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可以用單克隆抗體代替疫苗嗎?
   

可以用單克隆抗體代替疫苗嗎?        

       2020年9月底,美國前總統川普感染了新冠病毒。當時,除了吉利德科學公司(Gilead Sciences)生產的"人民的希望"(remdesivir)之外,世界上還沒有什麼特效的藥物來治療新冠病毒引起的疾病COVID-19。由於病情緊急,他的醫生團隊不得不向生物製藥公司再生元(Regeneron)求助,緊急徵用尚在進行臨床試驗階段、未被FDA批准使用新冠病毒中和抗體混和物(REGEN-COV,包括CASIRIVIMAB 和 IMDEVIMAB兩種單抗隆抗體)。

        從後面川普的反應來看,再生元的這種單抗混和注射液似乎取得了很好的療效。2021年11月8日,再生元公司完成的三期臨床實驗結果也顯示,在接受1,200毫克REGEN-COV單劑靜脈注射的群體中追蹤2-8個月後,感染新冠病毒的風險降低了 81.6% ,說明其療效的確不錯,雖然比輝瑞/BNT和麥德納公司疫苗的保護能力略差。然而,最近FDA修改了對REGEN-COV 用來治療新冠肺炎的授權規定,不能用於治療Omicron變異株引起的肺炎。

        為什麼FDA會在這個時間點做出這種決定呢?是象某些無良共和黨政客攻擊的那樣,由於拜登政府枉顧美國人的生命安全,希望大量的拒絕接種疫苗的川普支持者因感染新冠病毒而死亡,從而達到斷絕川普重新競選總統的希望嗎?當然不是。對於川普這樣一個政治上已經死亡的非典型政治人物,即使他還能在2024年代表共和黨出來競選總統,任何一個中庸的民主黨的政治人物都可以擊敗他。一個以好人的形象而著稱的拜登更不可能做出如此惡毒的決定。

        這唯一的原因是,REGEN-COV裡面的這兩種單克隆抗體已經基本上喪失了與Omicron 毒株的S蛋白結合的能力,因此在原先的1200毫克用量中不可能阻止病毒與人體細胞表面的ACE2受體蛋白結合而達不到保護人體的功效。面臨同樣命運的是禮來公司的單克隆抗體藥物(包括bamlanivimab和etesevimab兩種單抗)。這是單克隆抗體藥物的屬命,一旦它們的親和力下降,藥物就會被淘汰。

       比這種單克隆抗體藥物幸運的是輝瑞/BNT和麥德納公司的mRNA疫苗,FDA仍然推薦使用它們來預防Omicron 的感染,雖然這兩家公司的疫苗誘導產生的抗體阻止Omicron 毒株S蛋白和ACE2結合的能力也明顯減弱。但這種缺陷可從兩個方面得到補償:第一,通過第三針的加強免疫,中和抗體在血液中的濃度可以增加40多倍,部分彌補了中和抗體與Omicron的S蛋白結合的親和力下降的問題。第二,疫苗中mRNA表達的S蛋白誘導T細胞特異性抗原決定簇與Omicron的S蛋白抗原決定簇有80%相同,仍然可以有效地殺死被Omicron感染的細胞。

        因此,如果有兩層保護能力的mRNA疫苗可用,卻去選擇只有一層保護效果的單克隆抗體,是很不智的行為,可能傷害到自己和家人。

        另外,最近有實驗室做了一個有趣的實驗:將表達人類ACE2的細胞和表達新冠病毒S蛋白的細胞混合培養發現,兩種不同的細胞會相互融合成為多核細胞。這說明當一個細胞感染新冠病毒以後,病毒可能不用從已感染的細胞中釋放出來就可以感染鄰近的細胞,這可能真實反應了新冠病毒感染後出現的一些病理變化。這種細胞之間的相互感染是再生元和禮來的單抗無法治療的,但疫苗可以清除這種影響。


 
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