国内魏则西事件引人深思。这不过是万千悲剧的之一,连冰山一角都算不上。舆论一面倒地谴责百度。百度绝对患有不可治愈的癌症。这个体制本身已被癌症侵袭得形同僵尸。当然,任何搜索引擎都有弊病,Google的闹剧也不少;但是问题的性质与百度迴然不同。
癌症,目前是人类最大挑战。在自然规律面前,人类十分渺小。人类医学取得的成果非常有限。但是,我们是否已经充分利用的这些成果?万一得了癌症,千万不要轻言放弃,今天的医学手段完全可以带来不同的天地。
古希腊名言:自己是最好的医生。说的是自己的体会才是最准确的。因此掌握最新的医学常识,就是给自己,家人和朋友带来福音。
一旦有癌,不要惊慌,多听几位专家的不同意见。而且应该立即行动。时间是单行线。不要坐失良机。
这里在下尤其诚恳建议,一定不要迷信某一个癌症中心的名声。在美国任何癌症中心都有其长,也有其短。比如,某个癌症中心擅长A癌的治疗,但未必就擅长B癌的治疗。有些擅长A癌的手术,而不擅长A癌的放疗化疗。这当中的敏感区别我和我的同行们看得太清了。分清这些并不容易,然而资讯时代给我们带来所有可能。在下经常看到癌症病人来时,做足了功课,医生很乐意为这样的病人服务。如果语言障碍,可以要求翻译,翻译的服务包含在医疗保险之中。再强调一次,关键不是病人的英语,是病人事先做足功课有清晰的思路。
在下根据在美几十年的临床经验,以实用方便为原则,简略向朋友们解读一二。
首先介绍3个权威网页: www.onclive.com 美国肿瘤学专网。非常前沿非常中肯。 www.ctca.org 美国癌症治疗中心。非常有权威性非常浅显易懂。 www.nci.gov 美国医学科学院癌症研究所官网。囊括最新进展。 建议读读博主米笑2016年5月6日万维博客:“真的运气不好得癌了怎么办?”
疫苗预防:
美国临床肿瘤协会举行公开投票,选出过去60年间最突出的5大成果。Gardasil疫苗预防子宫颈癌(2006)得票最高。近10年来,预防子宫颈癌的疫苗几乎覆盖全世界。该疫苗要求女性少年接受注射3次。可以极大降低致癌人类乳头状病的患病率,从而大大降低子宫颈癌的发病。后来发展成给男性少年注射,防止男性少年携带致癌人类乳头状病毒。 这就从疾病开始阶段,阻止性传染疾病,以阻断以后的癌症发生。 其他如B型肝炎疫苗预防B型肝炎,从而预防肝癌。幽门螺旋菌疫苗预防相应感染以预防胃癌。
诊断概念的进步:
“晚期癌症”这样的结论现在在不少种癌症中都被推翻。
传统的癌症诊断是以肿瘤大小,淋巴转移,血转移为基本标尺。然后分 1期 A/B;2期A/B;3期A/B;4期A/B。这样的分期有利于对病患的分析,有利于采取正确的方案。 然而最近几十年的发展,要求已经到分子水平,就是基因的分析,组织化学的测定,和耐药基因的筛选。这些进步。使得今天的治疗更加有效,副作用更小。 血中肿瘤标记也是协助诊断和随访的指标。如CEA对结肠癌,CA125对卵巢癌等。 诊断手段的进步: 以前列腺癌为例。过去几十年人们试图用血PSA的各种变化,来筛选应该接受前列腺活检的人群。可是血PSA有各种变异,使得筛选困难。近年来发现用特殊的MRI(Special Multi parametric MRI)可以大大提高可疑前列腺病灶的侦查,而尽快锁定可疑病灶,及时做前列腺活检。 前列腺活检是诊断前列腺癌的关键。那么怎么能得到高质量的前列腺活检组织?过去传统的办法是在超声引导下穿刺。这样的活检遗漏的机会很不少,因为超声本身的分辨率就不高。那么近年来人们用特殊MRI引导前列腺活检,大大提高活检的质量。 活检质量的提高,使得人们对PIN的认识逐渐深入。PIN (Prostatic Intraepithelial Neoplasia), 1990 初提出,那时很少有人相信。随着活检质量的提高,PIN被检测到的几率提高,从而可以大大降低前列腺癌的最终发生。因为PIN属于癌前病变,相当比例的PIN(并不是全部PIN)可以通过口服药得到有效控制。前列腺还有其他容易引起癌变的早期病变,这里就不一一而足。 影像可以最终诊断癌吗?
