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自費科研四十載,兩次榮登諾獎台 2021-12-27 09:34:52

自費科研四十載,兩次榮登諾獎台

一個英國富二代的傳奇人生 --- 桑格

 

前言

用當今時尚的話來說,桑格簡直太牛逼了。

富有卻偏愛生活簡單,堅韌而總是目標遠大。尤其是自費科研默默耕耘,世上少見,因而也從不為他人打工,從不擔心研究成果被人所竊。

他無視世俗名利論文,卻發明專利與科學金冠沓紛而至,這些都是常人無法做到的。當然,他的成就也是常人無法企及的。

同時也充分說明,沒有功利的意圖,沒有雜務的絆系,沒有費用的擔憂,科研可以搞得更加沉穩、紮實、工整,一步一個腳印,踏踏實實。

一沙一石之堆積,年年月月之恆心,高山得以屹立,天梯得以攀升。

行走科學界,哪裡有捷徑?唯心無旁騖,方可手摘星。 

桑格之名,將是人類史上永遠的傳奇,也給予科學後人更多的啟示。

 

正文轉載:

20131119日,《泰晤士報》、《紐約時報》、《自然》雜誌都登了同一條訃告。

諾貝爾委員會官網也放上一張黑白照,以示悼念。

他叫弗雷德里克·桑格。

一個鮮為人知的名字,卻締造了一段人類歷史上幾乎不可能的傳奇。

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桑格,一開始不過是平平無奇的英國富二代。

1918年出生。父親是當地知名醫生,母親是棉花製造商的千金,舉家衣食無憂。桑格不愁吃穿,家裡也變着法地培養他的能力。

奈何夫妻倆都沒時間,便花錢僱傭了一位家庭教師,專門陪兒子採集動植物標本,教他閱讀生物學書籍。桑格在少年時代來臨前,便積累了豐富的生物科學知識。

然而他並不是我們想象中的天才,桑格在人群中幾乎毫不起眼。就連考入劍橋,選專業時,也因水平受限抓耳撓腮。物理不行,數學不擅長,那麼只能選化學。這時恰逢生物化學興起,桑格一下子找了興趣落腳點。

劍橋大學高手如雲,桑格就讀期間,一次獎學金也沒拿過,幸好家底殷實。就算全款付學費,他也能一路讀到博士。他一直留在校園,純粹因為不知道自己能做什麼。

然而轉眼間博士也讀完了,他又站到了人生的十字路口。桑格思來想去,還是認為做實驗更適合自己。於是,他四處寫信給各大高校,爭取一些研究員職位。

老實巴交二十多年的桑格,頭一回給自己留了個心眼。他在自薦信里顯著聲明:我不缺錢,可以不拿工資。送上門來的免費勞力,還是劍橋高材生,一時間桑格所向披靡,征服了不少教授。最後他還是進了劍橋大學生物化學系實驗室,回到了自己逐夢的原點。

小小研究員到二次諾貝爾獎得主,聽起來不可思議。且看桑格如何探囊取獎。

科學界講究論資排輩,初出茅廬的桑格被安排在條件最差的實驗室。那是一間暗無天日的地下室,和其他數位研究員共用,真正屬於桑格的只有一張工作檯。而這張工作檯被棄置在角落,緊挨着飼養小白鼠的籠子,氣味令人作嘔。

一份沒薪水的工作,極度惡劣的辦公環境,堂堂富二代屈居於此,桑格圖什麼?這個問題很快有了答案。桑格找到了科研目標——給蛋白質測序。

80年前,人類對於蛋白質的了解,僅限於知道其成分複雜,對生命很重要,此外該領域一片空白。桑格想揭開蛋白質的秘密,第一步必須了解它的結構。

那時他幾乎是自費做研究,只能買市面上最多、相對便宜的胰島素,作為研究蛋白質的對象。因而,胰島素成為了往後十幾年裡,他在這間陰暗的實驗室里,最熟悉又陌生的實驗室夥伴。

測序這項工作,前無古人,他還得給自己搭橋。於是發明了測序專用試劑,後來被命名為“桑格試劑”。

然而在桑格試劑的誕生過程中,桑格經歷了重重阻隔。他在發明試劑時,無意間影響到了其他人,導致整個實驗室的生物製品都成了鮮紅色。桑格被憤怒的同事們投訴到了學校,一度被迫中止研究。儘管如此,他仍然找不到第二個地方,能比實驗室更吸引他。

攻克了試劑難題後,他才開始真正測序。而測序的難度相當於把數千片拼圖打亂,再蒙着眼睛復原。在常人眼裡,這幾乎是一項不可能完成的工作。但桑格一遍遍拼接、測試、重來,再拼接、測試、重來。

1951年,他才摸清了胰島素是由兩個長肽鏈構成,A鏈是酸性,B鏈是鹼性。又過了4年,1955年,桑格終於解析出牛胰島素的精確結構。

這是世人首次穿過蛋白質是大分子的簡單定義,看到了它複雜萬象的內在。為了這層淺淺的跨越,桑格耗費了12年時間。屈居於這間多人共用的地下室實驗室,一直在自費進行試驗。

1958年,桑格將諾貝爾化學獎收入囊中,這是他應得的榮耀。

已經拿到了一次諾貝爾獎,這該是桑格的人生巔峰了吧,可他卻不這麼想。

“因為你一旦獲得了一次諾獎的認可,舒心的工作設備、投契的合作夥伴便會紛至沓來,再難的研究工作似乎也變得不那麼艱巨了。”

