活血化瘀方藥防治動脈粥樣硬化研究進展

動脈粥樣硬化（AS）的發生、發展與血脂代謝異常，血小板粘附、聚集，動脈壁內皮細胞（EC）損傷，平滑肌細胞（SMC）增殖密切相關。活血化瘀方藥在調整血脂，抗血小板粘附、聚集，保護EC，抑制SMC增殖，消退斑塊，維持血管壁彈性等方面顯示了一定優勢。

1 調整血脂

    高脂血症是AS的一個重要促發因素。因此，改善血脂代謝、加速脂質清除，有利於AS的防治。臨床和實驗研究均表明，活血化瘀方藥可通過多種途徑調整血脂：（1）減少外源性脂質的吸收；（2）抑制脂質合成；（3）促進脂質的轉運和清除。如虎杖能促進腸管蠕動，抑制脂肪和膽固醇的吸收^[1]。山楂提取物可降低高脂鵪鶉的TC、極低密度脂蛋白、LDL及TC與HDL的比值，降低主動脈壁膽固醇的含量、減少AS斑塊的形成^[2]。川芎可以顯著降低新西蘭家兔血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的含量、減輕AS硬化的程度^[3]。研究證實，具有調整血脂作用的活血化瘀藥還有：大黃、桃仁、紅花、丹參、地龍、三七、沒藥、水蛭等^[4,5]。此外，活血化瘀複方調整脂質的作用，在臨床和實驗中也得到證實。如血府逐瘀湯，方中活血藥可降低肝TC和TG，理氣藥能降低TC、TG、LDL及肝TC水平，兩者合用，有協同效果^[6]。大黃蟄蟲丸可降低實驗性高脂血症家兔的血清總膽固醇、TG的濃度^[7]。莪黃降脂片（莪朮、大黃、山楂、薑黃等），對脂質代謝失調的患者，在降低TC、TG等方面顯著優於服用煙酸肌醇酯片的對照組^[8]。

2 抗血小板粘附、聚集

    血小板粘附、聚集和釋放生物活性物質，在AS發病中占有重要地位。研究證實，許多活血化瘀方藥，均具有抑制血小板粘附、聚集和釋放生物活性物質等作用。如蒲黃能明顯抑制食餌性高脂動物所致的血TG、TC／HDL的升高及動脈膽固醇沉積^[9,10]。活血化瘀藥川芎、當歸的主要活性成份阿魏酸，可明顯抑制大鼠血小板的聚集和釋放^[11]。靜注丹參水提取物可抑制血小板粘附^[11]。水蛭能降低TC、TG水平^[12]。此外，活血化瘀藥紅花、益母草、莪朮、雞血藤、三七等均具有較好的抗血小板凝集作用^[5,11]。冠心Ⅱ號（赤芍、川芎、紅花、降香）可明顯抑制瘀血患者的血小板表面活性和聚集性，有助於AS的防治^[13]。

3 保護血管EC、抑制脂質過氧化

    EC結構和功能的改變是AS發生的始動環節。而高脂血症過氧化脂質增高則是EC損傷的主要危險因素。臨床與實驗研究均證實：活血化瘀方藥具有較好的保護EC、抗脂質過氧化作用。如赤芍除改善脂質代謝外，還能降低血漿過氧化脂質（LPO）和主動脈脂質、磷脂及鈣的含量^[14]。水囊引產胎兒（四月齡）主動脈SMC培養，證實複方丹參片具有明顯的抗主動脈SMC的過氧化脂質、保護EC的作用^[15]。此外，活血化瘀藥三七、鬱金、益母草等均有保護EC、抑制脂質過氧化作用^[4]。

4 抗SMC增殖

    SMC的增殖、遷移是AS形成的主要環節。實驗證明，活血化瘀方藥可通過多種途徑抑制SMC增殖、遷移。如血府逐瘀湯有抑制AS家兔SMC增殖的作用^[16]。通脈降脂口服液（丹參、首烏、澤瀉、黃芪等）對家兔主動脈中層SMC的增殖有直接抑製作用^[5]。活血化瘀藥蒲黃、丹參餵飼的家兔血清作用於高脂血清培養下的SMC，均有抑制高脂血清刺激SMC增殖的作用^[5]。

