李兰娟院士团队重大成果:阿比朵尔、达芦那韦能抑制冠状病毒 ZT
李兰娟院士(第一排中间)与武汉大学人民医院医生交流新的治疗方案。 记者黄琪 摄 4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。 李兰娟院士说,根据初步测试,在体外细胞实验中显示:(1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。 李兰娟院士说,抗艾滋病药物克力芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳,且有毒副作用。她建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。 李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组领队、浙大一院副院长陈作兵提醒,“这两种药为处方药,患者一定要在医生的指导下服用。”他还介绍,现在这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者中使用,下一步计划用这两种药物替代其他效果欠佳的药物。
自2019年12月起,新型冠状病毒(2019-nCoV)疯狂肆虐着我们中国大地,这场病,从哪来,往哪去,怎么治,牵动着亿万人民的心。
根据世界卫生组织(WHO)的结论,到目前为止,还未有能够专门用于预防和治疗新型冠状病毒的药物。面对2019-nCoV这个新病毒的侵袭,想要研发和测试新的药物和疫苗,发现新的疗法都需要花上数月或者数年的时间。眼下,我们只能尝试另外一种途径,便是在已有的药物中研究其是否具有抗2019-nCoV的活性。
目前,在中国疾病预防控制中心最新公布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中,确定将洛匹那韦(LPV)/利托那韦(RTV)(商品名:克力芝)作为一般治疗药物。对于克力芝,早在2004年就已经有文献报道了其对SARS-CoV表现出非常好的疗效[1],对MERS-CoV患者的治疗作用也已有文献报道[2]。
2月1日,大洋彼岸的美国传来消息,美国首例新冠病毒确诊病例康复,而起作用的关键药物是吉利德公司的广谱抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir,GS-5734)。随后,吉利德与中国医学科学院药物研究所联合申报瑞德西韦,获得NMPA受理,瑞德西韦治疗2019-nCoV的临床试验将于2月3日在北京中日友好医院启动。
瑞德西韦(GS-5734)是一种广谱抗冠状病毒药,是核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。在体外和动物模型中,Remdesivir证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性,它们也属于冠状病毒,且与2019-nCoV在结构上非常相似。
近日,美国北卡罗来纳大学的Ralph S. Baric团队在Nature Communication期刊上发表了论文《Comparative therapeutic efficacy ofremdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV》。论文比较了Remdesivir与LPV/RTV治疗MERS-CoV的疗效。结果表明,在体外细胞培养实验中,相比LPV/RTV-IFNb,Remdesivir与IFNb的联合使用具有更好的抗病毒活性,同时,LPV/RTV在与IFNb联合使用的情况下,IFNb的活性并没有得到提升。
小鼠实验进一步表明,预防性和治疗性的Remdesivir均可减少MERS-CoV复制,改善肺功能,降低肺病毒载量和严重的肺组织病理损伤。相比之下,预防性LPV/RTV-IFNb对MERS-CoV的影响最小,可轻微降低病毒载量,而不影响其他疾病参数。治疗性LPV/RTV-IFNb可改善肺功能,但不能减少病毒复制或严重的肺组织病理损伤。
无论是体外细胞培养还是动物实验,均表明了LPV/RTV-IFNb的联合疗法对抗MERS冠状病毒的效果并不是很理想,而Remdesivir是唯一能显著减少肺组织病理损伤的治疗方法。而LPV/RTV之所以对HIV病毒效果理想,可能只是因为这类病毒对克力芝敏感,但是冠状病毒并不敏感。 此外,文章还提到,在感染了MERS-CoV的小鼠肺部,病毒复制在2 dpi时达到峰值,根据病毒水平的不同,感染进展到7-10 dpi时死亡或者恢复,因此,在病毒复制数量达到高峰前,治疗小鼠的时间只有1-2天。相比之下,人的呼吸道的MERS-CoV复制时,在出现症状后10天达到峰值,病程在21天内消退或进展为死亡。因此,人类和感染小鼠在出现症状后,但在病毒复制高峰期之前给药的时间窗口是非常不同的。 同时,通过采用治疗性Remdesivir,研究者观察到MERS-CoV的显著降低,但并没有完全消除疾病。此外,在高浓度病毒接种时,Remdesivir虽然能显著降低病毒载量,但不能预防死亡和肺功能丧失。这些结果都与SARS-CoV相似,在SARS-CoV中,在病毒浓度达到峰值和肺损伤后开始治疗,其并不能改善预后。因此,尽管Remdesivir在降低体内病毒水平方面做得很好,但是依然是越早给药越好。 1月27日,Science期刊也发表了题为《Can an anti-HIV combinationor otherexisting drugs outwit the new coronavirus ?》的报道,提出了Remdesivir与单克隆抗体的组合很可能是2019-nCoV的理想疗法。 小编以为,一方面研究者和科学家们快速开展严格的临床试验总结规律拯救患者于水火,另一方面研究Remdesivir对2019-nCoV该种冠状病毒具体作用机制,才有可能更加科学有序的打赢这场冠状病毒战。 尽管Remdesivir还未上市,但根据最新的临床试验结果表明,使用Remdesivir还是很安全的。我们一起拭目以待,期待Remdesivir的临床试验结果能够给患者们翻盘! 目前,一系列有关于2019-nCoV的医药行业进展的数据也更加坚定了我们的信心。国家药监局已应急批准7个2019-nCoV核酸检测试剂,中国临床试验注册中心已经登记启动了28项相关研究。我们坚信,奋战在一线的医护人员和夜以继日的科研工作者们一定能够找到立竿见影的疗法和手段!
参考文献: 1.
C.M. Chu, V.C. Cheng, I.F. Hung, M.M. Wong, K.H.Chan, K.S. Chan, R.Y.
Kao, L.L. Poon, C.L. Wong, Y. Guan, J.S. Peiris, K.Y.Yuen, H.U.S.S.
Group, Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS:initial
virological and clinical findings, Thorax, 2004, 59, 252-256. 2.
H. Momattin,A.Y. Al-Ali, J.A. Al-Tawfiq, A Systematic Review of
therapeutic agents for thetreatment of the Middle East Respiratory
Syndrome Coronavirus (MERS-CoV),Travel Med. Infect. Dis., 2019, 30,
9-18.
网爆美新药在中国进展极佳 病患24小时恢复 http://news.creaders.net/china/2020/02/03/2186384.html
中日友好医院牵头的270例瑞德西韦治疗新冠病毒临床研究试验,效果非常好,第一例从重症到恢复不到24小时,虽然还没得到官方证实,但是值得期待。
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