不能。比如CT, MRI, PET/CT, 超声,超声内窥镜等,一律是间接的证据。 人类百余年前就有直接得到组织的经典,称为组织病理学。就是拿到有怀疑的组织,在显微镜下分析。比如常说的活体组织检查,简称活检。或者拿到相关的细胞,在显微镜下观察,称为细胞病理学。简单的如子宫颈涂片。 目前的组织化学检测已经是专门的领域。比如胸腺瘤,即便良性胸腺瘤也要求测定组织化学,以便术后的随访。胸腺瘤可测出几十种成分。国内的胸腺瘤很不少,有多少经过组织化学测定的呢?很少。 突出的进展是测基因。比如今天的乳癌,已经可以测出几十种基因。这些基因对治疗有着决定性的指导作用。再比如肺癌,很多不吸烟没有暴露在空气污染环境下的人们依然可以有肺癌。原因就是EGFR, ALK, BRAF等基因的作怪。这些基因的测定给治疗带来完全不同的乐观结果。比较有利的是亚洲人, 女性,非吸烟人群这3类人群的肺癌基因阳性的比率,比非亚裔,男性,吸烟人群者要高。这就是为什么过去近10年间凡是发表的肺癌靶治疗的成果,绝大多数病人都来自亚洲。 外科手术: 肿瘤外科无疑是顶级科学进展。处处珠玑,条条闪光。限于篇幅,只能谈粗略框架。 切除癌的肿块不是目的。目的是尽可能地清除癌及其周围的淋巴结。早在1960初国内专家就提出切除阴茎癌并一并切除连带的淋巴结。这个理论得到举世尊敬。这个理论在胸,腹,妇科盆腔都有应用。问题是如何找到已经有转移的淋巴结?那时用淋巴造影显示有病变的淋巴结。技术要求很高。今天的MRI都很难找全,因为MRI的分辨率最小只能到2mm。换句话,小于2mm的淋巴结很容易就被漏掉。乳癌外科首开先河。外科医生在手术中,给周围组织涂特殊染料,然后用超声探查阳性淋巴结,以便切除。 尽可能小地损伤身体,如乳癌肿块切除,而不是极大破坏乳房,是自1960起的趋势。很多乳癌外科医生以保留了乳房而自豪。但近几年这个势头得到颠覆性改变。乳房的保留要以极其安全地切除乳癌为目的。如果乳房保住了,癌症转移生命不在,那么保留的乳房有什么意义呢?乳癌外科近年特别提出,要有个体的不同方案,根据个人的具体病况,制定针对个体的手术方案。换句话,乳癌切除的手术中,要确保没有遗留的阳性淋巴结。否则后果堪忧。还是那个原则,MRI再灵敏,也只能手术前探查到2mm以上的淋巴结。MRI没有显示淋巴结阳性,并不等于没有淋巴结被波及。在下特别建议,乳癌的彻底切除是第一位的。不要耽心乳房被破坏。毕竟,今天的整形外科可以非常容易地再造乳房,却不可以再造生命。 传统的癌症外科手术都是首先进行,然后才放疗,化疗。很多年来,对于高危病例,首先放疗,甚至化疗。等放疗,化疗的冲击剂量量达到后再外科手术。资料显示,临床存活率和存活质量可以得到提高。 微创,窥镜和机器人切除: 发展得比较理想得是软式膀胱镜切除膀胱癌,加膀胱内化疗药物灌注。其中BCG在膀胱癌切除后的膀胱灌注从1970就开始风靡全球。应该强调,并不是每一个膀胱癌都适于经膀胱镜切除。是否需要经典的膀胱全切手,要根据具体病情。 消化道,呼吸道,妇科,都有成功经窥镜切除癌症得成熟方案。比如经胃镜加腹腔镜切除胃癌等。 又比如,目前的胸腔镜,基本涵盖全部肺癌,胸腺肿瘤的治疗。完全划一的治疗,未必是最佳方案。比如复发胸腺瘤,即便良性,基本还是应该开胸彻底清除。肺癌就更应谨慎,因为肺癌手术前的资料很可能和手术中的情况完全不同。原则是看得长远。真正考量病人的最长远利益。 机器人手术是近来发展很快的治疗方式。机器人(如开胸)的视野分辨率可以将普通微创镜(如胸腔镜)提高6 -10倍。视野的清晰,让手术更加流畅。 无论微创或机器人,可以极大提高手术者所看到的视野。然而,手术者从镜子里看不到镜子以外的视野以外的状况。比如临近组织是否受累,手术者的一孔之见就非常局限。这就要求手术前要有极其详尽的各种诊断资料包括影像,生化。如此,才不会顾此失彼。 放射治疗: 这个专题是最值得书写的精彩篇章之一。 对常规放疗(不包括SBRT)最敏感的是淋巴癌。其次是腺癌或鳞癌,它们的反应就不太理想。 最保守的是姑息放疗控制疼痛。目前方案已经很成熟。 SBRT(Stereotatic Body Radiation Therapy) 是里程碑式的进展。俗称“放射外科治疗”。SBRT的针对性极强,而对周围组织器官的影响很小。