VIHA获奖感言“免疫治疗在风雨中研究和发展”

感恩---感谢---感激

2025年12月份，一年一度的《国际医疗大奖》评选揭晓。我们团队的TIL（Tumor-infiltrating lymphocyte， 肿瘤浸润淋巴细胞）研究工作荣获VIHA-2025 (The Venus International Healthcare Awards) 免疫学大奖。

TIL是迁移到肿瘤组织中对癌细胞有特异性杀伤作用的自身免疫细胞。早期当外科医生取出肿瘤后，研究发现这些原先在体内肿瘤组织中TIL细胞被抑制，肿瘤组织中这些自身免疫细胞在实验室中扩增激化至数十亿个，可以重新输回患者体内对晚期黑色素瘤其他治疗方法无效的患者带来很好的疗效。我的早期TIL细胞研究是1989年从实体瘤开始。因为各种恶性肿瘤TIL细胞浸润性与黑色素瘤不同，使得这个细胞与其他细胞治疗一样经过三-四十年风风雨雨的“三起二落”洗礼。这次获奖，表明细胞免疫治疗对于实体瘤治疗终于得到临床医学的认可。所以这次我的获奖感言题目是“Past and Future of Tumor infiltrating lymphocyte---From TIL Therapy to Cell Precision Therapy”。免疫细胞治疗的“三起二落”的洗礼指的是：第一次洗礼是“医生科学家没有建立很好的分离培养方法，使得实体瘤TIL免疫迎来第一个低潮”。第二次洗礼是“是细胞治疗(包括嵌合抗原受体T细胞，CAR-T疗法)的安全性”问题。我作为一个医生背景的临床科学家，一开始工作重点就从“特异性”，“敏感性”和“有效性”三方面考虑免疫治疗。经过风风雨雨的三-四十年“三起”：“免疫细胞的分离培养方法的发展”--“免疫细胞的非遗传物质改变细胞”--“人工智能为基础的精准免疫治疗”。使得免疫治疗经过三代的发展，突破了这二个低潮，安全有效的从实验室走向临床。 

在这三-四十年风风雨雨的洗礼中，我首先“感恩”一路培养我的三位恩师：首先是松江人民医院泌尿外科已故的陈金斗老先生，在上个世纪70年代病理诊断还不完善的条件下，教导我从外科角度学会了肉眼观察肿瘤标本的基本技能，为后来分离TIL细胞时发挥了重要作用。现在我研究的病理标本的“Pathological Landscape”与外科标本的“Surgical Land-marker”理论就是在当时大量外科标本观察的基础上进一步研究发展的。第二位是二医大已故的沈鼎鸿教授，在上个世纪80年代，当TIL细胞培养进入低潮时，无数次的培养失败，他教导我“什么是科学观察”，“如何看文献”等等一个临床科学家的基本入门思想。使我人生成功培养实体瘤TIL和各种原代细胞。第三位是已故的Dr. Preisler，他引导我从临床实验室研究进入临床基因组学研究。在上个世纪90年代，当基因组学开始问世，他指导我进入肿瘤细胞，干细胞和免疫细胞基因组学研究。现在我研究成功的样品生物银行，单细胞基因组学，临床基因组诊断学，干细胞培养技术，机器学习法等等就是在当时Dr. Preisler的思想基础上进一步发展的。

在这三-四十年风风雨雨的洗礼中，我“感谢”一路指导我与合作的老师与同事。在二医大的学习与工作时期，鸭肝炎病毒抗体再建T-细胞的工作使我有了一生的课题。包括我的师母（沈鼎鸿教授的太太）在她们的第二结核病医院给我找了很多肺癌手术的实体肿瘤样品；陆德源老师用他的工资给我买了IL-2 做TIL 细胞培养；生化教研室陈诗书老师与钱关祥老师将他们实验室构建的TNF与IL2 病毒载体用于我们中国第一例患者基因治疗。在二医微生物学教研室童老师，张希衡，朱佑明，胡宝瑜等等各位老师的大力支持下；在瑞金妇科华祖德和陆静医生，外科林言箴，尹浩然，顾琴龙的大量帮助下，实体瘤的TIL治疗在中国得到大量开展。感谢二医微生物学教研室丁健青老师在我出国学习担负起TIL的实验室工作。在美国学习与工作时期，在我的同事与学生的帮助下，成功的建立单细胞基因组诊断学与AI技术，使新技术包括人工智能应用于免疫治疗。

最后，VIHA-2025免疫学大奖我更应该“感激”我们成长在一个伟大时代。归功于伟大时代的各位领导，特别是二医的基础部的朱老师和二医开明的王一飞校长。感激UF，RUSH，CWRU等等的教育使我在这个领域一路走向成熟，从第一代免疫治疗发展到第二代免疫治疗与第三代AI精准免疫治疗。

获奖连接：https://venusinfo.org/medical/awards/2025/bm-immune.html