飲食才是靈丹妙藥!  勝過任何“神藥”

英文有一句諺語 "You are what you eat"。意思是，你的食物在很大程度上決定了你是個什麼樣的人。簡而言之為“人如其食”。後來將其意思引申為“食物決定人的健康狀況” 。表示我們吃的食物與我們的健康息息相關。

然而，這一經典的概念平常是無人顧及與理會的，唯有健康的紅燈亮起時，才警覺地發現身體不適竟是胡吃海塞只圖口舌享受的“順理成章”。還有一些人對已習慣的不良飲食難以割捨，總是希望在不改變飲食習慣的前提下，用各種藥物或補充劑來逆轉不良飲食所造成的後果，或維持健康，或延緩衰老。

近日，悉尼大學一研究團隊《Cell Metabolism》上發表了一項新研究，宣稱：與通常用於治療糖尿病和延緩衰老的三種藥物相比，飲食對衰老和代謝健康的影響更大。由此推知，你的健康終究還是落實在你的食譜上。這些研究發現為今後解開 "吃什麼"與 "如何變老"之間的機制軌跡，增添了新線索。

營養 (包括總熱量和常量營養素平衡) 的強烈影響着人們一生中衰老和與年齡有關的健康問題。在延緩衰老和對抗疾病方面，至今廣泛的研究得出的營養干預措施都是限制熱量的食譜，認為這樣可以改善健康指標並延長許多物種的壽命。不僅如此，關於限制熱量與衰老之間內在關聯的細胞途徑也已被深入研究，而且希望有藥物作用於這些途徑，可以在不減少和不改變食物攝入的情況下達到限制熱量飲食的目的。

此前，還有大量研究結果表明，高脂肪和高蛋白飲食會加速衰老和減壽，假若限制富含蛋白質的飲食則可延年益壽。其實，蛋白質和碳水化合物攝入之間的相互作用也是至關重要的。當飲食中的蛋白質被複雜碳水化合物而不是脂肪替代時，小鼠和無脊椎動物的壽命會延長。

人們總試圖在不改變飲食習慣的情況下，找到一種改善代謝健康和延緩衰老的藥物。

二甲雙胍、雷帕黴素、白藜蘆醇就是這樣藥物，它們分別作用於AMPK、MTOR、SIRT1途徑，並已被實驗所證實能延長一些實驗模型上動物的壽命。這些藥物可以靶向與營養素相同的生化途徑，但是靶向營養感應途徑的這些藥物與飲食之間存在着非常複雜的相互作用。

此前的研究並沒有考慮這些藥物是否以及如何與攝入的食物成分相互作用，即使藥物的作用方式和營養感應途徑與飲食相同。

悉尼大學Stephen Simpson教授說：“其實，飲食就是一劑良藥。我們的臨床前研究表明，在控製糖尿病、中風和心臟病等疾病方面，合理的飲食結構比藥物更為有效。”

該項新研究的研究人員為此設計了一個複雜的小鼠實驗模型，涉及40種不同的治療方法，每種方法的蛋白質、脂肪、碳水化合物平衡、熱量以及藥物含量都不同。旨在檢測三種抗衰老藥二甲雙胍、雷帕黴素、白藜蘆醇對肝臟的影響，因為肝臟是調節代謝的關鍵器官。

這項新研究的一個關鍵優勢是突破了其它營養研究的局限，使用了Simpson教授等人開發的營養幾何框架。該框架不是孤立地關注單一營養素，而是反映出不同營養素的混合和相互作用如何影響健康和疾病。

研究人員發現，飲食中的熱量攝入和常量營養素 (蛋白質、脂肪和碳水化合物) 的平衡對肝臟有很大影響。

蛋白質和總熱量的攝入不僅對代謝途徑的影響特別大，還對控制人體細胞運作方式的基本過程產生影響。例如，攝入的蛋白質和飲食能量的數量會影響細胞如何準確地將其基因轉化為幫助細胞正常運作和製造新細胞所需的不同蛋白質，攝入蛋白質的數量會影響線粒體的活性，繼而產生下游效應。這兩個基本過程均與衰老有關。

相比之下，這些藥物主要作用於抑制細胞對飲食的代謝反應，而不是從根本上重新塑造它們的正常模式。

總的來說，二甲雙胍、雷帕黴素、白藜蘆醇或可減少與能量攝入顯著相關的蛋白質的數量，或可抑制甚至逆轉蛋白質豐度和能量攝入之間關係的斜率。與二甲雙胍相比，雷帕黴素和白藜蘆醇產生較大的影響力，包括下調低能量攝入的剪接體反應。

此外，研究人員還發現了藥物的生化反應與飲食成分之間互動的一些更具體的相關性。

儘管這三種藥物被認為是限制熱量飲食的模擬物，但沒有發現任何證據表明這些藥物正在影響與熱量限制、衰老或營養感應途徑相關的蛋白質豐度。這可能是因為這些途徑中有許多是受蛋白磷酸化而不是蛋白質豐度所調節的。

總之，該研究利用幾何框架解釋了在二甲雙胍、雷帕黴素或白藜蘆醇存在或不存在的情況下，飲食與肝臟蛋白質組在廣泛大量營養素攝入量下的生理反應之間的複雜關係。在受飲食影響的大量蛋白質及其代謝途徑中，低熱量攝入增加了剪接體蛋白的豐度；而蛋白質攝入量與線粒體蛋白的豐度呈正相關，會導致氧化應激。

簡而言之，二甲雙胍、雷帕黴素和白藜蘆醇減少了蛋白質組學對飲食的反應，表明它們會作用於蛋白質合成的抑制。再者，這些藥物在宏量營養素水平和靶向途徑方面也存在重要差異。與藥物相比，膳食能量和常量營養素對蛋白質豐度的影響要大得多。

論文第一作者David Le Couteur教授說：”儘管這項研究非常複雜，但它表明了同時研究多種不同的飲食習慣是何等重要。這種方法是我們了解飲食、健康和生理之間相互作用的鑰匙” 。

Simpson教授說：“現在我們都知道飲食會影響我們的健康，但這項研究更清楚表明，食物會極大地影響人體細胞中的許多運作過程。這促使我們去深入了解飲食對健康和衰老的影響。鑑於人類與小鼠具有基本相同的營養感應途徑，因此，我可以說，與服用這三種藥物相比，通過改變飲食結構來改善代謝，將會獲得更大健康益處” 。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.10.016