來源 賽先生

本文系王曉東1月20日在未來論壇創立大會上的講演，《賽先生》記者陳曉雪整理。以下為演講詳情：

我們三個人的名字經常連在一起。但今天是我們三個人第一次同台講演。

施一公可能對未來期望更宏大一點，我和饒毅對未來學的觀念更一致。在做科學的時候，我們最怕的是比實驗結果多看了一步，或者多想了一步，多一點wishful thinking（痴心妄想）。那會把我們引到邪路上去。

今天，我也站在未來學的台上，講一下自己對未來的一點感受。這個感受從哪裡來？上個世紀末，我在Science雜誌看到一篇文章，裡面有非常大膽的預測。我看到後，覺得寫文章的人實在太大膽。上個世紀，人類最大的殺手將會因為這個原因離開世界，那就是心血管疾病，包括心臟病和中風。那篇文章預測，隨着我們跨入這個世紀，這個疾病將不會是人類的第一殺手。在新世紀，我們對心血管疾病確實有了非常好的治療辦法和手段。現在包括在中國和美國，因為心血管而離開世界的可能性比癌症要小。是什麼樣的科學發現讓這樣一個預測成為現實？

我現在想跟大家分享一下，可能科學內容會稍微多一點，但是跟剛才施一公和饒毅講的比起來非常簡單。

其實能夠造成這個預言實現就是這樣一個實驗，這是一個非常簡單的科學實驗，橫軸是時間，豎軸是描述我們人體細胞里合成膽固醇酶血的活性。從我們人體皮膚上取一塊小的細胞，長在體外的玻璃皿，養細胞要加營養，包括脂類膽固醇營養，細胞才能增長。這個曲線就是在一個正常細胞里，如果將膽固醇營養去掉，它自己合成膽固醇的酶活性隨着時間逐漸上升。同樣把膽固醇加回去，合成量會減少，這在生物學裡是最簡單不過的反饋調控。

這個實驗關鍵在於上面兩個空心的線，這兩個線跟我們正常的細胞表現完全不同，這兩個線不管你外加多少膽固醇，內部合成膽固醇的活性是不變化的，是恆定的。為什麼？因為這個細胞是從一個病人身上過來的。這個病人其實是一個非常非常稀少的病人，可能在百萬人里才有幾個，這類病人血里的膽固醇比我們正常人的膽固醇可能要高5到6倍。所以他在很小的時候，他的關節處就會長出脂肪瘤，他的心血管會被堵塞，十幾歲就會造成心臟病而去世。

為什麼這個病人的細胞對外界膽固醇不反應，而我們正常人的會反應？隨着實驗的觀察，最後知道人體膽固醇的調節其實有兩條通路。一方面，我們身體細胞膽固醇含量是固定的，不變的。它的來源有兩種，一種是內源，我們可以自己從小分子合成；一種是外源，通過我們吃的食物運進來。實驗告訴我們，這些膽固醇的營養進入細胞，是由一種特殊的蛋白運送進來的。以前我們對膽固醇的認識，認為營養這樣的東西是可以隨意進入細胞，因為我們每一個細胞都需要營養，所以營養進細胞應該是非特異的。怎麼才能有非常特異的蛋白？圖中這個小朋友就是特異的蛋白基因突變了，所以他不能夠生產出運送膽固醇特異的受體。他自己本身內源膽固醇的合成就會非常非常的高。

所以這個實驗的發現，內源膽固醇和外源膽固醇的調節是互相牽制的。如果外源能夠進來很多，內源就不需要生產；如果內源生產很多，外源也不需要進來。這個非常非常簡單的實驗，其實給我們怎麼樣調節膽固醇提供了一個非常清晰的思路——如果我們能夠把我們細胞里內源合成膽固醇的活性用化學的辦法降下來，我們從外源，從血里吸收膽固醇的能量就提高了，這樣我們就可以把血里膽固醇降下來。

這就是我剛才說的一個示意圖。其實我們身體裡代謝膽固醇也有兩種方式，一種方式通過吃食物，小腸吸收，經過肝臟進入血液。血液里的膽固醇含量和心臟病是直接相關的。肝里的膽固醇可以通過膽汁的形式排出去。所以，我們怎麼樣能夠調節身體裡膽固醇的變化？那就是通過抑制細胞內，尤其是肝里自身內源的合成，這樣把血液里的膽固醇更多吸收到肝，通過膽汁排出去。這種化合物在上世紀末發展成了一類藥物，我們叫他汀類藥物，這種藥物現在每天上千萬人在吃，這種藥物成為一個很重要的原因，使預言實現了，心臟病發病率不再成為我們第一殺手了。心臟病發病率隨着他汀類藥物的使用逐漸降下來。

相比較而言，癌症在過去很多年它是一個平的曲線，所以為什麼我們現在多數人是因為癌症而離開這個世界。我在這邊可以預測，因為最近在癌症研究和治療方面有非常新穎的突破。我們可以想象可見的將來，癌症的曲線也會下來。我們真正需要擔心的是阿爾茲海默這個曲線。雖然現在它還是平的，隨着把心臟病這種跟年齡相關的病治好，隨着我們年齡越來越大，阿爾茲海默病的增長肯定是越來越高。我們如何治療這樣的疾病，我們目前完全看不太清楚。當然，施一公教授最近解析了一個跟這個很有關係的蛋白的結構，可以給我們指出一些方向。怎麼樣把這個問題再進一步解決，目前還看不到，我們也希望能有一個科學的發現，像我跟大家講的膽固醇調節的發現，使最後這個問題也能得到解決。