VIHA獲獎感言“免疫治療在風雨中研究和發展” 感恩---感謝---感激 2025年12月份，一年一度的《國際醫療大獎》評選揭曉。我們團隊的TIL（Tumor-infiltrating lymphocyte， 腫瘤浸潤淋巴細胞）研究工作榮獲VIHA-2025 (The Venus International Healthcare Awards) 免疫學大獎。 TIL是遷移到腫瘤組織中對癌細胞有特異性殺傷作用的自身免疫細胞。早期當外科醫生取出腫瘤後，研究發現這些原先在體內腫瘤組織中TIL細胞被抑制，腫瘤組織中這些自身免疫細胞在實驗室中擴增激化至數十億個，可以重新輸回患者體內對晚期黑色素瘤其他治療方法無效的患者帶來很好的療效。我的早期TIL細胞研究是1989年從實體瘤開始。因為各種惡性腫瘤TIL細胞浸潤性與黑色素瘤不同，使得這個細胞與其他細胞治療一樣經過三-四十年風風雨雨的“三起二落”洗禮。這次獲獎，表明細胞免疫治療對於實體瘤治療終於得到臨床醫學的認可。所以這次我的獲獎感言題目是“Past and Future of Tumor infiltrating lymphocyte---From TIL Therapy to Cell Precision Therapy”。免疫細胞治療的“三起二落”的洗禮指的是：第一次洗禮是“醫生科學家沒有建立很好的分離培養方法，使得實體瘤TIL免疫迎來第一個低潮”。第二次洗禮是“是細胞治療(包括嵌合抗原受體T細胞，CAR-T療法)的安全性”問題。我作為一個醫生背景的臨床科學家，一開始工作重點就從“特異性”，“敏感性”和“有效性”三方面考慮免疫治療。經過風風雨雨的三-四十年“三起”：“免疫細胞的分離培養方法的發展”--“免疫細胞的非遺傳物質改變細胞”--“人工智能為基礎的精準免疫治療”。使得免疫治療經過三代的發展，突破了這二個低潮，安全有效的從實驗室走向臨床。 在這三-四十年風風雨雨的洗禮中，我首先“感恩”一路培養我的三位恩師：首先是松江人民醫院泌尿外科已故的陳金斗老先生，在上個世紀70年代病理診斷還不完善的條件下，教導我從外科角度學會了肉眼觀察腫瘤標本的基本技能，為後來分離TIL細胞時發揮了重要作用。現在我研究的病理標本的“Pathological Landscape”與外科標本的“Surgical Land-marker”理論就是在當時大量外科標本觀察的基礎上進一步研究發展的。第二位是二醫大已故的沈鼎鴻教授，在上個世紀80年代，當TIL細胞培養進入低潮時，無數次的培養失敗，他教導我“什麼是科學觀察”，“如何看文獻”等等一個臨床科學家的基本入門思想。使我人生成功培養實體瘤TIL和各種原代細胞。第三位是已故的Dr. Preisler，他引導我從臨床實驗室研究進入臨床基因組學研究。在上個世紀90年代，當基因組學開始問世，他指導我進入腫瘤細胞，幹細胞和免疫細胞基因組學研究。現在我研究成功的樣品生物銀行，單細胞基因組學，臨床基因組診斷學，幹細胞培養技術，機器學習法等等就是在當時Dr. Preisler的思想基礎上進一步發展的。 在這三-四十年風風雨雨的洗禮中，我“感謝”一路指導我與合作的老師與同事。在二醫大的學習與工作時期，鴨肝炎病毒抗體再建T-細胞的工作使我有了一生的課題。包括我的師母（沈鼎鴻教授的太太）在她們的第二結核病醫院給我找了很多肺癌手術的實體腫瘤樣品；陸德源老師用他的工資給我買了IL-2 做TIL 細胞培養；生化教研室陳詩書老師與錢關祥老師將他們實驗室構建的TNF與IL2 病毒載體用於我們中國第一例患者基因治療。在二醫微生物學教研室童老師，張希衡，朱佑明，胡寶瑜等等各位老師的大力支持下；在瑞金婦科華祖德和陸靜醫生，外科林言箴，尹浩然，顧琴龍的大量幫助下，實體瘤的TIL治療在中國得到大量開展。感謝二醫微生物學教研室丁健青老師在我出國學習擔負起TIL的實驗室工作。在美國學習與工作時期，在我的同事與學生的幫助下，成功的建立單細胞基因組診斷學與AI技術，使新技術包括人工智能應用於免疫治療。 最後，VIHA-2025免疫學大獎我更應該“感激”我們成長在一個偉大時代。歸功於偉大時代的各位領導，特別是二醫的基礎部的朱老師和二醫開明的王一飛校長。感激UF，RUSH，CWRU等等的教育使我在這個領域一路走向成熟，從第一代免疫治療發展到第二代免疫治療與第三代AI精準免疫治療。 獲獎連接：https://venusinfo.org/medical/awards/2025/bm-immune.html 
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