最近我加入国内的一家制药公司,"从事新药研发工作"。短短几个月让我感觉已经过了很多年,心里早已经萌生了去意。 虽然以前听说过媒体关于"华为公司把其他公司产品的说明书上的错别字也抄到自己的产品说明书上了"的报道,自己最近在这家中国公司的"新药研发"经历让我对"华为产品说明书上抄袭错别字"的现象有了更加深入体会,因为如果我继续在此工作下去,也会为中国的制药行业生产出类似的"抄袭错别字"之类的产品。我不知道华为公司的那些"抄袭错别字"的科研人员是否也有与我同样的耻辱感,因此以此文介绍自己几个月以来在该公司"研发新药"的经历与大家分享交流。 上班的第一周快结束时,公司的大分子生物药研发主管X某终于在"日理万机"的繁忙中抽空约见了我们几位新员工,顺便介绍了公司希望通过"弯道超车"的方式在竞争激烈的药物生产市场中取得一席之地的竞争策略。 根据物理学的常识,任何物体在转弯时(即改变行驶方向)物体仍然倾向于保持原来方向行驶,因此我们在开车转弯时身体会和车身一样自然地向转弯的相反方向倾斜,即如果车辆向左转,我们的身体就会向右倾斜。车辆重量越大、速度越快、这种倾斜的辐度就会越大,甚至产生漂移的现象。从小对物理学有浓厚兴趣的我虽然对"弯道超车理论"在新药研发中的应用充满了疑惑,但我仍然在这种半信半疑的状态下接下了公司分配给我的第一个课题:生产一种蛋白,用来刺激一种抑制癌细胞生长的免疫细胞的生长,从而达到治疗癌症的效果。 这个很有开发潜力的融合蛋白质是由美国一家顶级癌症研究所开发的,已经申请了专利保护。这是一种基因重组蛋白,一共有两个功能区域组成。该重组蛋白的第一个功能区是可以同某种免疫细胞表面的受体蛋白A结合的配体A-L,刺激该免疫细胞的生长。该重组蛋白的第二个功能区是人体免疫球蛋白(即抗体)的一部分,这一部分的功能是为了让该配体A-L稳定性更好、更容易纯化、便于大量生产,也让重组蛋白在溶液中以二聚体的形式存在。当该重组蛋白注射到人体内时,利用体内另外一些细胞表面上的受体蛋白B可以将该重组蛋白的免疫球蛋白部分进行偶联、从而在细胞表面形成多聚体,更好地促进免疫系统杀伤癌细胞,因此该特性是保持重组蛋白最高生物学活性所必需的。这是很常见的生物药物设计。然而,在分析这个重组蛋白的氨基酸序列时,我发现该重组蛋白上的氨基酸序列与基因库里贮存的序列并不完全一样,而是多了三个突变,其中一个将Y变成了F、一个将A变成了C、一个将L变成了M。 为了了解该重组蛋白的原设计都将氨基酸Y、A、L变成F、C、M的原因,我于是查阅了该发明者所有以前发表的相关文章和专利。在确认没有发现任何相关的解释后,我思索这些突变可能是该实验室在早期克隆该基因时因PCR发生错误而引入的,并不影响其正常的生物学功能。也有可能这是该实验室故意引入的几个并不影响其功能的突变来作为区别自已和其它竞争对手们的产品的标签。我决定采取基国库中序列,并对重组蛋白的结构做些改变,让重组蛋白在溶液中直接以多聚体的形式存在,以解除对细胞介导耦联的依赖。 当我将方案交给上级主管时,立即收到了上司的严厉批评。上司批评的理由是:首先,我花太多时间在这个细节上。既然别人的产品有效,我应该先完全按原专利上的序列进行设计,包括保留那三个F、C、M突变。其次,我的设计不一定可以成药。虽然我的设计未来的也许需要进一步的优化,但这样将原来专利上的技术一字不差地抄袭过来,以减少弯路那就太没有技术含量了。另外,如果这三个变异的氨基酸本身并没有功能,而是设计者在构建重组蛋白时不小心引入的突变,或者是设计者故意引入的产品标志,那我们岂不等于和华为一样在犯"抄袭了别人的错别字"的错误?希望F,C和M这三个突变,不会被别人嘲讽为Fucking Chinese Medicine。
注:本文纯属虚构,请勿对号入座!
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