55h55 按:屠呦呦贪天之功为己有,实属无耻、无赖、学术扒手。这篇文章虽说是转载,但完全代表本人意见。屠呦呦的贡献最多10%,也就是改乙醇提取为乙醚提取。如有异议,欢迎指出。 我将做出相应答复。
ben2dan
2015-10-12 09:43
先上结论。
把蒿属植物代入523项目的人是余亚纲和顾国明。
第一个得到青蒿素单体的罗泽渊。实为黄蒿素从黄花蒿(Artemisia annua)中提取,而不是屠呦呦从青蒿(Artemisia apiacae)中提取的青蒿素。 解析出青蒿素结构的是上海有机所和中科院生物物理所。
屠呦呦组得到100%鼠疟抑制率的粗提取物(黑膏状物)推动了研究,但贡献不能和上面几人相提并论。但临床毒性非常大,不能使用。
我本来对屠呦呦充满敬意,因为她得诺奖,我这几天查阅了不少材料,越看越惊:屠呦呦的光明形象轰然崩塌,不光她在发现青蒿素过程中贡献并没有宣传的那么关键,更是学术品行不端。
发现青蒿素过程中目前已经清楚的事实如下:
1,余亚纲和顾国明梳理中医药文献筛出青蒿和雄黄两种药材(并在1970年的上报材料中明确提到“青蒿一握,水二升,捣汁服”这个来自《肘后方》的说法)。青蒿是首选。
2,余亚纲和顾国明尝试用乙醇提取青蒿,得到60-80%抑制疟原虫的结果。并将结果告诉了当时中药所所长崔楷和屠呦呦。之后余亚纲和顾国明被调走,屠呦呦继续他们的工作。
3,屠呦呦用乙醚提取青蒿,得到100%抑制率的结果。
4,在提取青蒿素单体的过程中,屠呦呦组的实验结果疗效不佳,并且有明显心脏毒副作用,之后终止了实验。
5,云南罗泽渊和黄衡从苦蒿(黄花蒿)中提取出单体。后经李国桥临床试验,效果良好。
6,罗泽渊将苦蒿交给吴征镒鉴定,确定为大头黄花蒿。于是提取出的单体被命名为黄蒿素。
7,迫于某些力量,罗泽渊把得到的单体样品给了屠呦呦。之后屠呦呦告诉罗泽渊,她们得到的单体是一样的。
8,作为中央部属单位的中药所主张将云南的黄蒿素定名为青蒿素,并得到会议支持。并将完全不同性质的由北京、云南、山东分别提取出的单体定为一种物质,统一叫青蒿素,和北京的工作对接上。
9,由云南的罗泽渊和山东的魏振兴提供样品,上海有机化学所的周维善、吴毓林、吴照华和中科院生物物理研究所的李鹏飞、梁丽解析出了青蒿素的单体结构,并在解析过程中得到了双氢青蒿素(解析结构的过程也有争议,我比较倾向于由上海有机所奠定了基础,最终由生物物理所得到相对构型,并根据南斯拉夫的青蒿素B推测确定出绝对构型。不过可以确定的是这两家共同解析出了青蒿素化学结构)。
其他一些相关研究:
1,青蒿里面不含有青蒿素,黄花蒿里面才含有“青蒿素”。
2,德国lutz研究组得到结果:黄花蒿的水煎剂(高温)依然由抗疟作用。
3,浙江大学的研究得到结果:黄花蒿的乙醇提取物也可以得到具有稳定含量的青蒿素。
4,墨西哥和伊朗研究组分别得到结果:其他蒿属植物有抗疟作用的粗提取物,并不含有青蒿素。
5,南斯拉夫于1972年也得到分子式和青蒿素一致的化合物,但化学性质不同,化学结构的鉴定也错了。
6,40年代张昌绍对常山的研究方法,基本也就是研究青蒿素的方法。到50、60年代提取生药就已经有了“水-醇-醚”一整套标准程序。提出用乙醚提取,就是这标准程序里的一步。
关于发现青蒿素研究,我的结论:
1,第一个把蒿属植物研究引入523项目的是余亚纲和顾国明。
