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白眼王子談癌症(一)為什麼會有基因突變 2013-05-25 11:57:51
正常人體由大約40萬--60萬億個細胞構成,它們都由同一個受精卵發育而來。絕大部分細胞都有一個細胞核,理論上講它們都有一套相同的DNA。DNA編碼的各個基因相互調節,指導細胞的分裂,生長,發育,移動和死亡。

但是,DNA複製酶不是完美無缺的,據估計,它平均每複製1億鹼基對就會有一次錯誤。而細胞內的DNA修復系統可以修復99%的複製錯誤。這就是說,平均每100億鹼基對的複製就會有一個突變。人類基因組約有64億鹼基對,所以每次細胞分裂平均會帶來0.64個突變。

1.生殖細胞突變

只有生殖細胞的突變能夠一次到下一代。

對男性來說,從受精卵形成成熟的精子,其間要經過約400次細胞分裂。因為精子只有一半DNA,所以,每個精子平均有0.64 x 400 / 2 = 128 個突變。

女性稍有不同,從受精卵到成熟卵子只需30次細胞分裂,所以平均每個卵子帶有0.64 x 30 / 2 = 10 個突變。

這樣,精卵結合後形成的受精卵就有138個突變,這些突變能夠遺傳到下一代。

A.絕大部分的突變對精子,卵子以及個體的生長發育毫無影響,這些突變能夠代代遺傳。這些突變是等位基因多樣化的原因,對研究人群譜系至關重要
B.有些突變嚴重影響精子,卵子以及個體的生長發育,使得這些精子/卵子/個體不能成活,這些突變不能遺傳下去
C.少數突變對精子,卵子以及個體的生長發育有利,這些突變是生物進化的源泉
D.少數突變對精子,卵子以及個體的生長發育有負面影響,但不致死,就會產生有遺傳缺陷的個體。如果這些缺陷在個體繁殖下一代以後才表現出來,這些突變也會遺傳到下一代。比如患“唐氏綜合症”的病人,平均壽命20-30年,一般沒有生育能力,其遺傳缺陷就不能傳下去;有BRCA1基因缺陷的患者,其生長發育在30-40歲之前相對正常,並不影響其生育,所以此基因能代代相傳。

2.體細胞突變

從一個受精卵發育成一個由40萬--60萬億個細胞構成,理論上講,至少需要45次細胞分裂(2的45次方,約等於10的14次方)。再加上每天在我們的身體裡成百萬的細胞死亡,又有成百萬的細胞誕生。可以想象到每天有多少DNA突變在我們體內發生。當然,這些突變都是不能遺傳的。

A.值得慶幸的是,這些隨機突變絕大部分不影響正常細胞生長發育;人體內絕大部分基因是成對的,兩個基因都突變失去功能的可能性很小;而那些嚴重影響細胞代謝過程的突變會被體內的免疫系統消滅。


B.癌症的產生:只有那些基因突變正好發生在調節細胞分裂的基因里,能夠讓細胞無限生長,並且能逃過免疫檢測,才會形成癌細胞。所以,癌細胞的產生在人體內是一個非常非常小的概率。這就是為什麼大部分癌症發生在老年人身上。


當然,在其他因素作用下,癌症的發生率就可能大大提高。比如帶有缺陷BRCA1的人,只要其正常的那個BRCA1基因發生突變,就會喪失細胞內DNA修復能力,生癌的可能性就大增;核輻射及化學致癌物都會大量損傷DNA,超過細胞修復能力,同樣會增加生癌的可能性。


所以說,癌細胞是正常細胞的變異。不同人的癌細胞,即使是同一種乳腺癌,其突變也不一定相同;同一個人的癌細胞在發展過程中,其DNA也會產生新的突變,具備新特徵。

王子常常將正常人體細胞比作一座城市的居民,每個人都有自己的位置職責,工人,警察,司機等等;一旦有些人的腦子(DNA)出了問題,成為叛徒/不安分守己者,不能擔任應有的職能,就會被警察(免疫系統)清除,同時相鄰細胞得到信息,就又產生新人代替,一個不多一個不少,確保機體正常功能。

但是,也有些叛徒能逃過警察的法眼,而且能夠不斷生育。他們不僅沒有正常功能,而且還大量占用公共資源。

a.如果它們只是聚在一起,並不亂竄,即所謂良性腫瘤,其危害相對較小。當然,如果它們正好占據重要部位,也會造成機體指揮管理功能的衰竭,危害生命安全。比如血管瘤,一般沒有什麼大害,但如生長在顱腔內,就有可能壓迫神經元;長在皮膚淺層就可能造成大出血。
消滅良性腫瘤一般比較容易,因為它們聚集在一起,只要完全摧毀其聚集地就可以了,所以外科手術是最好的方法。

b.如果這些叛徒不僅瘋長還要在城裡亂竄,到別的地方安營紮寨,就是癌變了。它們通常具有很強的生存力,有很強的武器裝備,甚至可以消滅警察。

即使是在癌變早期,也有很多癌細胞進入鄰近組織,還通過血管和淋巴管到達全身各處。只是能夠在遠處安營紮寨的機會很小,而且要形成臨床可見的大小(一般是0.5到1厘米以上),要很長時間。

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