寻找探索者

       恶性肿瘤是一种严重威胁人们生命的常见疾病，是人类的第一杀手。世界范围内因癌症死亡的人数，比艾滋病、疟疾和结核病加起来还要多。全世界50亿人口中，每年恶性肿瘤新发病例约900万例，因肿瘤而死亡者达700万人。随着中国近年来经济的飞速发展，人均寿命的延长、工业废弃物造成的水和空气污染物加上不良的生活习惯的诱导，全国癌症发病几率明显上升。全国每年新发病人数约260万，死亡人数180万。

       癌症发生的机理非常复杂。遗传和环境因素相互作用使同一种抗癌药物在不同的癌症患者的效果也千差万别。目前治疗癌症的主要手段是机械切除加上放疗或化疗。放疗和化疗最大的缺陷是它们不仅可以杀伤癌细胞，它们还可以杀伤不断分裂的其他细胞，包括各种干细胞，免疫细胞，上皮细胞及内皮细胞等等。这些细胞是人们正常生活所必须的。杀伤这些细胞会直接影响癌症患者对各种病原微生物的抵抗力。甚至平常没有什么危害的机会主义病原体也会乘虚而入，有时可能会加速病人的死亡。接受放疗和化疗后，癌症患者生活质量也会大大下降。

       毕业于中科院并获得遗传学博士学位后，本人先后在几所世界著名的大学医学院从事多年的有关疾病的生物学机理的研究，在研究细胞内（间）生物信号传递机制和通路，肿瘤发生的机制，免疫调控中的各种细胞包括调节T细胞、杀伤性T 细胞、天然杀伤细胞T细胞，天然杀伤细胞，树状突触细胞，巨噬细胞，单核细胞等不同细胞间的相互作用等多个方面都有自己独到的理解。从2017年开始，本人开始进入生物制药行业，参与和领导了单克隆抗体、双特异性抗体药物和CAR-T细胞免疫治疗方面的开发和研究工作。这些研究经历让我不断思考怎样才能更好地利用自己的知识和经验，去帮助和拯救更多癌症患者的生命。

       简单来说，肿瘤通常是由于人体某些基因的变异加上环境因子的共同诱导而形成的。在人体内外因子共同刺激下，某些细胞的分裂增生失去了控制，形成肿瘤组织。肿瘤细胞在不断分裂的过程中会在细胞的基因组中积累大量新的变异基因。当一个人的免疫系统正常时，人体内的免疫细胞会识别这些带有新的变异基因的癌细胞，将他们杀死并清除掉，因此人体的免疫系统对瘤细胞来说是一种天然的生存选择压力。然而，人类免疫系统的选择压力会从不断分裂和累种变异的肿瘤细胞中选择出一些能够抵抗（或躲避）免疫细胞的攻击的肿瘤细胞，如表达一些生物活性分子或通过改变自身的代谢途径来抑制免疫细胞的杀伤功能。

       利用单克隆抗体阻断T细胞表面具有抑制其杀伤功能的受体蛋白PD-1和肿瘤细胞表面抗原PD-L1的相互作用，可以重新激活在同肿瘤细胞竞争中精疲力绝的T细胞，加强T细胞的抗肿瘤能力，抑制肿瘤的发展，这些发现被认为是肿瘤的免疫治疗上的重大突破。PD-1和PD-L1单克隆抗体也已经获得美国医药管理局的批准用来治疗多种癌症 。肿瘤的免疫治疗的另一个里程碑是将病人的T细胞在体外装上一个人工设计的受体蛋白（即CAR-T），这个受体蛋白可以特异性地识别肿瘤细胞表面专有（或表达水平显著增高）的某个蛋白。当将在体外加工过的CAR-T细胞注射回病人的体内后，同肿瘤细胞相结合的CAR-T细胞会被进一步激活进而将肿瘤细胞杀死。由于对于某些血液瘤的显著疗效（90%的反应率），CAR-T立即成为医药行业的新宠。然而，利用病人自身的免疫细胞治疗癌症——特别是实体瘤——仍然面临很多挑战和困难。

       首先，由于细胞不断增生，肿瘤的微环境形成自身特有的代谢方式，进而抑制免疫细胞（包括基因工程改造过的CAR-T细胞）杀伤变异的肿瘤细胞的功能。最新的研究表明，通过调节肿瘤相关细胞的包括糖代谢和蛋白质（或氨基酸）代谢，可以增强T细胞对肿瘤细胞的记忆，抑制其激活后的程序性死亡，延长其寿命，从而增强免疫细胞的肿瘤杀伤功能。越来越多的实验证据表明，脂肪代谢也是影响肿瘤发生的另一个重要因素。同普通病人相比，体重超标或肥胖病人的肿瘤发病率有显著增高。临床前实验表明，人体内一种与脂肪代谢直接相关的受体蛋白表达越高，肿瘤病人的预后越差。用该受体特异性的单克隆抗体可以有效抑制口腔鳞癌、前列腺癌和乳腺癌的增生和转移。

       其次，实体瘤外面包裹着一层相对致密的基质，会阻碍免疫细胞向肿瘤的核心渗透。如果能在对CAR-T细胞进行基因改造时，使其生产一种能降解肿瘤组织周围基质的酶，协助CAR-T细胞向肿瘤组织的核心渗透，增加CAR-T细胞和癌细胞接触的机会，从而增强其肿瘤治疗效果。

       为了解决肿瘤免疫治疗中存在的这些问题，本人决定筹办一个制药公司，致力于通过改善肿瘤微环境中的代谢通道来提高T细胞、NKT细胞或NK细胞的抗肿瘤能力，通过协助CAR-T细胞突破肿瘤外周基质形成的物理障碍以增加CAR-T细胞和肿瘤细胞接触的机会为突破口，开发新一代抗肿瘤新药，拯救更多癌症患者的生命。

       然而，开发新药不是一个简单的程序设计，它需要更多不同领域的优秀人才的共同努力，需要多年的技术和经验积累，需要大量资金的支持。如果您希望给这些身患绝症的病人提供帮助、如果您相信通过改善肿瘤的微环境和免疫细胞的代谢途径能为癌症患者提供新的希望、如果您愿意为开拓这一新的领域提供智力和财力的支持……，欢迎您通过电子邮件 gl2015busiless@gmail.com 同我联系，共同寻找合作之路。