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有空我也写写:传播现代癌症治疗的信息  
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肿瘤免疫疗法可能对什么样的肿瘤比较有效?(2016年2月更新 2016-02-20 17:33:04





































2015癌症免疫疗法可谓精彩纷呈。不仅批准上市多,而且后期研发包括三期临床数目,FDA突破性新药指定,三期提前报捷等,进展频频。现作一总结。

现阶段免疫疗法的主角是针对PD-1PD-L1的单克隆抗体们,包括处于领先的BMSOpdivoMerckKeytruda(均针对PD-1)和RocheMPDL3280AAstraZenecaMEDI4736(均针对PD-L1)。最近Pfizer PD-L1 抗体 Avelumab也加入这个行列,并获FDA 指定为突破性新药(Merkel 细胞癌)。PD-1是人体T细胞表面的一种受体,它的功能是抑制T细胞的激活。而PD-L1PD-1受体的一个配体,肿瘤细胞通过表达高的PD-L1水平让它结合PD-1而抑制T细胞。单克隆抗体的作用是中和受体与配体的结合从而让T细胞激活进而消灭肿瘤。

什么样的肿瘤已经有成熟的或相当的疗效证据?为帮助读者了解,我们特统计出已经批准的和在三期试验中(包括提前宣布成功)或虽然在一期或二期但经FDA指定为突破性新药(Breakthrough Therapy Designation, BTD)的适应症或药物。FDA指定突破性新药是指那些有初步临床证据表明其将有可能大幅提高现有治疗疗效的药物,得到FDA肯定并且FDA将投入大量的资源来帮助该药的研发和审批。突破性新药是基于某特定适应症的,即在一种肿瘤上为突破性新药在另一种肿瘤上不一定是。

适应症

Opdivo

Keytruda

MPDL3280A

MEDI4736

Avelumab

黑色素瘤

批准

批准

突破性新药




肺癌

批准

批准

突破性新药

三期

突破性新药

三期

三期

肾癌

批准


三期



鳞状细胞头颈部瘤

三期成功

三期


三期


膀胱癌


三期

三期

突破性新药

三期

突破性新药

三期

胃癌

三期

三期



三期

神經胶质母细胞瘤

三期





乳癌


三期

三期



Hodgkins 淋巴瘤

一期

突破性新药





肠癌


三期

突破性新药




多发性骨髓瘤


三期




Merkel 细胞癌





二期

突破性新药

卵巢癌





三期

                     

一个实际的问题是,癌症病人怎么样在有限的生命时间内得益于近在眼前的新药?等新药批准上市自然是一种做法,因为疗效和安全性得到充分的验证。笔者认为另一种更为积极的做法是积极计划,寻找或参加三期甚至二期的临床试验,特别是目前没有特别有效的疗法但又很有可能对免疫疗法敏感的肿瘤。原则上病人可以参加任何上述五个药物的试验。

 

XcancerX.wordpress.com     人传人网编译,2016年 2月




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什么是美国FDA 指定的突破性新药 2016-01-16 19:40:16

2012年7月9日,美国通过立法,在FDA 安全和创新法案(FDA Safety and Innovation Act, FDASIA)中引入指定突破性新药的条款,从而开启了美国药物研发的一个新阶段。此前FDA 已经有其它三种机制加快药物的研发和审批,包括Fast Track (快速研发),Priority Review (优先评审)和 Accelerated Approval (假批, 因为批准乃是基于替代指标,即Surrogate end point,药厂要补完整数据)。

FDA 的这个新机制也是与时俱进的一个表现, 因为现在越来越多的药是针对特定基因突变或靶点的,病人数目很少。FDA和医药界都认识到对这些药已不太现实去要求做传统的一期二期和三期的大规模临床试验来证明药物的安全性和有效性。FDA要通过这个机制来加快研发能让严重的致命疾病的治疗完全改观(transformative)的药物。

突破性新药的门槛是很高的。要获得FDA指定,药厂要提交充分的,比现有疗法更好的,有多个具有临床意义的指标支持的临床证据。一旦经FDA评审和指定,FDA的评审队伍和高层将提供密切有力的指导以高效率地帮助完成药物的研发和审批。因为指定的指标性意义和FDA 的全程大力支持,申请这个指定成为很多药厂在发行原始股上市和整个药物研发,乃至销售时梦寐以求的一件事。从2012年中到2014年底,FDA的CDER共收到203个申请,其中30个递交申请后自动撤回,109个被拒,仅有64个(~32%)获得指定。申请中大部分是肿瘤白血病领域的(86/203),其次是抗病毒药。2015年截至12月中,又有18个癌症药物被FDA指定为突破性新药(见下表)。值得一提的是,台湾的中裕新药(前称宇昌生技)于2015年获FDA指定其抗艾滋病毒的单抗ibalizumab为突破性新药,此药生产由药明康德无锡生物制药研发生产基地承包。

