尋找探索者

       惡性腫瘤是一種嚴重威脅人們生命的常見疾病，是人類的第一殺手。世界範圍內因癌症死亡的人數，比艾滋病、瘧疾和結核病加起來還要多。全世界50億人口中，每年惡性腫瘤新發病例約900萬例，因腫瘤而死亡者達700萬人。隨着中國近年來經濟的飛速發展，人均壽命的延長、工業廢棄物造成的水和空氣污染物加上不良的生活習慣的誘導，全國癌症發病幾率明顯上升。全國每年新發病人數約260萬，死亡人數180萬。

       癌症發生的機理非常複雜。遺傳和環境因素相互作用使同一種抗癌藥物在不同的癌症患者的效果也千差萬別。目前治療癌症的主要手段是機械切除加上放療或化療。放療和化療最大的缺陷是它們不僅可以殺傷癌細胞，它們還可以殺傷不斷分裂的其他細胞，包括各種幹細胞，免疫細胞，上皮細胞及內皮細胞等等。這些細胞是人們正常生活所必須的。殺傷這些細胞會直接影響癌症患者對各種病原微生物的抵抗力。甚至平常沒有什麼危害的機會主義病原體也會乘虛而入，有時可能會加速病人的死亡。接受放療和化療後，癌症患者生活質量也會大大下降。

       畢業於中科院並獲得遺傳學博士學位後，本人先後在幾所世界著名的大學醫學院從事多年的有關疾病的生物學機理的研究，在研究細胞內（間）生物信號傳遞機制和通路，腫瘤發生的機制，免疫調控中的各種細胞包括調節T細胞、殺傷性T 細胞、天然殺傷細胞T細胞，天然殺傷細胞，樹狀突觸細胞，巨噬細胞，單核細胞等不同細胞間的相互作用等多個方面都有自己獨到的理解。從2017年開始，本人開始進入生物製藥行業，參與和領導了單克隆抗體、雙特異性抗體藥物和CAR-T細胞免疫治療方面的開發和研究工作。這些研究經歷讓我不斷思考怎樣才能更好地利用自己的知識和經驗，去幫助和拯救更多癌症患者的生命。

       簡單來說，腫瘤通常是由於人體某些基因的變異加上環境因子的共同誘導而形成的。在人體內外因子共同刺激下，某些細胞的分裂增生失去了控制，形成腫瘤組織。腫瘤細胞在不斷分裂的過程中會在細胞的基因組中積累大量新的變異基因。當一個人的免疫系統正常時，人體內的免疫細胞會識別這些帶有新的變異基因的癌細胞，將他們殺死並清除掉，因此人體的免疫系統對瘤細胞來說是一種天然的生存選擇壓力。然而，人類免疫系統的選擇壓力會從不斷分裂和累種變異的腫瘤細胞中選擇出一些能夠抵抗（或躲避）免疫細胞的攻擊的腫瘤細胞，如表達一些生物活性分子或通過改變自身的代謝途徑來抑制免疫細胞的殺傷功能。

       利用單克隆抗體阻斷T細胞表面具有抑制其殺傷功能的受體蛋白PD-1和腫瘤細胞表面抗原PD-L1的相互作用，可以重新激活在同腫瘤細胞競爭中精疲力絕的T細胞，加強T細胞的抗腫瘤能力，抑制腫瘤的發展，這些發現被認為是腫瘤的免疫治療上的重大突破。PD-1和PD-L1單克隆抗體也已經獲得美國醫藥管理局的批准用來治療多種癌症 。腫瘤的免疫治療的另一個里程碑是將病人的T細胞在體外裝上一個人工設計的受體蛋白（即CAR-T），這個受體蛋白可以特異性地識別腫瘤細胞表面專有（或表達水平顯著增高）的某個蛋白。當將在體外加工過的CAR-T細胞注射回病人的體內後，同腫瘤細胞相結合的CAR-T細胞會被進一步激活進而將腫瘤細胞殺死。由於對於某些血液瘤的顯著療效（90%的反應率），CAR-T立即成為醫藥行業的新寵。然而，利用病人自身的免疫細胞治療癌症——特別是實體瘤——仍然面臨很多挑戰和困難。

       首先，由於細胞不斷增生，腫瘤的微環境形成自身特有的代謝方式，進而抑制免疫細胞（包括基因工程改造過的CAR-T細胞）殺傷變異的腫瘤細胞的功能。最新的研究表明，通過調節腫瘤相關細胞的包括糖代謝和蛋白質（或氨基酸）代謝，可以增強T細胞對腫瘤細胞的記憶，抑制其激活後的程序性死亡，延長其壽命，從而增強免疫細胞的腫瘤殺傷功能。越來越多的實驗證據表明，脂肪代謝也是影響腫瘤發生的另一個重要因素。同普通病人相比，體重超標或肥胖病人的腫瘤發病率有顯著增高。臨床前實驗表明，人體內一種與脂肪代謝直接相關的受體蛋白表達越高，腫瘤病人的預後越差。用該受體特異性的單克隆抗體可以有效抑制口腔鱗癌、前列腺癌和乳腺癌的增生和轉移。

       其次，實體瘤外面包裹着一層相對緻密的基質，會阻礙免疫細胞向腫瘤的核心滲透。如果能在對CAR-T細胞進行基因改造時，使其生產一種能降解腫瘤組織周圍基質的酶，協助CAR-T細胞向腫瘤組織的核心滲透，增加CAR-T細胞和癌細胞接觸的機會，從而增強其腫瘤治療效果。

       為了解決腫瘤免疫治療中存在的這些問題，本人決定籌辦一個製藥公司，致力於通過改善腫瘤微環境中的代謝通道來提高T細胞、NKT細胞或NK細胞的抗腫瘤能力，通過協助CAR-T細胞突破腫瘤外周基質形成的物理障礙以增加CAR-T細胞和腫瘤細胞接觸的機會為突破口，開發新一代抗腫瘤新藥，拯救更多癌症患者的生命。

       然而，開發新藥不是一個簡單的程序設計，它需要更多不同領域的優秀人才的共同努力，需要多年的技術和經驗積累，需要大量資金的支持。如果您希望給這些身患絕症的病人提供幫助、如果您相信通過改善腫瘤的微環境和免疫細胞的代謝途徑能為癌症患者提供新的希望、如果您願意為開拓這一新的領域提供智力和財力的支持……，歡迎您通過電子郵件 gl2015busiless@gmail.com 同我聯繫，共同尋找合作之路。