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癌细胞最终长成癌症的艰辛历程(内忧篇) 2016-12-17 23:11:09

癌细胞最终长成癌症的艰历程(内忧篇)[修改版2.4]

这篇是属于大众化、科普性质的文字,如果使用的类比和一些粗略的数据和现在的最新理论有冲突,请有心人提出来,咱们可以讨论商榷。

谈癌细胞,那是谈虎色变。这个家伙不得了,每年致人死地的杀手里,可是高居榜首的头几名。不过,这次站在癌细胞的立场,谈谈癌细胞最终长成癌症实体的艰历程,那可以说内忧外患的麻烦一点也不少啊。条件许可的话,争取写成一个系列。这篇算是开篇的[内忧篇]主要从细胞自身的的遗传背景[Genentic Makeup]入手来展开咱的话题。

身体里的癌细胞不断的被产生出来,又不断的被清除,绝大多数的情况下癌细胞是失败的一方。但是,道高一尺,魔高一丈,癌细胞这个小魔头也在思量着、学习着,怎么能够躲过被清除的厄运。

先从正常的数字说起。正常成人有大约10万亿个体细胞;每一克或一立方厘米的肝组织细胞或肾组织细胞2.5-3亿个之众。每一个细胞内的基因组DNA碱基数目达32亿之多。据说用32亿个字母写书的话,足以写一本战争与和平的信息量相当的书。咱这里就不惊叹生物体的奥妙了。

下面有必要首先明确些一些基本概念。

癌细胞可以是单个的癌细胞,或者没有长成势的为数不多的小群细胞,初生的癌细胞恶性度可以不是非常高;也可以是长在的癌症瘤体里面的细胞,恶性生长的能力达超一流的水准

癌症则是癌细胞生长集聚到了一定的数量。身体靠自身机制已经无法控制其恶性生长的一种状况。这种情况下就是一般所谓的得了癌症。

10万亿个正常成人的体细胞,都是从单一的一个受精卵来的,咱们都不能不惊叹这细胞的精确性了,复制出了10万亿之众都不怎么出错,所以正常人能够活的好好的。但是,话又要说回来,这十万亿之众的细胞,能一点都不出一点问题,这好像也完全办不到,这就是现在咱们要讨论的小概率的事件了。就是亿分之一的细胞出了问题,虽然比例不可想象的低,那也有应该有10问题细胞

正常的情况下,细胞内有一整套的自保装置,也可以说成是自毁装置,或者用把人锁起来的“镣铐”形象化的来表达。一些细胞不正常了或者简单说就是没有用了,那就得下地狱伺候。如果不能或是不愿意彻底的毁掉、除掉的话那就铐起来放到大牢,让它们把坐穿一直到到老死。所以啊这“10万个” 问题细胞不停的产生,又不停的消亡或正常人的机体暂时也就相安无事。

人体的组织器官永远都是处于于一个动态的过程,不停的有细胞死亡,又不停的产生新的细胞替代。正常的情况下,细胞不会无缘无故的分裂生长,得要有生长信号的刺激。细胞受生长因子的刺激生长,有点像咱们开车的时候踩油门,一脚油门踩下去,车子开始动起来了。正常情况下,车子开起来了,速度有控制,还得有刹车的配合,该快的时候快,该慢下来避开障碍、要转弯的时候,就得踩刹车减速,不能横冲直闯的。咱们的细胞里面还真的有这种对应的刹车装置,叫生长抑制因子。负责细胞生长的时候,适时的调整速度。使细胞生长不快不慢,恰到好处。

细胞的所有活动,都是受遗传的基因控制的。上面提道的问题细胞,如果是其中有些遗传基因发生了变异,发生了突变。突变后产生过量的或超过正常的生长信号,踩油门的力加大。生长抑制因子没有及时的跟进,刹车的装置跟不上;或者反过来,生长因子没有变,生长抑制因子没有了;那汽车就只好一直加速行驶,停不下来了。发生这样改变的细胞,就已经可以称之为初生的肿瘤或是癌细胞了。这就是这些细胞获得可以持续生长的首个遗传改变,只能不停的长,不能停下来。

这个时候还不需要真正的担心害怕,因为这些细胞身上的剩下的自毁机制的魔咒镣铐还没有完全解除。当它们的行为怪异得超过了一定的限度,轻则面临被”[Growth rest],重则面临自毁机制倒计时启动[Apoptosis, 细胞凋亡]。结果是绝大部分的这类问题细胞,或或初生的癌细胞遭被斩被关的命运。

