自费科研四十载，两次荣登诺奖台 一个英国富二代的传奇人生 --- 桑格 前言 用当今时尚的话来说，桑格简直太牛逼了。 富有却偏爱生活简单，坚韧而总是目标远大。尤其是自费科研默默耕耘，世上少见，因而也从不为他人打工，从不担心研究成果被人所窃。 他无视世俗名利论文，却发明专利与科学金冠沓纷而至，这些都是常人无法做到的。当然，他的成就也是常人无法企及的。 同时也充分说明，没有功利的意图，没有杂务的绊系，没有费用的担忧，科研可以搞得更加沉稳、扎实、工整，一步一个脚印，踏踏实实。 一沙一石之堆积，年年月月之恒心，高山得以屹立，天梯得以攀升。 行走科学界，哪里有捷径？唯心无旁骛，方可手摘星。 桑格之名，将是人类史上永远的传奇，也给予科学后人更多的启示。 正文转载： 2013年11月19日，《泰晤士报》、《纽约时报》、《自然》杂志都登了同一条讣告。 诺贝尔委员会官网也放上一张黑白照，以示悼念。 他叫弗雷德里克·桑格。 一个鲜为人知的名字，却缔造了一段人类历史上几乎不可能的传奇。 
一 桑格，一开始不过是平平无奇的英国富二代。 1918年出生。父亲是当地知名医生，母亲是棉花制造商的千金，举家衣食无忧。桑格不愁吃穿，家里也变着法地培养他的能力。 奈何夫妻俩都没时间，便花钱雇佣了一位家庭教师，专门陪儿子采集动植物标本，教他阅读生物学书籍。桑格在少年时代来临前，便积累了丰富的生物科学知识。 然而他并不是我们想象中的天才，桑格在人群中几乎毫不起眼。就连考入剑桥，选专业时，也因水平受限抓耳挠腮。物理不行，数学不擅长，那么只能选化学。这时恰逢生物化学兴起，桑格一下子找了兴趣落脚点。 剑桥大学高手如云，桑格就读期间，一次奖学金也没拿过，幸好家底殷实。就算全款付学费，他也能一路读到博士。他一直留在校园，纯粹因为不知道自己能做什么。 然而转眼间博士也读完了，他又站到了人生的十字路口。桑格思来想去，还是认为做实验更适合自己。于是，他四处写信给各大高校，争取一些研究员职位。 老实巴交二十多年的桑格，头一回给自己留了个心眼。他在自荐信里显著声明：我不缺钱，可以不拿工资。送上门来的免费劳力，还是剑桥高材生，一时间桑格所向披靡，征服了不少教授。最后他还是进了剑桥大学生物化学系实验室，回到了自己逐梦的原点。 小小研究员到二次诺贝尔奖得主，听起来不可思议。且看桑格如何探囊取奖。 二 科学界讲究论资排辈，初出茅庐的桑格被安排在条件最差的实验室。那是一间暗无天日的地下室，和其他数位研究员共用，真正属于桑格的只有一张工作台。而这张工作台被弃置在角落，紧挨着饲养小白鼠的笼子，气味令人作呕。 一份没薪水的工作，极度恶劣的办公环境，堂堂富二代屈居于此，桑格图什么？这个问题很快有了答案。桑格找到了科研目标——给蛋白质测序。 80年前，人类对于蛋白质的了解，仅限于知道其成分复杂，对生命很重要，此外该领域一片空白。桑格想揭开蛋白质的秘密，第一步必须了解它的结构。 那时他几乎是自费做研究，只能买市面上最多、相对便宜的胰岛素，作为研究蛋白质的对象。因而，胰岛素成为了往后十几年里，他在这间阴暗的实验室里，最熟悉又陌生的实验室伙伴。 测序这项工作，前无古人，他还得给自己搭桥。于是发明了测序专用试剂，后来被命名为“桑格试剂”。 然而在桑格试剂的诞生过程中，桑格经历了重重阻隔。他在发明试剂时，无意间影响到了其他人，导致整个实验室的生物制品都成了鲜红色。桑格被愤怒的同事们投诉到了学校，一度被迫中止研究。尽管如此，他仍然找不到第二个地方，能比实验室更吸引他。 攻克了试剂难题后，他才开始真正测序。而测序的难度相当于把数千片拼图打乱，再蒙着眼睛复原。在常人眼里，这几乎是一项不可能完成的工作。但桑格一遍遍拼接、测试、重来，再拼接、测试、重来。 1951年，他才摸清了胰岛素是由两个长肽链构成，A链是酸性，B链是碱性。又过了4年，1955年，桑格终于解析出牛胰岛素的精确结构。 这是世人首次穿过蛋白质是大分子的简单定义，看到了它复杂万象的内在。为了这层浅浅的跨越，桑格耗费了12年时间。屈居于这间多人共用的地下室实验室，一直在自费进行试验。 1958年，桑格将诺贝尔化学奖收入囊中，这是他应得的荣耀。 三 已经拿到了一次诺贝尔奖，这该是桑格的人生巅峰了吧，可他却不这么想。 “因为你一旦获得了一次诺奖的认可，舒心的工作设备、投契的合作伙伴便会纷至沓来，再难的研究工作似乎也变得不那么艰巨了。” 确实，桑格拿了诺贝尔奖之后，学校终于请他搬出地下实验室，安排了最新的顶楼实验室，且供他专人使用。 