維生素E提高癌症患者生存率

免疫檢查點抑製劑是近年來發展起來的一種癌症免疫療法，被認為是可改變癌症治療格局的重大突破。MD安德森癌症中心的 James Allison 也由於在免疫檢查點療法領域的貢獻而獲得了2018年的諾貝爾生理學或醫學獎。

免疫檢查點抑製劑可為許多癌症患者提供持久的治療應答，但並非所有癌症患者都能受益，因此，為了改善更多患者的預後和提高其有效性，十分有必要了解患者之所以產生不同反應的真實原因。

近日，MD安德森癌症中心有研究團隊在 《癌症探索Cancer Discovery 》期刊發表了研究論文。題為：Vitamin E Enhances Cancer Immunotherapy by Reinvigorating Dendritic Cells via Targeting Checkpoint SHP1 (維生素E通過靶向檢查點SHP1激活樹突狀細胞，增強癌症免疫治療) 。他們在論文中強調了以下三個方面的發現。

1.  維生素-E可改善免疫治療反應

膳食補充劑通常被認為可增強免疫力，但它對免疫治療活性有否影響？知之甚少。為了探索它們之間關聯性，余棣華團隊對在MD安德森癌症中心接受免疫療法治療的癌症患者的臨床數據進行了回顧性分析。

研究團隊發現，相比那些不服用維生素-E或多種維生素而接受 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑製劑治療的黑色素瘤患者，接受 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑製劑治療的同時服用維生素-E的黑色素瘤患者的生存率更高。這一發現在乳腺癌、結腸癌和腎癌患者的獨立混合隊列中得到了驗證。

並發現維生素-E的這種協同效果與化療無關，因為在接受化療的同時服用維生素-E卻無效果。

研究團隊進而發現，維生素-E可增強乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型對免疫檢查點抑製劑的反應，這一協同效果取決於腫瘤浸潤樹突狀細胞。

2.  維生素E會影響樹突狀細胞

樹突狀細胞是一類特殊的免疫細胞，負責將抗原呈遞給 T-細胞，這是抗腫瘤免疫反應的重要步驟。然而，來自腫瘤微環境中的抑制信號，會使腫瘤相關樹突狀細胞的功能失調，無法發揮抗原呈遞作用，因而不產生免疫應答反應。

研究團隊發現，維生素-E的補充會上調樹突狀細胞上幾種激活標誌物。與對照相比，服用維生素-E後，腫瘤中樹突狀細胞促進了更多的 T 細胞增殖，這表明維生素-E有能力增強抗腫瘤免疫反應。

分子和結構研究結果顯示，維生素-E能進入樹突細胞並與其 SHP1 蛋白結合，SHP1 是調節樹突細胞活性的免疫檢查點蛋白。阻斷 SHP1 活性而能增加樹突細胞的抗原呈遞作用、刺激 T-細胞的抗腫瘤免疫反應。

3.  靶向 SHP1 是一種有待開發的新策略

維生素-E可改善樹突狀細胞的抗原呈遞，可促增釋放腫瘤抗原和招募樹突狀細胞浸潤，增高免疫治療的反應。實驗結果還表明，維生素-E治療可以增強癌症疫苗和免疫原性化療聯合檢查點抑製劑的效果，包括對免疫治療耐藥的胰腺癌的治療。

由此可見，SHP1 是有效激活樹突狀細胞以開發有效免疫療法的有吸引力的靶點。這項研究對維生素-E和 SHP1 之間的相互作用提供了重要見解。

據此，他們提出了改善癌症免疫治療的新方法，包括與維生素-E的聯合治療，或直接靶向抑制樹突狀細胞的 SHP1。

研究團隊目前正在與 MD安德森癌症中心的臨床醫生合作，以評估維生素-E與免疫檢查點抑製劑及其它免疫療法聯合的效果。此外，研究團隊為未來新療法的選擇，正在探索開發SHP1 抑製劑以及沉默 SHP1 的樹突狀細胞和樹突狀細胞來源的細胞外囊泡。

以上的研究成果豐富了人們對維生素-E的認識。維生素-E 是生育酚類物質的總稱，是一種人體必需的脂溶性維生素，使一種優良的抗氧化劑和營養劑。維生素-E 具有多種生物活性：i）可通過中斷自由基的連鎖反應保護細胞膜的穩定性, 防止膜上脂褐素形成而延緩機體衰老；ii）可通過維持遺傳物質的穩定和防止染色體結構變異, 調節機體代謝活動有條不紊地進行：iii）可阻止體內各種組織中致癌物的形成, 激發機體的免疫系統, 殺死新產生的變形細胞, 還有可能將某些惡性腫瘤細胞逆轉為正常表現形的細胞；iv）可維持結締組織彈性, 促進血液循環；v）可阻止 LDL 膽固醇氧化, 而避免冠狀動脈硬化；vi）維持正常的生殖機能；vii）可調節體內激素正常分泌和控制體內酸素消耗；viii）可保護皮膚粘膜等功能, 使皮膚滋潤健美, 從而美容護膚；ix）可改善頭髮毛囊微循環, 保證其營養供應, 使頭髮再生；x）可防止白內障發生；xi）可保持肌肉和外周血管結構與功能的正常狀態；以及幫助延緩早老性痴呆，保護肝臟，調節血壓，等。

總而言之，大家 (尤其是中年人、中老年人，老年人、體弱有病者) 都有需要重視維生素-E的日常補充。