但是啊,癌细胞们是一个个的各自为政的小魔头。它们不在乎一城一地的得失,它们和机体慢慢地比时间、比数量。革命的先烈英勇就义了,只要留下有它们的火种或是又有新来的火种,它们就在那里思量着,怎么样想办法,去挣脱掉加在它们身上剩下的“魔咒”和“镣铐”。

[Apoptosis, 细胞凋亡]细胞凋亡是所有正常细胞具备的一种正常的、又是崇高和伟大的机制。这种机制由一整套基因,有序的控制着。当细胞受损,细胞发现自己已经无力完成自己的正常功能,活在世界上对机体已经是多余的或者是有害的情况下,细胞就会崇高和伟大得开启这种机制,令自己进入自毁的程序,对自己行自杀处置。而且,在自杀的过程中,还会把自己的残余放进‘包装袋’里,不对环境造成污染。

有些比较狡猾的癌细胞小魔头,就在打是不是能够关掉这个伟大的机制坏主意了。管细胞凋亡的是一组有序的基因,恐怕有十几、几十、不知道有没有上百的不同成分。把其中某个某些关键的基因给突变掉,让这个、这些基因的功能丧失掉。这个癌细胞小魔头就又胜利了一个新的轮回,起码这个癌细胞小魔头“聪明”了一把,知道自己对机体没有用的情况下,可以不需要悲惨的去自杀,把自己送进坟墓了。能够活下来那就可以继续的分裂繁殖。

接下来还得再对另一“魔咒”,细胞老化[Senescence, or Aging]的正常程序使出杀手锏。正常的细胞按其正常的机制可以分裂大约50次左右。细胞每分裂一次,为了记住细胞分裂了多少次,老天爷的安排要给细胞记点,要把染色体的末端剪掉一小片段。染色体的末端虽然没有实实在在的基因成分,没有能参加编码产生蛋白质的序列,但是其长短却是决定细胞“年轻”还是“年老非常重要的指标。细胞分裂的越多,末端就变得越短。当染色体的末端短到最低限度的长度,细胞就无法再分裂了,也就是细胞老化了。这个“魔咒”对癌细胞来说那是太要命了,就算是细胞可以不死,细胞也不能无止境的分裂。

别说啊,咱细胞里面还什么都有,藏着掖着一种非常罕用的复位机制,一般只在产生生殖细胞的时候才拿出来用用。这样咱们人类和动物的下一代,才可以和亲代活差不多长的年限。这种机制可以把细胞的末端因为分裂切掉的片段重新加上或复位到上帝规定的、原来的长度。这样的机制一旦被唤醒,起作用了,那细胞就可以永远保持年轻了,再怎么分裂也没有有老化的问题了。那个失去自杀基因的癌细胞魔头,弄得整个细胞的基因组乱了套,细胞里面乱成了一团。这个管末端复位的基因,混乱的时候受某种调变机制的错误命令的启动,也出来活动了。这样癌细胞魔头就获得的超过三次以上重要的遗传调变,这个时候所谓的癌细胞,也就可以说是一个成熟的[full bloom]癌细胞了。英文称这种细胞获得了[replicative immortality]的特性,可以无限分裂,再也不受分裂次数的限制,成了不朽永生的超级细胞了

接下来还有两项和营养的供应有关的机制,如果细胞同时或分别获得的话,癌细胞达到顶级的恶性度。

癌细胞从一小群,长成有一定大小的实体瘤。仅仅靠周围血管弥散过来的营养和氧气,已经不足以支撑瘤体中央部位给养的供应和消耗了。就像建一座新城一样,新城的里面和外界得要铺设道路和外界沟通,这样给养和供应才可以源源不断的送过来。增强的血管生成因子[angiogenesis]遗传调变得跟上细胞生长的速度。这样血管源源不断的伸入实体瘤,有如敷设了道路通向了实体瘤的每一个角落,这样实体瘤就不会因为“缺水、缺电、缺食物、缺基本物品”而停止生长了。这个时候的癌细胞魔头,就在那里微笑了,它们真的胜利了,搭建起了它们坚实、牢固的殖民地了

最后一个获取的机制是途迁功能获得。本来癌细胞在一个地方生长,已经熟悉的当地的情况。一般的情况下,它们不容易搬迁到另外的不熟悉地方去生活。一旦它们获得了新的遗传改变,让他们容易在新的地方定居下来,在当地要钱要粮,发展壮大。这个过程称之为,浸润和转移赘生,英文称之为[invasion and metastasis]癌细胞这个魔头要是发展到了这一步可以说基本上对它们没有什么好办法了在它们还没有致人死地的情况下它们要是不发生良性的遗传调变的话绝大多数的情况是机体的死亡为最可能的结局

当然要是癌细胞成功了,也是昙花一现短时间的成功,把自己赖以生存的环境消灭了,自己最后还是只得能英勇就义。可是,癌细胞们死之前是不会考虑这个问题的,它们很任性要享受完成自己生命过程的乐趣,按下不表了!

