癌症治療的效果竟取決於生物鐘

眾所周知，人體生物鐘，每天24小時運轉，管理着每一人體的晝夜節律。

正常的晝夜節律對人類精神和身體健康，意義重大。

然而，現代社會誘惑多節奏快跨度大，晝夜容易變得模糊，使得人類健康和幸福面臨諸多挑戰。尤其是對年輕人而言，長時間暴露在人造光下、熬夜不睡和倒時差，都會嚴重破壞生物鐘的節律。

為此，越來越多的研究證實，晝夜節律紊亂不僅會導致精神不振，還與多種代謝系統疾病，甚至癌症密切相關。

2022-12-5，瑞士日內瓦大學醫學院病理與免疫學系、路德維希癌症研究所和意大利熱那亞大學等研究機構共同在 Nature 期刊發表一篇論文，題為：Dendritic cells direct circadian anti-tumor immune responses (樹突狀細胞直接調控晝夜抗腫瘤免疫反應)。

研究表明，癌症免疫監視的強度同樣會隨着晝夜節律不斷變化。因此，如果能做到控制免疫系統的晝夜節律，也許就能進一步提高癌症治療效果以及癌症的預防。

並指出人體免疫系統的激活效率在黎明時達到峰值，因而可知，只須簡單地改變治療時間就能極大地提高癌症治療效果。

實際上，人體就像是一個沒有硝煙的戰場，細菌、病毒這些凶神惡煞的病邪入侵者之外，還有來人體自產的“駭客”——癌細胞。

隨着醫學的發展，科學家們逐漸意識到免疫系統才是對抗腫瘤和癌症最鋒利的武器，癌症免疫療法也由此應運而生。

免疫監視癌症是一種重要的人體防禦腫瘤的機制，可在宿主一生中保護其免受癌症的侵襲。但值得注意的是，一些研究表明，無論是先天性免疫還是適應性免疫都表現出明顯的晝夜節律性。同時，也有證據顯示，癌細胞在生物鐘影響之下，竟也會發生變化並推動癌症的發展。

然而，晝夜節律對癌症免疫監視的影響，以及晝夜節律對癌症免疫療法的治療影響，仍是未知的。

在這項最新研究中，研究團隊首先在小鼠腫瘤模型中，驗證腫瘤植入的初始時間是否會影響腫瘤的體積。他們發現，腫瘤大小會強烈受到植入時間的影響，在深夜時接種會產生明顯較大的腫瘤，而在下午晚些時候接種則產生較小的腫瘤。

接着，研究小組在免疫缺陷小鼠模型和缺乏譜系特異性晝夜節律功能的小鼠模型中發現，樹突狀細胞 (最重要的抗原呈遞細胞) 和CD8+ T細胞發揮晝夜節律抗腫瘤功能，並控制着黑色素瘤的體積。

具體而言，研究團隊發現，樹突狀細胞節律性地轉移到腫瘤引流淋巴結 (dLN)，並調控腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞的晝夜節律反應，進而影響腫瘤的生長。這個過程取決於共刺激分子CD80的晝夜節律表達，而CD80則受到生物鐘基因BMAL1的控制。

生物鐘基因BMAL1可以通過共刺激分子CD80影響樹突狀細胞和CD8+ T細胞，進而調控癌細胞的腫瘤免疫反應

研究團隊更重要地發現，當癌症免疫治療剛好與樹突狀細胞的節律同步時，其治療效果更好。這一結果得到了小鼠實驗的驗證，並在人類中顯示出類似的效果，研究團隊重新檢查了接受黑色素瘤癌症疫苗治療的人類癌症患者，結果顯示，這些癌症患者體內的黑色素瘤特異性T細胞對於在清晨時治療的反應更好，這與人類晝夜節律相對應，而與小鼠晝夜節律相反 (因為小鼠是夜行動物，晝夜節律與人類相反)。

總而言之，這項 Nature 研究充分證實了生物鐘對腫瘤生長有着重要影響，為癌症治療指明了新的方向。

癌症免疫監視的晝夜節律不僅對控制腫瘤大小至關重要，而且還可以用於指導科學家和醫生在正確的時間點對患者進行癌症免疫治療。

研究團隊表示，希望進一步通過臨床研究來確認和完善這些初步發現。