綜合：E藥君
吉利德Remdesivir，將於2月3日在中日友好醫院，正式啟動III期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。 Remdesivir（瑞德西韋）是吉利德的在研藥物，是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），這款在研藥物原本是針對埃博拉病毒研發的。 在體外和動物模型中，Remdesivir（瑞德西韋）證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合徵（MERS）的病毒病原體均有活性，它們也屬於冠狀病毒，且與2019-nCoV在結構上非常相似。 美國首例確診新型冠狀病毒感染肺炎病例的診療過程以及其接受吉利德科學在研藥物Remdesivir（瑞德西韋）作為同情用藥進行試驗性治療的臨床表現，該患者在治療之後，病情出現了迅速緩解。
中國臨床試驗註冊中心（Clinicaltrials.gov)網站消息顯示，吉利德remdesivir針對新冠狀病毒2019-nCoV感染的III期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗雖然尚未正式公布，但是已經收到了ClinicalTrials的登記通知，顯示該研究將於2月3日在中日友好醫院正式啟動。remdesivir是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），在對美國首例新冠病毒患者的治療中顯示出一定潛力。
上海市公共衛生臨床中心黨委書記、衛健委專家組盧洪洲教授表示，目前，專家組已寫好方案及申請，並匯報上級部門，同時與吉列德公司直接聯繫。從美國同行的研究來看，這一藥物的臨床療效立竿見影，基於以往remdesivir在MERS病毒治療領域亦有突出表現。一旦獲准，相關部門也將開通綠色通道引入藥物，受益我國病人。
美國首例新冠肺炎康復
使用了Remdesivir（瑞德西韋）藥物治療
2月1日凌晨，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表多篇關於2019-nCoV病例的論文，其中一篇介紹了美國首例確診病例的診療過程以及其接受吉利德科學在研藥物Remdesivir（瑞德西韋）作為同情用藥進行試驗性治療的臨床表現。該患者在治療之後，病情出現了迅速緩解。 
據《新英格蘭醫學雜誌》報道，這名患者是一位35歲的男性。今年1月15日，他結束了在武漢的探親，返回美國。返美後的第一天，他就開始咳嗽。第二天，在咳嗽之餘，他還自覺有一些發熱。第三天，他選擇在家休息，並依舊感覺有發熱現象。而在了解到美國CDC的健康警報後，結合自己的症狀和武漢旅行史，他決定去看醫生。 1月19日，也就是返美後的第四天，他前往了位於華盛頓州斯諾霍米什（Snohomish，位於西雅圖北邊約45分鐘車程）郡的一家急診室。值得一提的是，這名患者在掛號時，就已佩戴口罩，有着良好的保護意識。掛號後的約20分鐘後，他被領入檢查室接受醫生的檢查，他也同時向醫生匯報了自己的旅行史。 考慮到病情的惡化，以及擔心患者出現獲得性肺炎，醫生們開始使用萬古黴素和頭孢吡肟兩種抗生素進行治療。 而在住院的第六天，這名患者的X光胸片結果顯示出非典型性肺炎的特徵。基於患者的胸片結果，以及持續高燒，需要吸氧，且多個部位的樣本出現新型冠狀病毒的陽性結果，醫生們決定為其提供一種尚未獲批的藥物——由吉利德（Gilead）公司研發的抗病毒藥remdesivir。這是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp）。原先，這種在研療法計劃用於埃博拉病毒治療，但冠狀病毒里同樣有RdRp。因此，這種在研療法也有望對冠狀病毒進行抑制。 在住院的第七天晚上，這名患者接受了remdesivir的靜脈輸注。第八天，這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改善。他不再需要吸氧，氧飽和度也恢復到了94%-96%。除了乾咳和流鼻涕外，他已沒有其他症狀。 本論文發表於美國時間1月31日。在1月30日，這名患者雖仍在住院中，但已退燒。唯一的症狀就是咳嗽，且嚴重程度與日俱減。
美國時間1月31日，吉利德科學全球首席醫療官Merdad Parsey博士代表公司發布聲明，公司正與全球衛生機構密切合作，提供在研藥物Remdesivir（瑞德西韋）用於試驗性治療，以支持應對新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的暴發。