此前名不见传的他，成为英国皇家学会会员。又荣升剑桥大学国王学院的教授，还被授予新成立的蛋白质化学部门主管头衔。原本桑格是科学界最底层的研究员，一夜之间，他成了举足轻重的大人物。 全英国的生物化学精英都受他领导。不过这群人已经不研究蛋白质了，他们正在对DNA发起科学的冲击。学术会议上，一群人七嘴八舌地高谈阔论，桑格总是安静地坐在角落。耐心聆听各位同仁的见解，他的内心也在苦苦探寻新的研究方向。 有一天，桑格忽然想通，在蛋白质测序时，也涉及到了DNA测序。但那时他无暇顾及，现在何不继续测序DNA呢。一找到了研究方向，桑格第一时间把各项行政工作都推掉。他又没日没夜地泡在实验室里，跟热爱的事业打交道。 像桑格这种级别的学术大咖，其实不用亲力亲为做实验，多招收几个学生助理，帮他验证想法即可。但桑格很反对这种做法，比起把任务分配给别人，他喜欢自己摆弄。 然而测序DNA，远比测序蛋白质更复杂、更漫长。他在研究笔记上写得最多的结论便是：“这个方案就是浪费时间吗，得从头再来”。 终于1977年，桑格为测序DNA也搭好了一座桥，他发明出远远领先时代的高效测序方法，后被称为“桑格法” 这种方法事半功倍，让DNA测序容量有了质的飞跃。 当时科学家们所能测序的核苷酸数量最多只有80个，而摆在桑格面前的是21713个核苷酸序列分析，他全都摸清了。所以，桑格采用的这种测序方法，为后来的“人类基因组计划”奠定了实验方法。 英国《泰晤士报》发表评论：“这个来自剑桥大学的研究，可能是通向科学终极目标的大门——通过搞清人体内每个基因的化学成分，书写生命的天书。” 如果说基因是生命的天书，而桑格无疑是破解天书的揭秘者。 1980年，桑格再一次接到来自瑞典的通知，他和另外两位科学家，共同获得当年诺贝尔化学奖。这一年，他才62岁。两次改变世界，两次推开科学界新方向的大门。 可是，他自认为不过是一个热爱实验室的老头。 四 很多人认为，这样居功至伟的科学家，一定是天才。然而桑格最反对这样的揣测。 “即使能够回忆起实验室里发生的激动人心的时刻，也都是一些很小的进步。” 他所有成就，都是日积月累的试错和千万次的重头再来，才艰辛取得的。 桑格在科研这条路，忍受了常人难以想象的寂寞。尤其是他还是一位富二代，抵御的世俗之乐更比常人要多。 他有一艘船，但是很少驾驶出海，只是隔三差五坐在上面思考，任它静静地漂在浅滩。 他也几乎没有娱乐活动，为了调剂实验室生活，特地招来一位爱唱歌的助理，还有一位幽默感十足的助理。桑格大半辈子时间都关在实验室里，给蛋白质测序，又给DNA测序。 连写论文发表的时间都没有，也因此在学术界只留下为数不多的理论篇章。这也侧面证明，他搞科研纯粹出于热爱，钱财、名利则根本不能打动他。 能让桑格停止实验的，只有他自己。这个古怪的科学巨人，在1983年的某一天，终止了手头工作，大步走出了实验室，向众人宣布退休。 桑格65岁了，这个意料之中的决定突然到来，还是令人大吃一惊。 剑桥大学为了纪念他的学术成就，成立了桑格中心，后来这里是世界上最主要的基因组研究机构之一。虽然该中心以桑格命名，可桑格因为怕麻烦，在剑桥没有任何头衔，直到退休还只是博士身份。 退休后，他照样喜欢无官一身轻，因此拒绝了英国女王授予的爵士勋章。理由也很孩子气，“我不喜欢以后别人都叫我 ‘老爷’。” 21世纪，基因越来越成为研究主流，人类基因组计划也正式成立，不少人说桑格是 “基因学之父”。可他却自嘲：“我只是个一辈子在实验室里瞎胡混的家伙。” 在桑格家里，不摆没有任何奖章和奖杯，他像普通人打理花园，柴米油盐，过得简单而知足。 直到2013年11月19日，这个快乐而古怪的科学巨匠，在梦中安然离世。
身后是他曾为之付出半生的生物化学王国。 五 桑格的故事，给大家提供了另一个视角。 出身富庶之家的公子哥，有千万条路可以选择，让他过上轻松的一生。花天酒地、声色犬马，只要他想，堕落又快活再容易不过。 然而他知道，钱财能买来的快乐，终究有一天会厌倦。如果追求热爱之事，换来无尽激情和成就，则能不断绵延人生的意义。 从这个角度来说，桑格在科学成就上能得两座诺贝尔奖，在做人境界上更是难以望其项背。 同时也充分说明，没有功利的意图，没有杂务的绊系，没有费用的担忧，科研可以搞得更加沉稳、扎实、工整，一步一个脚印，踏踏实实。 也许眼界真的决定成就，至少桑格是很好的例证。
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