癌细胞的内忧篇到此结束。其实癌细胞长成癌症,看来也不是一件容易的事啊。



Hallmarks of Cancer.jpg


浏览(2871) (10) 评论(18)
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作者:杰克_JK 回复 jsq 留言时间:2017-09-29 20:11:29

》欢迎jsq网友的评论,抱歉没有注意到还有人来发评论。迟复为歉!

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作者:金水桥 留言时间:2017-07-02 06:35:11

图做的好。6方面的事情,基本说出了癌魔的金钟罩。

正常细胞成为癌细胞真的不容易,要经过千难万险无数道关卡,才能修成正魔,比唐僧取经还难。就说DNA损伤/基因改变这件事情,损伤小了可以被修复,白遭难了。损伤大了,细胞就死了。所以要让细胞的基因发生改变,DNA损伤要不大不小,恰到好处。既要造成改变,不让其修补成功,又要让细胞继续活着,不会因为改变太多,整体垮塌。

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作者:安博 回复 BFTS 留言时间:2017-02-01 00:37:09

我看你可以把那个图重画一下,调整次序,去掉英文,这样就没有版权问题了。

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作者:杰克_JK 回复 安博 留言时间:2017-01-31 22:53:41

》谢谢安博花时间,给咱指正!那幅图是一篇有关癌症的综述文章的插图,咱只是借用一下。因为咱只是写科普,所以是不是可以不怎么考虑版权的问题,要不然还得需要提供出处。

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作者:安博 留言时间:2017-01-31 22:31:01

看到你图里,“无限复制的能力”比“永远繁殖的能力”好。

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作者:安博 留言时间:2017-01-31 22:28:41

很好的科普文,让我也受益不浅。 如果你问余下两个英语词汇的翻译,我想可以这样翻。 replicative immortality,永远繁殖的能力;Metastasis,口语上说“转移”就可以了。

最后那幅图有点问题,如果是我的话我会把顺序重排一下,让次序符合文中癌细胞要克服的几道关卡或”魔咒“。这样让人容易联系,加深理解和记忆。在中文里,”关卡“似乎比”魔咒“更通用些。

祝贺!

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作者:杰克_JK 回复 TigerForest 留言时间:2016-12-26 21:31:09

》欢迎TigerForest留言!你看来是业内的人员,有专业的背景。

研究人员里面也是良莠不齐,有人为了生存,有人为了短期的名望,各种情况都有的。不是所有的人都有崇高的革命的理念的。要饿肚皮了,拿些东西出来糊弄糊弄,咱们也可以睁一只眼闭一只眼的,不要太认真。但是,科学就是科学,科学会一步一个脚印的往前走的。

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作者:TigerForest 留言时间:2016-12-26 18:35:46

不错的科普文章,通俗易懂,赞一个。

想起来十好几年前曾经有人提出,如果能找到在细胞分裂过程中不让telomere缩短的方法,就可以让人长生不老,殊不知,不让telomere缩短,岂不就是让癌细胞自动找上门的找死的节奏啊,俺当时就跟人辩论过这个问题。如今这研究分子生物学到了知其一不知其二的荒唐境地,当然,还有相关领域内的研究者的私心。问题是,这样的研究比比皆是,实在是生物医学研究的悲哀,也是纯粹浪费纳税人的钱。

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作者:杰克_JK 回复 夜莺 留言时间:2016-12-19 13:46:25

咱这篇讲的是真的癌症、癌细胞。是科普的文章,不是政论性的文章。咱也去看了你的那篇,一两年以前写的。咱所以就没有留言。咱们是不是可以考虑考虑,与时俱进。什么是新时期下癌细胞、癌症,如果马克思共产党已经真的被凋亡和手术切除了?

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作者:杰克_JK 回复 夜莺 留言时间:2016-12-19 12:07:28

谢谢捧场留言!