5 抑制、消退AS斑塊

    AS斑塊有一個動態發展過程，其病理改變均表現為早期脂質斑塊和後期粥樣斑塊。實驗證明AS造型動物在停飼膽固醇、高脂食物並接受藥物治療後，AS斑塊呈消退性變化。有的學者還綜合了國內外文獻報告，指出人類的AS斑塊也有消退的可能^[17]。實驗證明，活血化瘀方藥能阻止AS病變的進展或促進其斑塊消退。如以水蛭治療家兔AS，發現AS斑塊內膠原纖維降解，膽固醇結晶減少，斑塊消退明顯^[12]。沒藥可通過降低血漿纖維蛋白原濃度，改善血液的高凝狀態，從而起到預防AS斑塊形成的作用^[18]。補陽還五湯可降低AS家兔血中TC、TG水平，對AS斑塊也有着顯著的消退作用^[19]。

6 結語

    筆者在臨床實踐中，注意應用上述研究成果。如治療冠心病和腦梗塞時，常於理氣、化痰、益氣、溫陽和祛風通絡、滋陰潛陽、益氣通絡方藥中，酌加活血化瘀之品，每可提高療效。但是，筆者也注意到，人類AS病變是幾十年脂質代謝活動異常發展的結果；而AS動物模型多在短期內建立，其病理改變尚不完全相似於人類AS。故其實驗結論與臨床實踐還存在着一定差距。這一區別，不可忽視。

7 參考文獻

   1 陳可冀.2000年中醫研究資料第17集，內部資料，1992.

   2 諸衍芳，等.山楂核醇提取物對鵪鶉血清和動脈壁膽固醇水平的影響.中草藥1998；19（1）：25.

   3 王京，等.川芎防治兔實驗性動脈粥樣硬化的觀察.中國中西醫結合雜誌1993；13（基礎理論研究特集）：60.

   4 陳文塏.中醫藥防治動脈粥樣硬化的研究現狀及思考，南京中醫學院學報1994；10（2）：1.

   5 孫小宣，等.中醫中藥阻止動脈粥樣硬化的實驗與臨床研究.內部資料，1994.

   6 余冬嚴，等.血府逐瘀湯對氣滯血瘀型高脂血症降脂作用的臨床觀察與實驗研究.中西醫結合雜誌1988；8（10）：601.

   7 黃明，等.大黃蟄蟲丸治療高脂血症的臨床觀察和實驗研究.中西醫結合雜誌1989；9（10）：589.

   8 曹鐵梅，等.莪黃降脂片治療脂質代謝失調的臨床觀察.中國中西醫結合雜誌1994；14（3）：167.

   9 張麗，等.蒲黃對慢性高脂血症家兔6-酮-PGF₁Q、血栓素B_2、總膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇的影響，中華心血管病雜誌1986；14（5）：291.

   10 張彩英，等.蒲黃對實驗性動脈粥樣硬化和食餌性高膽醇血症的影響.上海第二醫學院學報1983；3（4）：51.

   11 吳余升，等.血栓素A₂-前列腺環素的平衡調節與活血化瘀.中西醫結合雜誌1986；6（2）：121.

   12 王達平，等.水蛭對實驗性高脂血症家兔6-酮-PGF₁Q、TXB₂、膽固醇、甘油三酯的影響.中華內科雜誌1988；27（8）：472.

   13 翁維良，等.冠心Ⅱ號注射液對瘀血病人血小板表面活性和聚集性的作用.內部資料，1982.

   14 張永珍，等.硝苯吡碇、硫氮唑酮和赤芍對家兔動脈粥樣硬化的影響.中華心血管病雜誌1991；19（2）：100.

   15 孫雅，等.複方丹參對主動脈平滑肌細胞過氧化脂質的影響.中國中西醫結合雜誌1993；13（基礎理論研究特集）：59.

   16 李靜，等.中藥對血管平滑肌細胞增殖及相關基因表達的影響.北京醫科大學學報1994；26（增刊）：243.

   17 洪允祥，等.沒藥治療高脂血症臨床觀察.中醫雜誌1988；29（6）：36.

   18 史大卓，等.中醫藥防治動脈粥樣硬化的研究進展.中醫雜誌1992；33（7）：51.

   19 黃兆宏，等.山楂合劑對AS防治作用的初步探討.山西醫藥雜誌1989；18（2）：82.