艾博生物生產的 mRNA疫苗值得期待嗎？

        中國的艾博生物及其合作者生產的 mRNA疫苗值得期待嗎？讀一下與人合作發表的這篇2020年發表在《細胞》上的文章，大家可以有一個大概的認識。文章的標題直接翻譯為：一種針對新冠肺炎的熱穩定性的mRNA疫苗。既然能被《細胞》這種頂級期刊接受發表，還是有一定水平的。https://cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30932-6.pdf#page13…。1/n

         總體來說，這篇文章裡面還是做了不少紮實的工作。1) 把新冠病毒S蛋白的一個功能區RBD，該區與同人體上皮細胞上的ACE2結合，而不是象輝瑞/BNT或麥德納那樣把完整的S蛋白克隆到一個質粒(基因的載體)，進而在體外轉錄這個RBD功能區。這個功能區的氨基酸數目大約是S蛋白的1/3左右。2) 接着是一些常規性的分析：這個體外轉錄產生的mRNA 在體外的細胞培養中表達的高低、表達產生的RBD功能區與ACE2 蛋白結合的親和力怎樣、是否可以通過與ACE2結合阻止一種表達新冠病毒S蛋白的人造病毒進入細胞內，包在納米小體後在小鼠中誘導抗體和T細胞的反應等，這些在技術上沒有什麼了不起。

         這篇文章的賣點是＂熱穩定性的mRNA疫苗＂，因為我們知道輝瑞的疫苗必須用-80度、麥德納的疫苗必須在-20度下保存。一旦解凍，幾個小時之內必須用完，不能反覆凍融。如果能解決這個問題，的確有很不錯的前景。因為不發達國家(包括中國)沒有這麼多的超低溫設備。艾博生物在這方面有何重大突破嗎？

        看這篇文章自己的文字描述：艾博生物取用的mRNA-LNP配方是根據Semple 等於 2010發表在《自然·生物技術》雜誌上的篇文章，通訊作者是波士頓 MlT的一位教授和一個加拿大的教授(各位自己查閱)，如果我記憶不錯，輝瑞和麥德納的LNP是在此基礎作了進一步改進，加強了細胞對它的代謝能力因而副作用更小。

         艾博生物與輝瑞和麥德納的LNP配方一個相同點是：都有一個陽離子的親水頭部和兩條長的疏水的脂質尾部。但為什麼艾博生物的配方制的mRNA-LNP沒有普通脂質體的液象內核呢？這個內核是用於溶解mRNA的水相溶液，一般在pH值較低的溶液來保持它的穩定性。因此對此結論應持懷疑態度。其工藝過程有什麼獨特？

        但不管怎樣，這種包裝mRNA-LNP的技術的專利還是屬於這位MlT或加拿大教授（有興趣的人自己查閱），艾博生物必須付費才能使用。如果拋開這個，艾博生物的在這個疾苗上基本沒有什麼創新點，雖然托大流行的福，文章可以發表在《細胞》期刊上。但作為一個公司，如果疫苗有效、毒副作用可以承受那就行。

        艾博生物的新冠疫苗會比輝瑞/BNT或麥德納的好嗎？我認為可能性不大。首先，一個完整的跨膜S蛋白比群放到細胞外的RBD區能直接與B細胞表面受體結合，刺激更強的免疫反應。其次，RBD誘導的特異性T細胞反應的epitopes 比完整S蛋白少，應對變異的能力更差。 最後一點是，艾博生物的新冠疫苗安全性怎麼樣？由於艾博生物的新冠疫苗是將RBD釋放到細胞外，進入血液中的RBD會與全身的ACE2結合，從而阻止血管緊張素AngII 的降解，誘發心血管疾病的機會可能性會增加，臨床試驗時需要十分小心。這也許是輝瑞最後選擇完整的膜結合S蛋白的另一個原因。

        另外，艾博生物能否在短期內量產更是一個挑戰。正如我以前提到的，即使把足夠的原材都準備好了，mRNA疫苗生產過程複雜（遠非滅活疫苗能比擬的），每過步驟都需要有足夠的專業知識和時間來解決，有足夠的專業技術人才願意為鼓吹＂員工應為能996工作制自豪＂的中國製藥公司工作嗎？

        然而，對於一個公司而言，這種疫苗是否成功並不是最重要的。如果有人投資，利用這些資金踏踏實實地開發這一技術，並在此基礎上慢慢改進，用於發展其他產品不是不可能的。中國的製藥公司有這種長遠的目光嗎？我不知道，也許你可以給我一個答案。