聊聊饮食和寿命 每年的诺贝尔奖都会受到广泛关注，这是因为享誉科学界的诺贝尔奖不仅是对卓越科研成果的褒奖，更是反映科学发展历程的一面镜子。 2024年诺贝尔奖引起极高热议的原因在于，物理学奖和化学奖均颁给了与人工智能息息相关的研究者。其中，作为国际互联网巨头的谷歌堪称最大赢家。作为副总裁在谷歌工作了十年 (2013-2023) 的Geoffrey Hinton是这次诺贝尔物理学奖得主之一，谷歌旗下公司DeepMind的 Demis Hassabis、John Jumpe在蛋白质结构预测方面的卓越贡献，荣获一半的诺贝尔化学奖。 不仅如此，谷歌同样关注生命科学领域。Calico Life Sciences是谷歌旗下的抗衰老研究公司，自2013年成立起，一直致力于挑战重大的生物学问题——人类是如何衰老的，热衷于开发帮助人类延寿又更健康的干预措施。 在诺贝尔化学奖公布的同一天， Calico Life Sciences 的研究人员与美国杰克逊实验室和宾大、哈佛医学院的研究人员合作，在顶刊科学杂志Nature发表了一篇重磅研究论文， 尝试揭开饮食限制对健康和寿命的影响，包括人们常用的热量限制和间歇性禁食。 少吃能长寿早已是旧闻，民间就有“饭吃七分饱”的古训。 当代大量研究亦证实，热量限制能延缓与年龄相关的疾病发展，且延长多种物种的寿命，从而表明，部分禁食可广泛促进代谢健康，延长寿命，改善衰老相关疾病。 随着对间歇性禁食的关注度不断上升，研究不断深入，科学家发现间歇性禁食同样具有促进生物体健康的作用。间歇性禁食法因而成为备受追捧的生活方式之一，不少人甚至将其奉为健康箴言。 然而，个体的差异过大，禁食的益处往往是因人而异。这是由于禁食的保健作用会受到诸多因素 (如：遗传差异、性别和体型等) 的影响，这种差异的分子机制仍需进一步探究。 新报道的这项研究之优点是从“正反”两面进行探讨，而不是一味地吹捧节食或间歇性禁食的健康意义。比如：卡路里限制能延寿，但可能也会导致瘦、体重丧失和免疫能力降低。虽然间歇性禁食能较小程度的延寿，但也有可能会破坏红细胞群。总之，他们发现 “延长寿命≠改善健康”。 研究团队将960只具有遗传多样性的雌性小鼠随机分成五组：自由饮食组， 每周一天禁食组， 每周连续二天禁食组，20%热量限制(八分饱)组和 40%热量摄入(六分饱)组。每组小鼠的饮食模式从六个月大开始，直至终生。这些小鼠代表了或在不同物种中具有普适性的一系列生理特征。 食物摄入量的排序是：六分饱组 < 八分饱组 < 二天禁食组 < 一天禁食组 < 无禁食组。实验结果是寿命的排序则完全相反，即：六分饱组 > 八分饱组 > 二天禁食组 > 一天禁食组 > 无禁食组。可见无禁食组的寿命最短，平均25个月；而间歇性禁食的两组的平均寿命略有延长，约为28个月；六分饱组的平均寿命最长，为34个月左右，延寿率为36.3%，效果相当显著。并且节食小鼠还表现出了良好的代谢变化，如体脂和血糖水平的降低。 研究人员用拟合Gompertzian寿命模型来估计死亡率倍增时间后表明，与无禁食组相比，六分饱组的衰老速率明显下降，而间歇性禁食的两组并无明显下降。由此可见，热量限制能有效延长寿命，且延寿程度与节食的多少以及时间长短成正比；但间歇性禁食的效果不很明显。 既然六分饱能延长寿命，是不是意味着，长寿的最有效方式就是坚持每日饭吃“六分饱”呢？这还真不一定。 研究人员监测了每只实验小鼠的体重和身体成分，发现六分饱组小鼠终其一生体重都在下降，也就是说，六分饱组小鼠每天都在饥饿之中，所摄入的热量无法维持 “能量平衡”。这些小鼠由于体重过轻以及热量不够身体需要，自然会终身瘦、体重下降和体温降低。接踵而来的是它们的免疫系统 (包括成熟自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、循环B细胞和炎症单核细胞等) 较有可能受到损害，这些变化会导致它们的易感性上增。可见，饭吃“六分饱”带来的延寿益处的同时，免疫系统也会受损，抵抗疾病的能力减弱。 研究人员观察了血液学特征与寿命之间的关系后，发现间歇性禁食同样存在“健康弊端”。具体来说，在10个月大的时候，二日禁食的间歇性禁食法导致小鼠的红细胞分布宽度(RDW) 急剧增加。 事实上，RDW与寿命之间存有极为密切的关联性。随着年龄的增长，RDW也会随之显著增加； RDW会在生命最后的25%时出现拐点和变化率较高，预示着死亡的“倒计时”。 以上所说的这些现象警示过度禁食行为的潜在风险。饭吃“六分饱”和一周两日断食法，看来是节食过分了，其虽能延寿但也正悄悄地消耗着健康，增加患病的风险。 这项研究中虽观察到，热量限制在延寿的同时，会减轻体重和脂肪含量。可是先前有研究曾证实，体重越轻并不意味着越长寿，保持体重以及脂肪含量才是长寿的关键。 基于这些完全向左的研究结论，研究人员进一步探讨了遗传因素，因为寿命是可遗传的。他们收集了小鼠的全基因组数据。结果显示，对于六个月左右的小鼠来说，遗传解释了23.6%的寿命变化，而饮食只能解释7.4%。随着年龄的增加，饮食对寿命的作用才会逐渐凸显起来，但整体来说主要还是遗传更胜一筹，遗传对寿命的影响比饮食干预更大。遗传因素对寿命的作用是饮食干预的3倍， 综上所述，不同程度的热量限制、间歇性禁食对健康和寿命都可产生影响。饮食限制能从一定程度上延长寿命，但节食并非直接与延长寿命挂钩，它对健康和寿命的影响并不完全重叠。也就是说，健康和代谢特征随着年龄和饮食的变化而变化，但它们并不能有效地预测寿命。 民间广泛流传 “只需降低食量，便能延年益寿” 的说法是有一定的道理，但较为片面。再者，不切合自身状况的过度节食可能会付出损害生理健康的代价。因此须警惕过度的禁食减肥法，千万别“聪明反被聪明误”。 总而言之，平衡饮食是至理名言，进食限量也很重要。一切的节食/禁食的設計须首先做到维护免疫健康和正常体脂水平。
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