不晚於2010年,石正麗等人已經開始了冠狀病毒跨物種傳播的研究。本來,自然界存在着天然的屏障,各種蝙蝠冠狀病毒,能感染蝙蝠,但不能跨物種感染傳播,特別是不能感染人類;而跨物種傳播研究,就是研究蝙蝠冠狀病毒,感染其它物種的可能途徑,說白了,它其實等同於,怎麼樣才能讓蝙蝠冠狀病毒感染其它物種,特別是人類!2010年4月,在石正麗、李放等人發表了題為Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) proteins of different bat species confer variable susceptibility to SARS-CoV entry(不同蝙蝠物種的血管緊張素轉換酶2(ACE2)蛋白賦予SARS-CoV進入的易感性)的論文。在該項研究中,石正麗團隊用SARS病毒和HIV(艾滋)偽病毒(外殼為HIV蛋白,裡面包裹着有缺陷的HIV的RNA或其它基因組)構建、合成了嵌入SARS病毒BJ01-S蛋白的新的HIV偽病毒HIV/BJ01-S,並以之測試不同種類蝙蝠ACE2與SARS-CoV刺突蛋白(S蛋白)的可結合性。他們還改變了蝙蝠ACE2的幾個關鍵氨基酸,然後再測試改變後的ACE2與S蛋白的結合性。跨物種研究的關鍵對象,就是冠狀病毒的S蛋白,也叫Spike蛋白或刺突蛋白。