它的原理是反复多角度极高温的照射癌肿,使其坏死消亡。因而称之为放射外科。对局限性的子宫颈癌,卵巢癌,肺癌等,治愈率很高。 Gamma刀。适于小于5mm,少于10个病灶的原发,或转移脑肿瘤。局部定向非常出色,副作用小。一个病灶一次照射即可。目前由神经外科而不是放射科医生掌握。 氢离子泵。这是又一新的革命。氢离子泵可以极其针对性治疗癌症,有效挽救那些不适合外科手术的病例。 Brachytherpy。用细导管将“放射种子”或“放射源”植入在肿瘤和/或周围,然后进行针对性高剂量放疗。对于早期前列腺癌,乳癌,效果非常理想。 激光治疗也是近年的新课题。 应该特别提出,放疗对于组织的摧毁是不可逆的。于是最应该考量的是保护骨髓。一旦骨髓受到放射,骨髓被抑制,血的再生就有障碍。结论:因此凡是放射野会累及骨髓的病例,都应该在肿瘤科医生,放疗科医生之间充分讨论每一细微步骤。不可以顾此失彼。 靶治疗: 俗称生物导弹,就是更加精准的高级化疗。它的药理基础是利用癌症组织的某些特异成分,比如TKI,攻击目标。这样可以精准对应局限的目标而对正常组织器官的骚扰很小。 前面介绍了基因造成的癌症。突出的进展是测基因。比如今天的乳癌,已经可以测出几十种基因。再比如肺癌,原因是EGFR, ALK, BRAF等基因的作怪,不吸烟或没有暴露在空气污染环境下也会得肺癌。比较有利的是亚洲人,女性,非吸烟人群这3类人群的肺癌基因阳性的比率,比非亚裔,男性,吸烟人群者要高。这就是为什么过去近10年间凡是发表的肺癌靶治疗的成果,绝大多数病人都来自亚洲。 换句话,靶治疗的基础是有“靶”——基因缺失阳性。如果没有这样的基因,靶治疗就是空中楼阁。 靶治疗的针对性太强了,因此很容易发生癌症的耐药,就是癌症本身的基因变异,以抵抗靶治疗。这称之为获得性耐药。 获得性耐药的基因长什么样子?如果知道耐药基因的结构如T790M,就又可以用更新一代的靶治疗药物来攻击T790M。于是,近年来,寻找靶治疗耐药基因就成了肿瘤界最受瞩目得忙碌主题。目前已经有抵抗耐药基因的新靶治疗药物在临床使用,效果满意。 问题是,如果经过靶治疗的病人出现耐药,肿瘤反复,而有没有找到耐药基因比如没有找到T790M,怎么办?这是最考验医生的挑战。目前的共识是,立即用化疗,同时继续找耐药基因。也有尝试2种靶治疗药物一起使用。 寻找耐药基因的途径是分析DNA。可以通过活检找组织的DNA, 或流行的办法是抽血或收集尿,分析血或/和尿的ctDNA。 化疗: 无论实践和理论,经过靶治疗的病人,迟早都要接受化疗,因为靶治疗会带来耐药。 美国临床肿瘤协会选出的5大成果,化疗方面是1965成功控制Hodgkin 淋巴癌,1977 新方案成功控制睾丸肿瘤。 今天的化疗针对性已经很强,副作用比较小。人们最耽心的化疗反应,如呕吐,已经有很多办法控制。抗呕吐的治疗在美国临床肿瘤界是被公认的第5大成果。 在下特别提出乳癌化疗。目前乳癌手术,放疗,常规化疗后,用Tamoxifen 维持,以前用5年,现在的方案用10年。保护乳房的效果非常好。Tamoxifen 不是雌激素抑制剂,而是雌激素调节剂。它挡住了雌激素对乳房的作用,而把全部的雌激素作用转放在子宫内膜和卵巢上。这就出现另一个问题:子宫内膜和卵巢有可能长期受高雌激素的影响而发生癌变。解决办法:每6月-1年作阴道/子宫内超声加活检。一旦可疑,立即治疗。好在子宫内膜和/或卵巢癌的早期,很容易被控制。 免疫治疗: 严格说,这个领域才刚刚开始。目前最有把握的是对恶性黑色素瘤的治疗,如吉米-卡特。除此之外,免疫治疗的另一个比较乐观的是肺癌。 和靶治疗的道理同样,必须检查点阳性的人群才可以接受免疫治疗。如果检查点阴性,免疫治疗就无从谈起。 当然,凡是EGFR,ALK 基因突变的肺癌,对靶治疗有效,但对免疫治疗反应就差。 小结: 人类总是不断地征服自我。在下常想起医学史记载的结核病。1930-1940以前,结核病把人类折磨的面目全非。等到后来有了链霉素,有了其他各种抗结核药,结核已经被逐渐控制。 美国有句流行的话:永不放弃医疗。我们中国人应该有百折不挠的意志和大智大慧。
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