確實,桑格拿了諾貝爾獎之後,學校終於請他搬出地下實驗室,安排了最新的頂樓實驗室,且供他專人使用。

此前名不見傳的他,成為英國皇家學會會員。又榮升劍橋大學國王學院的教授,還被授予新成立的蛋白質化學部門主管頭銜。原本桑格是科學界最底層的研究員,一夜之間,他成了舉足輕重的大人物。

全英國的生物化學精英都受他領導。不過這群人已經不研究蛋白質了,他們正在對DNA發起科學的衝擊。學術會議上,一群人七嘴八舌地高談闊論,桑格總是安靜地坐在角落。耐心聆聽各位同仁的見解,他的內心也在苦苦探尋新的研究方向。

有一天,桑格忽然想通,在蛋白質測序時,也涉及到了DNA測序。但那時他無暇顧及,現在何不繼續測序DNA呢。一找到了研究方向,桑格第一時間把各項行政工作都推掉。他又沒日沒夜地泡在實驗室里,跟熱愛的事業打交道。

像桑格這種級別的學術大咖,其實不用親力親為做實驗,多招收幾個學生助理,幫他驗證想法即可。但桑格很反對這種做法,比起把任務分配給別人,他喜歡自己擺弄。

然而測序DNA,遠比測序蛋白質更複雜、更漫長。他在研究筆記上寫得最多的結論便是:“這個方案就是浪費時間嗎,得從頭再來”。

終於1977年,桑格為測序DNA也搭好了一座橋,他發明出遠遠領先時代的高效測序方法,後被稱為“桑格法” 這種方法事半功倍,讓DNA測序容量有了質的飛躍。

當時科學家們所能測序的核苷酸數量最多只有80個,而擺在桑格面前的是21713個核苷酸序列分析,他全都摸清了。所以,桑格採用的這種測序方法,為後來的“人類基因組計劃”奠定了實驗方法。

英國《泰晤士報》發表評論:“這個來自劍橋大學的研究,可能是通向科學終極目標的大門——通過搞清人體內每個基因的化學成分,書寫生命的天書。”

如果說基因是生命的天書,而桑格無疑是破解天書的揭秘者。

1980年,桑格再一次接到來自瑞典的通知,他和另外兩位科學家,共同獲得當年諾貝爾化學獎。這一年,他才62歲。兩次改變世界,兩次推開科學界新方向的大門。

可是,他自認為不過是一個熱愛實驗室的老頭。

 

很多人認為,這樣居功至偉的科學家,一定是天才。然而桑格最反對這樣的揣測。

“即使能夠回憶起實驗室里發生的激動人心的時刻,也都是一些很小的進步。”

他所有成就,都是日積月累的試錯和千萬次的重頭再來,才艱辛取得的。

桑格在科研這條路,忍受了常人難以想象的寂寞。尤其是他還是一位富二代,抵禦的世俗之樂更比常人要多。

他有一艘船,但是很少駕駛出海,只是隔三差五坐在上面思考,任它靜靜地漂在淺灘。

他也幾乎沒有娛樂活動,為了調劑實驗室生活,特地招來一位愛唱歌的助理,還有一位幽默感十足的助理。桑格大半輩子時間都關在實驗室里,給蛋白質測序,又給DNA測序

連寫論文發表的時間都沒有,也因此在學術界只留下為數不多的理論篇章。這也側面證明,他搞科研純粹出於熱愛,錢財、名利則根本不能打動他。

能讓桑格停止實驗的,只有他自己。這個古怪的科學巨人,在1983年的某一天,終止了手頭工作,大步走出了實驗室,向眾人宣布退休。

桑格65歲了,這個意料之中的決定突然到來,還是令人大吃一驚。

劍橋大學為了紀念他的學術成就,成立了桑格中心,後來這裡是世界上最主要的基因組研究機構之一。雖然該中心以桑格命名,可桑格因為怕麻煩,在劍橋沒有任何頭銜,直到退休還只是博士身份。

退休後,他照樣喜歡無官一身輕,因此拒絕了英國女王授予的爵士勳章。理由也很孩子氣,“我不喜歡以後別人都叫我 ‘老爺’。”

21世紀,基因越來越成為研究主流,人類基因組計劃也正式成立,不少人說桑格是 “基因學之父”。可他卻自嘲:“我只是個一輩子在實驗室里瞎胡混的傢伙。”

在桑格家裡,不擺沒有任何獎章和獎盃,他像普通人打理花園,柴米油鹽,過得簡單而知足。

直到20131119日,這個快樂而古怪的科學巨匠,在夢中安然離世。


身後是他曾為之付出半生的生物化學王國。

桑格的故事,給大家提供了另一個視角。

出身富庶之家的公子哥,有千萬條路可以選擇,讓他過上輕鬆的一生。花天酒地、聲色犬馬,只要他想,墮落又快活再容易不過。

然而他知道,錢財能買來的快樂,終究有一天會厭倦。如果追求熱愛之事,換來無盡激情和成就,則能不斷綿延人生的意義。

從這個角度來說,桑格在科學成就上能得兩座諾貝爾獎,在做人境界上更是難以望其項背。

同時也充分說明,沒有功利的意圖,沒有雜務的絆系,沒有費用的擔憂,科研可以搞得更加沉穩、紮實、工整,一步一個腳印,踏踏實實。

也許眼界真的決定成就,至少桑格是很好的例證。

 


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文章評論
作者:柳浪美 回復 Siubuding 留言時間:2021-12-28 20:00:39

無論出身富與窮,他們崇尚的僅僅是才氣。



回復 | 0
作者:Siubuding 留言時間:2021-12-27 23:25:13

印象中,兩百年來,歐洲包括英國的傑出科學家,富貴或貧窮出身的,大概各占一半。

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