對乳房的作用,而把全部的雌激素作用轉放在子宮內膜和卵巢上。這就出現另一個問題:子宮內膜和卵巢有可能長期受高雌激素的影響而發生癌變。解決辦法:每6月-1年作陰道/子宮內超聲加活檢。一旦可疑,立即治療。好在子宮內膜和/或卵巢癌的早期,很容易被控制。 免疫治療: 嚴格說,這個領域才剛剛開始。目前最有把握的是對惡性黑色素瘤的治療,如吉米-卡特。除此之外,免疫治療的另一個比較樂觀的是肺癌。 和靶治療的道理同樣,必須檢查點陽性的人群才可以接受免疫治療。如果檢查點陰性,免疫治療就無從談起。 當然,凡是EGFR,ALK 基因突變的肺癌,對靶治療有效,但對免疫治療反應就差。 小結: 人類總是不斷地征服自我。在下常想起醫學史記載的結核病。1930-1940以前,結核病把人類折磨的面目全非。等到後來有了鏈黴素,有了其他各種抗結核藥,結核已經被逐漸控制。 美國有句流行的話:永不放棄醫療。我們中國人應該有百折不撓的意志和大智大慧。
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