2,第一个提取出青蒿素单体的是罗泽渊。她是青蒿素研究中当之无愧的第一人。高估屠呦呦的一个原因是说她组里的钟裕容第一个得到了青蒿素单体,但事实上她们组提出的单体性质很差,不能说和罗泽渊得到了同一单体。
3,被认为是屠呦呦最大贡献的,就是用乙醚低温得到抑制率100%粗提取物,而得到这个粗提取物被认为是得到青蒿素的关键一步。但多个研究组的结果说明①高温、水、乙醇都可以得到稳定含量的青蒿素,②不含有青蒿素的蒿属植物粗提取物同样具有抗疟性质。根据这些研究组得到的结论,基本可以确定,屠呦呦得到的这个粗提取物只是由抗疟作用,而并不含有青蒿素——有抗疟作用的物质很多,但能用于临床的很少。
4,南斯拉夫的D. Jeramic早于我国得到一个分子式和青蒿素一样的单体化合物,但因为化学性质不同,化学结构确定错了,就不能说他们第一个得到了青蒿素——如果没有得到正确的结构,就无法说明到底发现了什么东西。因此上海有机所和生物物理所两家解析出青蒿素的化学结构这项工作也是决定性的。
其他一些事:
1,523项目是特殊年代集全国之力研发一种药物,和常态下的一个老板带一个研究组是完全两回事。523项目组中各参加科研单位没有学术指导关系,地方研究机构也不在部属研究机构的领导下做事,各做各的,只是在会上交流成果,或者通过523办公室协调。这种制度下,说青蒿素是集体研究成果是恰当的,如果要从中选出发现青蒿素最重要的人,也应该是罗泽渊、余亚纲等人。
2,钟裕容得到的结晶性质很差,但屠呦呦组得到了云南罗泽渊的样品后,说两个单体是同一种物质,不能让人信服。真正送去做鉴定的样品,只由云南罗泽渊和山东魏振兴提供,北京当时没能提供鉴定的样品。
3,屠呦呦在其专著中出示了一张1973年12月9日的还原青蒿素(双氢青蒿素)核磁共振谱和红外光谱,但1975年青蒿素研究工作座谈会上屠呦呦印发的详细报告中完全没有提到双氢青蒿素,1979年有屠呦呦为作者的青蒿素的结构和反应论文中也没有这个名字。为什么1973年的图谱上却堂而皇之的写着2年甚至6年后都不知道的名字?
4,青蒿素的结构和反应的论文作者本来是刘静明、倪慕云、樊菊芬、屠呦呦(北京中药所)、吴照华、吴毓林、周维善(上海有机所),后来屠呦呦写进专著时作为引用文献删掉了上海有机所的三人。
5,1982年第2期中医杂志(英文版)刊登7篇有关青蒿素的化学、衍生合成、抗疟作用和抗疟机制、代谢与药代动力学、毒性和临床研究论文,署名都是中国抗疟药青蒿素及其衍生物研究协作组(china cooperative research group on qinghaosu and its derivatives as antimalarials),在屠呦呦专著中引用时多次使用其个人名字代替。
6,屠呦呦引用本草纲目时把对青蒿的描述“开细黄花颇香”为“开细黄花颇多”,因为真正含有青蒿素的黄花蒿是臭的,为了证明黄花蒿是青蒿正品,把罗泽渊的从黄花蒿里提出的黄蒿素对接上她自己的乙醚提取物,必须去掉这个“香”。
7,屠呦呦个人扣下了当时中药所的部分研究资料,连没有利益相关的、实际是为她呼吁的饶毅等人也不能借阅。
8,屠呦呦不提余亚纲和顾国明的前期工作,并把他们的工作,包括收集到的《肘后方》里的话,放到自己身上加以宣传
9,很多认为屠呦呦谦虚,获奖后尽往大里说,什么中国科学家之类的,殊不知这种技巧正是政客们常用的。“中国科学家”这种说法就像“人民”一样,太虚了,主体缺位,她不敢提罗泽渊,不敢提余亚纲……中国科学家是谁?事实上就她屠呦呦代表了虚的中国科学家群体 |