饮食才是灵丹妙药!  胜过任何“神药”

英文有一句谚语 "You are what you eat"。意思是，你的食物在很大程度上决定了你是个什么样的人。简而言之为“人如其食”。后来将其意思引申为“食物决定人的健康状况” 。表示我们吃的食物与我们的健康息息相关。

然而，这一经典的概念平常是无人顾及与理会的，唯有健康的红灯亮起时，才警觉地发现身体不适竟是胡吃海塞只图口舌享受的“顺理成章”。还有一些人对已习惯的不良饮食难以割舍，总是希望在不改变饮食习惯的前提下，用各种药物或补充剂来逆转不良饮食所造成的后果，或维持健康，或延缓衰老。

近日，悉尼大学一研究团队《Cell Metabolism》上发表了一项新研究，宣称：与通常用于治疗糖尿病和延缓衰老的三种药物相比，饮食对衰老和代谢健康的影响更大。由此推知，你的健康终究还是落实在你的食谱上。这些研究发现为今后解开 "吃什么"与 "如何变老"之间的机制轨迹，增添了新线索。

营养 (包括总热量和常量营养素平衡) 的强烈影响着人们一生中衰老和与年龄有关的健康问题。在延缓衰老和对抗疾病方面，至今广泛的研究得出的营养干预措施都是限制热量的食谱，认为这样可以改善健康指标并延长许多物种的寿命。不仅如此，关于限制热量与衰老之间内在关联的细胞途径也已被深入研究，而且希望有药物作用于这些途径，可以在不减少和不改变食物摄入的情况下达到限制热量饮食的目的。

此前，还有大量研究结果表明，高脂肪和高蛋白饮食会加速衰老和减寿，假若限制富含蛋白质的饮食则可延年益寿。其实，蛋白质和碳水化合物摄入之间的相互作用也是至关重要的。当饮食中的蛋白质被复杂碳水化合物而不是脂肪替代时，小鼠和无脊椎动物的寿命会延长。

人们总试图在不改变饮食习惯的情况下，找到一种改善代谢健康和延缓衰老的药物。

二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇就是这样药物，它们分别作用于AMPK、MTOR、SIRT1途径，并已被实验所证实能延长一些实验模型上动物的寿命。这些药物可以靶向与营养素相同的生化途径，但是靶向营养感应途径的这些药物与饮食之间存在着非常复杂的相互作用。

此前的研究并没有考虑这些药物是否以及如何与摄入的食物成分相互作用，即使药物的作用方式和营养感应途径与饮食相同。

悉尼大学Stephen Simpson教授说：“其实，饮食就是一剂良药。我们的临床前研究表明，在控制糖尿病、中风和心脏病等疾病方面，合理的饮食结构比药物更为有效。”

该项新研究的研究人员为此设计了一个复杂的小鼠实验模型，涉及40种不同的治疗方法，每种方法的蛋白质、脂肪、碳水化合物平衡、热量以及药物含量都不同。旨在检测三种抗衰老药二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇对肝脏的影响，因为肝脏是调节代谢的关键器官。

这项新研究的一个关键优势是突破了其它营养研究的局限，使用了Simpson教授等人开发的营养几何框架。该框架不是孤立地关注单一营养素，而是反映出不同营养素的混合和相互作用如何影响健康和疾病。

研究人员发现，饮食中的热量摄入和常量营养素 (蛋白质、脂肪和碳水化合物) 的平衡对肝脏有很大影响。

蛋白质和总热量的摄入不仅对代谢途径的影响特别大，还对控制人体细胞运作方式的基本过程产生影响。例如，摄入的蛋白质和饮食能量的数量会影响细胞如何准确地将其基因转化为帮助细胞正常运作和制造新细胞所需的不同蛋白质，摄入蛋白质的数量会影响线粒体的活性，继而产生下游效应。这两个基本过程均与衰老有关。

相比之下，这些药物主要作用于抑制细胞对饮食的代谢反应，而不是从根本上重新塑造它们的正常模式。

总的来说，二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇或可减少与能量摄入显著相关的蛋白质的数量，或可抑制甚至逆转蛋白质丰度和能量摄入之间关系的斜率。与二甲双胍相比，雷帕霉素和白藜芦醇产生较大的影响力，包括下调低能量摄入的剪接体反应。

此外，研究人员还发现了药物的生化反应与饮食成分之间互动的一些更具体的相关性。

尽管这三种药物被认为是限制热量饮食的模拟物，但没有发现任何证据表明这些药物正在影响与热量限制、衰老或营养感应途径相关的蛋白质丰度。这可能是因为这些途径中有许多是受蛋白磷酸化而不是蛋白质丰度所调节的。

总之，该研究利用几何框架解释了在二甲双胍、雷帕霉素或白藜芦醇存在或不存在的情况下，饮食与肝脏蛋白质组在广泛大量营养素摄入量下的生理反应之间的复杂关系。在受饮食影响的大量蛋白质及其代谢途径中，低热量摄入增加了剪接体蛋白的丰度；而蛋白质摄入量与线粒体蛋白的丰度呈正相关，会导致氧化应激。

简而言之，二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇减少了蛋白质组学对饮食的反应，表明它们会作用于蛋白质合成的抑制。再者，这些药物在宏量营养素水平和靶向途径方面也存在重要差异。与药物相比，膳食能量和常量营养素对蛋白质丰度的影响要大得多。

论文第一作者David Le Couteur教授说：”尽管这项研究非常复杂，但它表明了同时研究多种不同的饮食习惯是何等重要。这种方法是我们了解饮食、健康和生理之间相互作用的钥匙” 。

Simpson教授说：“现在我们都知道饮食会影响我们的健康，但这项研究更清楚表明，食物会极大地影响人体细胞中的许多运作过程。这促使我们去深入了解饮食对健康和衰老的影响。鉴于人类与小鼠具有基本相同的营养感应途径，因此，我可以说，与服用这三种药物相比，通过改变饮食结构来改善代谢，将会获得更大健康益处” 。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.10.016