自主神经十三:迷走神经调节慢性炎症和血栓的路径

免疫系统与大脑沟通来控制炎症。炎症反射由细胞因子或病原体衍生物激活传入迷走神经信号与传出迷走神经介质来调节促炎细胞因子的产生和炎症。迷走神经损伤或功能减退使控制炎症反射的缺失会导致过度的先天免疫反应和细胞因子毒性。炎症引发凝血，降低了天然抗凝机制的活性并损害纤维蛋白溶解系统。炎症细胞因子是参与凝血激活的主要介质。看下图。

下图中展示了炎症反射的解剖结构。当 TLR 和 NLR 在免疫挑战下被激活时，激活的巨噬细胞和其他免疫细胞会释放炎症介质，例如细胞因子。这些介质由炎症反射传入臂的感觉成分（红色）检测。NTS、AP、DMN、NA 和高级前脑区域（未显示）之间的神经元互连整合了传入信号和传出迷走神经介导的免疫调节输出。传出迷走神经胆碱能输出到脾脏、肝脏和胃肠道（蓝色）调节免疫激活并抑制促炎细胞因子释放（红色虚线）。炎症反射的这种传出胆碱能臂可以通过由 mAChR 配体和 AChE 抑制剂（如加兰他敏）触发的 mAChR 介导机制在大脑中激活。缩写：AChE，乙酰胆碱酯酶；A P，最后区；DMN，迷走神经背侧运动核；LPS，脂多糖（内毒素）；mAChR，毒蕈碱乙酰胆碱受体；NA，疑核；NLRs，核苷酸结合寡聚化结构域样受体；NTS，孤束核；TLR4，Toll 样受体 。

从内毒血症动物的模型了解到迷走神经刺激的抗炎作用需要靠肾上腺素能脾神经发出神经信号，脾神经起源于腹腔神经节，由传出迷走神经支配。需要特别关注的是特定亚群的 T 细胞（表达肾上腺素受体的记忆 CD4+ T 细胞）而不是神经元为脾脏提供了内源性乙酰胆碱。脾脏中 T 细胞产生的乙酰胆碱对炎症反射至关重要。在缺乏 T 细胞的裸鼠中，迷走神经刺激无法抑制内毒血症期间的 TNF 水平。然而，移植产生乙酰胆碱的 T 细胞（这些细胞重新填充裸鼠的脾脏）可恢复神经回路的完整性。 除了内毒血症中的这种脾脏介导机制外，传出迷走神经末梢可能通过释放乙酰胆碱直接调节免疫功能，而无需沿脾神经或 T 细胞发出信号。这种病理机制与实验环境中的出血性休克、肠梗阻、炎症性肠病、自身免疫性心肌炎和其他炎症和自身免疫性疾病的炎症抑制有关。这些疾病都与自主神经功能障碍和迷走神经张力降低有关。因此，为利用针刺穴位和经络来增强迷走神经功能，提升脾的抗炎症和抗血栓治疗潜力提供了重要理论基础。

从古之今，中医界对脾功能都没有提及到脾的抗炎症和抗血栓作用。内经：“诸湿肿满，皆属于脾”，多重点强调脾与湿邪引起的水湿停滞、浮肿胀满之证有关。因脾主运化，一旦水湿停留，就会导致湿病的发生。湿有内外之分：外则寒邪困脾，水湿四溢而致肌肤浮肿；内则脾阳不足，痰饮聚腹而致中焦胀满。 而对应免疫系统与大脑沟通来控制炎症的临床症状，中医内经病机的“诸痛痒疮，皆属于心”即凡由热邪引起的皮肤疮疡、红肿发痒之证，都与心脏有关。因心主火，火亢则血热，热邪与血相搏而致皮肤疮疡。热甚则疮痛，热微则疮痒；实热则局部痛重且胀，虚热则局部痒而不痛。这里的痛痒疮大概就是炎症和血栓。令人称道的是北宋年间太医院编撰的《圣济总录》中收录的记载：“口舌生疮者，心脾经蕴热所致也。盖，口属脾，舌属心，心者火，脾者土，心火积热，传之脾土，二脏俱蓄热毒，不得发散，攻冲上焦，故令口舌之间生疮肿痛。” 从此中医文献的叙述可以看到古人认为蕰热（炎症）与脾和心有关系，可惜的是众医家并没有从解剖和经络神经方面引起足够的重视从而进行深入广泛的探讨脾心炎症血栓之间内在联系，而是把重点放在了在治疗伤寒温病临床症状中的药物如何配伍变化。临床上应重点关注的研究对象是疾病还是药物，应双管齐下。