不过看来马克思共产党的癌症已经从内被“凋亡”了,从外已经像是被手术切除了。现在新的癌症已经另外的名字了!不要老是回念以前的敌人,咱们与时俱进啊,是不是!起码

领导我们事业的核心力量是中国共[贪]党,

指导我们思想的理论基础是马克思[例外的]主义。

指导我们思想的理论基础是马克思[另外的]主义。

指导我们思想的理论基础是马克思[内定的]主义。

最少可以定义为修正主义,是不是?

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作者:杰克_JK 回复 土人走江湖 留言时间:2016-12-19 11:58:42

谢谢捧场!找时间看动画片!

回复 | 1
作者:夜莺 留言时间:2016-12-19 10:38:34

  癌症癌细胞是肌体崩溃死亡当今的最凶恶的病魔,这是世人尽知的事情。可是有谁知道,人类社会发展到今天,也如暮年老迈的肌体一样,产生了癌变,这就是“人类社会之癌”它就是“马克思共产党”,这是人类社会最凶恶的魔鬼,它的结局将是“全人类的毁灭,世界末日的到来!!!

  愿对此深入探讨者,请能看夜莺的:

http://blog.creaders.net/user_blog_diary.php?did=MjA2OTI2

《当前人类之险恶形势》

——第一部分——

人类得了癌症——人类之癌,“人类之癌”这个毁灭全人类的毒瘤,就是马克思共产党!

更可怕的是,人类得了这个盖冠古今的绝症,却昏然不知,这也正是癌魔的最大威能,让你死也不知是怎么掉的脑袋,当捅你那最后一刀时你还吃的很香呐!

还有一深层真理,世人更是全然不知,这就是:“匪、癌、共”——乃人间最大卑恶三胞胎。

为什么说它们是“最大卑恶”?因为它们来到世上都是“无恶不作”“是善莫为”;为什么说它们是“三胞胎”?因为它们具有“完全相同的特质”。现细述如下:

一.“匪”具有:

1.恐惧:说“匪”可怕;

2.残杀:世人皆知,劫匪海盗都是以残杀为基本特质(对外的大屠杀,对内的自相残杀)(曾有一个故事:一帮海盗绝了粮,它们就把虏来的妇女每人从腚上割下一块肉,让它们吃。它们吃着吃着,不知是因为是吃的高兴,还是分脏不均而狂欢嚎叫起来,接着都拿起刀斧自相残杀,最后盗匪全都死光。没死的妇女才逃出得救,才把这个可怕的匪盗情景传播到外边)。

3.抢劫:抢劫是所有匪徒的目的。

4.盗窃:对较强大的目标,难以抢劫的就暗中盗窃。

5.不安:会对相邻地区造成很大不安。

6.彪悍:个个身强力壮,霸气十足。

二.“癌”具有:

1.恐惧:谈“癌”色变;

2.残杀:杀灭机体正常组织细胞;

3.抢劫:抢掠机体营养而寄生;

4.盗窃:偷占机体资源部位;

5.蒙骗:伪装善良,骗过机体所有防疫监察系统;

6.破坏:毫无建树,完全的对机体的毁败破坏;

7.不安:得癌症的机体,尤其是末期,会造成极大的痛苦和不安。

8.彪悍:极强的活力远远超越正常的良性细胞,仅有的资源善良细胞挣不过它的抢掠;

9.强生:大量孳生,并且在仍有抢掠得食的情况下,几乎不死。

10.扩散:无微不至,超强扩散能力;

11.死灭:得了癌症极难救治,真性癌症(恶性肿瘤)其结局就是死亡。

三.“共”具有:

1.恐惧:言“共”更是毛骨悚然;

2.残杀:苏共、中共、柬共、……已知几千万上亿的大屠杀,整个马共的杀戮人数已超过全世界人类史上总和的十倍以上,屠杀并仍在继续中;

3.抢劫:土改、工商改、私房改、强暴拆迁、……;

4.盗窃:据苏共克勃格头子普京所说,苏联从美国获得的情报(科技、军事、商业、……),不是用缩微胶卷偷偷摸摸拿出来的,而成集装箱一箱箱的运过来的;据美国逃亡情报员斯诺登揭露,中共现制成的世界尖端科技的隐形飞机全是从美国窃取的,与美国的该机形完全一样;蒋介石的失败不是其武差仁败,而是由于孙贼中山的联俄容共给按插的大量共奸,加上蒋的昏庸而造成的机密全暴露,如济南孟良固战役,蒋介石的全部军事布署下级还不知道而早就全部摆在了毛泽东的办公桌上,张灵甫的惨死真是太怨了!……;