突破新药的成功也是有目共睹的。截至2015年12月9日,共有36个FDA 指定的新药获得上市批准。

FDA的突破性新药机制很快在全球被很多国家被采用,包括欧盟和日本。他们都为让自己的国民尽快用上好药作程序上的改进。中国也似乎正在临床试验及新药审批方面尝试加速。

对病人来说,了解这些新药,及早参与这些药的后期临床试验或由自己医生开药应是选项。

对制药行业有兴趣的人士,跟踪这些新药的发展也是很有意思的事情。

2015 Onc BTD list

图表文编译自网络

参考文章:

Christina T. Loguidice,Can the Breakthrough Therapy Program Transform Cancer Care? Onclive.com

Xcancerx.wordpress.com    人传人网 编译,2015

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化疗脱发怎么办:美国FDA批准能预防脱发的帽子 2015-12-23 09:13:48

2015128日,美国FDA批准一款也是第一种让乳腺癌患者做化疗时减少脱发的冷却帽。

脱发是乳腺癌化疗过程中常见的一种副作用。患者通常头发变得稀疏或者整片地或部分地逐渐脱落。虽然脱发是暂时的,但减少脱发对病人(女性)来说是一个极其重要的考量。

获批准的冷却帽( Dignitana DigniCap Cooling System)是通过电脑调控进入帽子的冷却剂来降低头皮温度的。帽子外面加套一层隔热的帽子以帮助恒温。

头皮温度的降低可以降低头部的血流量,从而降低到达毛囊的化疗药物。同时降温使毛囊细胞的分裂减慢,从而减少它们被药物影响的程度。这种帽子不一定对所有的化疗都适用,有兴趣的病人应该和医生咨询。

该冷却帽的疗效是由包括122个一期和二期女性乳腺癌患者的试验证实的。试验的主要测量指标是患者在化疗结束后一个月(3-6周)用统一的照相方法自我评估的。超过66%的使用冷却帽的病人报告脱发少于50%。三期或四期的病人如果情况合适也可考虑使用此帽。

FDA认为防止脱发对病人的生活质量很重要。同时认为因为头皮的冷却而让些许癌细胞在头皮内逃脱化疗药物的风险是极其小的。

这款冷却帽是瑞典 Dignitana 公司生产的。


Xcancerx.wordpress.com   人传人网 , 2015 年

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肺癌:免疫治疗还是靶向治疗? 2015-10-18 19:43:32

肺癌是在全球都很普遍的癌症。其在病理分类上可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,而非小细胞肺癌又细分为腺癌和鳞状细胞癌。扳指头数一下,治疗肺癌的药物也应该可算是经历三次“浪潮”了。如果第一波叫化疗,第二波叫靶向治疗,免疫治疗也许就可以叫第三波了。确实,随着分子生物学,大规模快速基因测序和靶向治疗研发的成熟和进一步发展,各种新药如雨后春笋,有点八仙过海各显神通的样子,各自针对不同的适应症或病理类型。

如果有选择的话,究竟应该考虑靶向治疗还是免疫治疗?前一阵子作了好一场研究。情况如下。有个亲戚经造影诊断为肺癌,因为年纪已大,没有活检做进一步病理和基因测序检查。由于担心化疗的副作用太大,又听说Iressa有用就用上Iressa这第一代的EGFR受体的抑制剂了。治疗刚开始肿瘤有所反应但很快就有恶化的倾向了。家属询问国外有没有什么好药。一番研究后得知国内马上要开始一个Nivolumab免疫治疗和一个三代EGFR抑制剂AZD9291的临床试验。如果符合参加条件(Inclusion Criteria)的话,究竟应该去参加哪一个?

免疫疗法Nivolumab 是美国BMS公司的PD-1单克隆抗体,当时已经获准用于鳞状非小细胞肺癌的治疗,而且已有初期结果显示对所有的非小细胞肺癌都有效。但是NivolumabEGFR突变的肿瘤疗效可能没有特别明显,至少没有很强的临床证据。

针对EGFR受体的抑制剂,已经是肺癌一二线的标准疗法。EGFR基因的突变是一种导致非小细胞肺癌发生的关键原因(Driver Mutation)。第一代的药包括ErlotinibTarceva)和GefitinibIressa),都是针对常见EGFR突变的抑制剂。它们控制肿瘤生长大概一年后病人会出现抗药性,其中50-60%是产生了EGFR的进一步突变,主要是EGFRT790M。第二代的EGFR抑制剂Afatinib虽然在动物模型上可以抑制EGFRT790M,但在病人身上却因为对皮肤和肠道的毒副作用而不能达到抑制EGFRT790M的浓度。现在针对EGFRT790M的第三代EGFR受体的抑制剂已经临床三期研发成功,其中美国Clovis公司的Rociletinib已于最近送FDA审批。另一个三代药是英国AstraZeneca公司的AZD9291。这两个三代药不仅能抑制EGFRT790M,对其它常见的EGFR突变也有效。而且因为对野生型即正常的EGFR抑制较弱从而有可能在降低对皮肤和肠道的毒副作用的同时对肿瘤的疗效也不错。