聲明稱，吉利德正與全球的衛生機構密切合作，提供在研藥物Remdesivir（瑞德西韋）用於試驗性治療，以支持應對新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的暴發。吉利德與美國食品與藥品監督管理局（FDA）、美國疾病控制和預防中心(CDC)、美國衛生和公共服務部（DHHS）、中國疾病預防控制中心、中國國家藥品監督管理局（NMPA）、世界衛生組織（WHO）、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）等組織機構以及研究人員和臨床醫生一起，正在我們所擅長的抗病毒領域，全力貢獻我們的專業能力和資源，幫助患者和各界共同抗擊2019-nCoV。 根據聲明，Remdesivir（瑞德西韋）尚未在任何國家獲得批准上市，其安全性和有效性也未被證實。Remdesivir（瑞德西韋）是在研藥物，沒有針對2019-nCoV的數據。在沒有任何已獲批的治療方案的情況下，治療醫生權衡了風險和獲益後提出用藥請求，在當地監管機構的支持下，吉利德提供了試驗性藥物Remdesivir（瑞德西韋），用於少數2019-nCoV感染者的急症治療。 吉利德正在配合中國的衛生部門開展一項隨機、對照試驗，以確定使用Remdesivir（瑞德西韋）治療2019-nCoV感染者是否安全和有效。我們也在推進使用2019-nCoV病毒樣本對Remdesivir（瑞德西韋）進行適當的實驗室測試。 儘管目前沒有抗病毒數據顯示Remdesivir（瑞德西韋）對於2019-nCoV的活性，但其針對其它冠狀病毒的有效數據給了我們希望。在體外和動物模型中，Remdesivir（瑞德西韋）證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合徵（MERS）的病毒病原體均有活性，它們也屬於冠狀病毒，且與2019-nCoV在結構上非常相似。將Remdesivir（瑞德西韋）緊急用於治療埃博拉病毒感染者的臨床數據也有限。
1月28日，中國科學院武漢病毒研究所發布了消息：該所與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合發現了在細胞層面上對新型冠狀病毒（2019-nCoV）有較好抑製作用的雷米迪維或倫地西韋（Remdesivir，GS-5734）、氯喹（Chloroquine，Sigma-C6628）、利托那韋（Ritonavir）等三種“老藥物”。這裡面就包含了吉利德的藥物Remdesivir。 2016年，香港大學的微生物學家袁國勇與合作者一起在《自然綜述—藥物發現》雜誌發表了對冠狀病毒潛在治療方法的綜合分析，他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的藥物。 2020年1月27日，德克薩斯A&M大學化學院劉文設研究團隊在chemrxiv上發布了題為“Learning
from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for
Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV” 的最新研究論文。 該論文提出3種可用於治療2019-nCov感染患者的候選藥物（Remdesivir，3CLpro-1和一種新型乙烯碸蛋白酶抑製劑），並總結了以往開發此類藥物的經驗，或可為開發廣譜抗冠狀病毒藥物提供思路。 分析結論表明：2019-nCoV和SARS-CoV的RdRp及3CLpro序列高度一致。已有研究基於這兩種蛋白開發了一些可能有效的小分子療法用於SARS-CoV的治療，如Remdesivir和3CLpro-1，推測其或可直接用於2019-nCoV的治療。 此外，由於2019-nCoV 刺突蛋白RBD與SARS-CoV存在不同，尤其是與ACE2結合的兩個功能區域，以往基於SARS-CoV刺突蛋白RBD開發的抗體和多肽可能無法用於2019-nCoV的治療。但利用RBD和ACE2衍生的多肽及其雞尾酒療法來抑制RBD-ACE2的相互作用或可行。
截止發稿，以“新型冠狀病毒”為關鍵詞在中國臨床試驗註冊中心（www.chictr.org.cn）中檢索發現，目前已經登記啟動了17項研究，在湖北、河南、河北、大連、武漢、廣州、重慶、北京等8地開展。 試驗藥物涉及中西藥結合治療、中藥預防、蓮花清瘟膠囊/顆粒、痰熱清注射液、血必淨注射液、糖皮質激素、利巴韋林+干擾素α-1b、洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b等。 
今天，抗疫藥Remdesivir正式開啟三期臨床試驗，它能扭轉治療局面嗎？ 鎂客網02-03 13:13 跟貼 13428 條
如果III期臨床試驗效果通過驗證，預計能馬上應用。 作為最有希望抗擊新型冠狀病毒的藥物，瑞德西韋（Remdesivir）正式進入了III期臨床試驗。 2月2日，國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）發布公示表示這項針對新型冠狀病毒肺炎的藥物瑞德西韋的臨床試驗申請已獲受理；2月3日（今天），中日友好醫院將立即在武漢疫區開始預計長達一個多月的臨床研究，給抗擊疫情帶來希望。 
據全球最大的臨床試驗註冊機構ClinicalTrials.gov PRS顯示，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心的III期臨床研究，以評估Remdesivir的療效和安全性。總樣本量預估為270例，入組輕、中度新冠肺炎患者，試驗預期於2月3日開始，4月27日結束，由中日友好醫院副院長、中華醫學會呼吸病學分會副主任委員曹彬牽頭。
