腫瘤的免疫編輯學說是今朝廣受認免疫治療和免疫體系瓜葛的學說，該理論將腫瘤的進展分爲3個階段，即肅清、均衡和逃逸。在肅清階段，人體的免疫體系氣力較爲壯大，能够無效殺滅腫瘤細胞，按捺腫瘤進一步進展;假如免疫體系沒能完整殲滅腫瘤細胞，跟著時候推移，腫瘤和免疫體系將進入均衡期，這一時代，兩邊勢均力敵，一部分腫瘤細胞被免疫體系消滅，另一部分却通過突變等機制試圖擺脫免疫系統的操控;這些在免疫系統的壓力下被編輯的腫瘤細胞也許可以進入下一階段，即逃逸期，此期腫瘤細胞的生長不再受到免疫系統的抑制，成爲具有臨床表現的腫瘤疾病。 既然腫瘤和免疫體系此消彼長，那末在腫瘤中工資增添免疫體系的氣力，當然也就能够贊助其發揚殺傷腫瘤的作用了，這也恰是今朝形形色色的腫瘤免疫醫治發揚感化的理論基礎，像是大名鼎鼎的免疫檢查點阻斷劑、細胞因子、腫瘤疫苗等都是通過激發和增强機體的免疫功能來達到控制和殺傷腫瘤的目的。 免疫療法雖好，也潜伏危機 然則免疫療法在醫治腫瘤的同時，也隱藏了一些危機，不良反映的存在也簡直讓人頭痛。由于這些藥物多經由過程打針的體式格局給藥，藥物將經由過程血液循環到達全身，而不能僅僅在腫瘤部位發揮作用，這可能會導致免疫系統被過度活化，引發嚴重的全身毒性，極大地限制了免疫治療的作用潜力。 比方，4-1BB是一種可引誘的共安慰受體，抒發于活化的T細胞和天然殺傷細胞(NK細胞)上。T細胞上的4-1BB與其配體連系後會安慰下流的旌旗燈號級聯反映，促成抗雕亡份子的上諧和細胞因子的排泄，從而加强T細胞的效應功能。而NK細胞上的4-1BB細胞可以增加抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應(ADCC)。 是以，能够經由過程加强4-1BB旌旗燈號的體式格局來加强抗腫瘤免疫，今朝針對4-1BB的抗體激動劑曾經研製勝利，研究已經證實其可以誘導腫瘤清除和持續的抗腫瘤免疫。此外，4-1BB還可以與其他已經批准的腫瘤靶向單克隆抗體聯合使用，通過ADCC效應發揮1+1>2的效果。 免疫醫治開關來了!精准靶向腫瘤，加重毒性 然而，4-1BB抗體的肝臟毒性却障礙了其向臨床的邁進。 |