5.“蒙骗:翻开马共的历史看,全部都是由蒙骗铸成的:中共在反蒋时期大唱‘反独裁’‘倡民主’‘争自由’……,而当其执政时一变而为亘古未有的‘魔王独’‘杀民主’‘灭自由’。为澈底的大蒙蔽,所有的马共国家都是建立在铜墙铁壁的超级监狱式的防控体系之中:苏联的克格勃、东德的柏林墙、中共的言禁、书禁、新闻媒体禁、广播电视禁、通讯网络禁、……,北韩古巴的通行禁、手机禁、音像光盘禁、……。从它们的始祖马克思的‘学者’伪装和马克思以经济为基础的所谓理论著作《资本论》,完全被毛泽东打成‘走资派’‘反革命’的邓小平的‘改革开放’所澈底揭穿:马克思共产主义毛时代的粮票、油票、购物票、肝炎、水肿、饿荒殍,一变而为在经济领域资本主义邓小平时代的财大气粗第二经济大国。这澈底揭穿了马克思伪学者的画皮和共产主义美过天堂,资本主义人间地狱的蒙骗谎言;而更进一步被习进平匪帮所特有的自相残杀的大反腐而澈底露出了共匪,一个个的‘土匪、流氓、无赖、下三烂’的原形”;

6.破坏:对文明、文物、财物、资源的澈底毁灭性的破坏。中国秦始皇的焚书坑儒毁灭了秦前的大半人文,而毛泽东人们称其是“秦始皇加马克思”,而毛谓“秦始皇算什么一百个也不行”,实际上毛泽东是太谦虚了,毛所造成的全中华、全人类的对文明、文物、人才、财物、资源的毁灭,就是一千、一万个秦始皇也远远不及!

7.不安:三反、五反、镇反、反右、整风、四清、三家村、总路线、大跃进、人民公社、斗资批修、割资本主义尾巴、上山下乡、文化大革命、批林批孔、派系斗争、强制节育、强暴拆迁、不能安居乐业、人心慌慌、朝不保夕、如坐火山口、如行悬崖边、毒奶粉、地沟油、假冒伪劣、遍地土匪流氓、盗窃诈骗、贪官污吏、冤假错案、奸商土豪、下岗失地、天良泯灭、人性丧尽、勾心斗角、互相监控、老人摔倒不敢扶、小月月遭轧十八人路过无人问津、大学生药家鑫轧人没轧死回头再捅死、……。

8.粗野:人性丧尽、兽性冲天、粗野卑暴、狡诈无信、低级生物、森林法则、癌变异化、妖魔荒谬。

9.彪悍:拳头第一、枪杆子出政权、优先发展重工业、饿死一大半也要航天和核弹!

10.强生:强大的生命力,几乎不可战胜,在极艰难的环境中得以孳生,在极弱微的情况下得以取胜。

11.扩散:这是从其鼻祖马克思的马克思主义的根本得出的必然结果,因为无能自给,只靠抢劫寄生,抢劫完本地的,必要去抢劫外地的;抢劫完本国的,必要去抢劫外国的,以至全世界。这也是本质必然的无限向外扩散扩张;

12.死灭:到全球全部被抢掠杀戮毁败后,也就必然的导致全人类的毁灭、世界末日的到来!

  (未完待续)

  联系:xgslrl@gmail.com

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作者:土人走江湖 留言时间:2016-12-19 00:19:32

写的很好!深入浅出,建议和这个动画一起看:

https://www.youtube.com/watch?v=R3XYbRT7-ss

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作者:杰克_JK 回复 文庙 留言时间:2016-12-18 13:03:32

咱这次主要谈的是细胞的魔咒和镣铐是怎么起作用的。至于是什么原因导致的,看看以后有没有条件慢慢的展开。

咱这科普性质的文字,好像没有很多人感兴趣,该不该继续发展成系列,咱得考虑考虑了。

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作者:杰克_JK 回复 薄浣 留言时间:2016-12-18 12:57:00

[细胞返老还童]

》人返老还童还可以,细胞返老还童可绝对不是一个好事啊! 细胞返老还童的结果,就是得癌症!

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作者:文庙 留言时间:2016-12-18 00:48:56

基本的细胞保护调节机制好像都谈到了。补充几点,这些环节的任何结点遭到破坏,比如受环境污染,又不能修复, 癌细胞就自由了。当然药物开发,也围绕着这些机制来进行。

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作者:薄浣 留言时间:2016-12-17 23:32:07

最想要的是:细胞返老还童,每个人都是20岁,活到150岁就年轻的死去,没有癌症,只有细胞衰老而死。

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作者:杰克_JK 留言时间:2016-12-17 23:12:41

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