首次規模臨床實驗，是否有效將得到驗證 業界對於瑞德西韋進入III期臨床試驗是抱有很大希望，其信心主要來源於，美國首例新型冠狀病毒患者在病情惡化後接受Remdesivir的注射治療，隔天症狀出現了大幅改善。
1月31日，頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了一篇論文，詳細描述了此患者就醫、診斷、治療及其臨床表現，引起了很大轟動。 
據論文描述，1月19日，一名由武漢返美的35歲男子在華盛頓州一家急診就診；20日，美國疾病預防控制中心（CDC）檢測其2019-nCoV陽性後將其送入醫院進行隔離治療；第5天開始，患者病情出現惡化；在入院的第7天，醫生給患者注射了一種尚在研發階段的抗病毒藥物，即為Remdesivir；緊接着第8天，患者的臨床表現出現了轉變，他停止了吸氧，氧飽和度值提高到94%至96%，先前的雙側下葉羅音不再存在，同時食慾得到改善，除了間歇性乾咳和流鼻涕，已沒有其他症狀。 “截至1月30日，患者仍在住院。但他已經不再發熱，除咳嗽外，所有症狀均已緩解，且咳嗽的程度正在減輕。”
在此基礎上，業內對進一步大規模臨床試驗抱有期待。而選擇在武漢進行的III期臨床試驗，其最大特點就是總樣本量高達270例。就理論而言，經過嚴肅設計和執行的大規模隨機對照臨床試驗具有最高級別的可信度，它也是正式推廣應用之前非常關鍵的一步驗證。而在大規模試驗中，藥物是否真的對該病毒有效和是否對每一位患者安全都將得到更有說服力的答案。 瑞德西韋是否安全與有效？
因為瑞德西韋尚處於研發階段，不能隨便使用，因此目前對於它的安全性和有效性，爭議最大。 瑞德西韋是一種核苷酸類似物，原理是抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），一開始是針對埃博拉病毒所開發的。由於冠狀病毒里同樣有RdRp，所以業內研究者推測其對冠狀病毒也有效。 在聲明中，瑞德西韋的提供者吉利德也強調該藥物尚未獲批，還未證明其安全和有效性，只是在主治醫師和當地監管機構要求下，權衡了風險和效益比，提供了少數瑞德西韋作為新型冠狀病毒患者的緊急治療方案。
不過對於安全性，業內人普遍表示樂觀，“某種程度上安全性是可以保障的，現在的臨床試驗主要是需要證明其對新冠病毒真的有效。因為美國的那一例患者，有可能是因為這個藥物，也有可能是因為自身免疫，也有可能是之前使用的藥物起效。”
因此，按照業內人的分析，對於藥物的有效性驗證，此次在武漢進行的III 期臨床實驗舉足輕重。
根據美國臨床試驗數據庫ClinicalTrials顯示，吉利德正在配合中國的衛生部門開展一項隨機、對照試驗，以確定使用Remdesivir治療新冠病毒（2019-nCoV）感染者是否安全和有效。 同時ClinicalTrials信息顯示，目前該藥物有一項由美國國立衛生研究院和剛果埃博拉治療中心共同進行的Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗正在進行。 藥品落實進度高於預期，其他研究同步進行 就瑞德西韋來看，從藥物療效的發現到推進落實到疫區的研究，在協作之下，整體上動作是很快的。 一般來說，新藥上市需要經過動物實驗、I 期、II期、III期臨床實驗，通常要經過幾年甚至數十年。而從1月30日首例見效到今天引入國內進行臨床試驗，速度可以說是非常之快。
其實對於新藥的試驗，各方機構都是非常審慎的。雖然FDA給極其緊急的藥物臨床應用開了一個綠色通道——“同情用藥”（2009年特別制定的一項政策），如此次美國對首例新冠病毒患者用未上市的瑞德西韋，但是它表示醫院採用“同情用藥”的方式是需要在非常嚴格的條件下進行的：針對的是具有立即威脅生命狀況或嚴重疾病、且無法納入臨床試驗的患者來獲得研究性醫療產品，且沒有其他可比或令人滿意的替代療法。
而在我國，《藥品管理法》第二十三條也明確指出，“對正在開展臨床試驗的用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物，經醫學觀察可能獲益，並且符合倫理原則的，經審查、知情同意後可以在開展臨床試驗的機構內用於其他病情相同的患者。” 因此雖然瑞德西韋的推進進度非常之快，但是各方也十分謹慎。
此外，針對新型冠狀病毒，目前還有其他研究也正在進行。根據中國臨床試驗註冊中心顯示，截至2月2日，註冊為“新型冠狀病毒”的臨床試驗有21個，包括洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b、連花清瘟、血必淨注射液、糖皮質激素、各類中藥等研究。
考慮現實情況，針對這來勢洶洶的新型冠狀病毒，如果III期臨床試驗效果通過驗證，預計能馬上應用。總體來看，雖然疫情焦灼，我們仍需等待臨床數據驗證其安全、有效。
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