先确诊,才能对症下药。这对一般的疾病适用,对癌症也适用。对癌症的确诊除了确认病人确实得了癌症外,还应该包括对肿瘤病理及分子分类的确诊。因为亲戚曾对EGFR抑制剂敏感,其肿瘤可能是EGFR突变造成的,但免疫治疗也不失为一个选择。最后考虑是应该转院到同时有这两个临床试验的医院去,先做活检做病理检查和分子诊断,由医生决定方案。

后记:因为病情迅速发展和其它一些原因,亲戚没能成行并参加试验,痛惜。

Xcancerx.wordpress.com  人传人网  2015



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亲人在行动:知识就是力量 2015-06-26 16:42:16

最近在整理关于免疫疗法对什么样的肿瘤有效时接到一个朋友的微信咨询。他转达他法国朋友的微信:


—————  2015-6-7  —————

"老爹是鳞性肺癌晚期,  扩散。现在真的是很糟糕。 我妈的日子比我爹还难"

"一个讲学的华裔加拿大医生给我提供了药名。 但这药目前应该只有美国有。刚过FDA。 这个月他们在欧盟药管交了材料, 但几个月内不会在法国有这个药。 而且是处分药, 不知如何才能买。 所以先了解"

"我另外一个医生朋友也说开不出来药。 我有一个想法, 得问问。 有没有可能我直接联系药物的研究机构, 申明我父亲愿意加入他们的clinic trial, 这样就可以取得药呢?? 国内那边我可以找到医生同意适用新药。 看起来这个药对鳞癌有作用"

(提示:这样的儿女真好,有孝心有知识又有行动)

当晚我们电话联系,初步了解情况后,我转告中国现在没有这方面的临床试验,要不要看法国,并要求两个信息:以前化疗情况和EGFR突变情况。


—————  2015-6-8  —————

"患者,男,77岁,2014年7月发现左肺肿块,11月手术。病理诊断为鳞状非小细胞肺癌,EGFR阴性。药物试验(Medication Test)显示对 gemcitabine 不敏感,然后使用化疗(Nedaplatin+docetaxel regimen) 2 个疗程,但肿瘤恶化。中国医生某某。"

(提示:这些信息是至关重要的,因为每个临床试验都有录用不录用的标准)


—————  2015-6-10  —————

我抓紧时间学习了几天,六月十日邮件回复:

现在最靠前的BMS的Nivolumab (Opdivo) 已经出了三期的结果,应该不会再招病人了。

但可考虑其他类似的药的试验,转告四个有法国参加的试验:MPDL3280A的 IMpower 131,Keytruda 的 KEYNOTE-024,MEDI4736的 ARCTIC 和MEDI4736的 ATLANTIC。因为前两个试验是一线而后两个试验针对化疗失败的病人而推荐考虑后两个。也一并提供了联系方式。

(提示:想要知道更多针对PD-1和PD-L1的免疫疗法,请参考前文


—————  2015-6-15  —————

"找到主管第四试验的医生的姓名和电话,而且医院就在我们区!!希望我还有时间为我父亲做点什么"

"不管有用没有用,谢谢"

(提示:家属的行动太重要了!医院在附近也很重要。)


—————  2015-6-16  —————

"与法国医生接上头,他郑重告诉我Nivolumab已经得到欧盟批准,并在一些医院有药,其中就包括他的!!!"

祝福这个病人!!

(据悉:这个老者有法国的医疗保险!买药的难关估计也过了。)


—————  2015-6-26  —————

网上关于Opdivo研发及批准小档案:

  • 2014年12月22日,Opdivo获FDA批准用于晚期黑色素瘤
  • 2015年3月4日,Opdivo 获FDA提前三个月(法定优先审核期六个月的一半)批准用于化疗后恶化的晚期鳞状非小细胞肺癌
  • 2015年4月17日,Opdivo针对化疗后恶化的晚期非鳞状非小细胞肺癌的三期临床试验因显著延长存活而提前宣告成功
  • 2015年4月24日,Opdivo获欧盟药物评审委员会(CHMP)推荐用于一线及化疗后恶化的晚期黑色素瘤
  • 2015年5月22日,Opdivo获欧盟药物评审委员会(CHMP)推荐用于化疗后恶化的晚期鳞状非小细胞肺癌
  • 2015年6月19日,Opdivo获欧盟 (EMA) 批准用于一线及化疗后恶化的晚期黑色素瘤

XcancerX.wordpress.com     人传人网编译,2015年 6月26







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