喜見攻克肝癌的新曙光

肝癌是一種常見惡性腫瘤，高居我國癌症死亡率第二位和全球癌症死亡率第三位。

根據肝癌位置、嚴重程度和分期，目前有多種治療選擇，包括手術切除、肝移植、消融術、放化學療法、靶向藥物療法和免疫療法等。但即使在治療成功後，腫瘤復發和轉移的發生率也非常高。事實上，腫瘤轉移占所有癌症相關死亡的90%以上。

美國密歇根大學生物醫學工程系徐蓁教授是世界知名的超聲專家，十幾年來一直致力於超聲組織切除術 (Histotripsy) 的研發，是該技術的主要發明者之一。

Histotripsy 是近年發展起來的一種新穎的、非侵入性、非電離和非熱消融技術。其原理是利用超聲波在人體組織的良好穿透性，在監控影像的引導下，通過受控聲空化技術機械地破壞靶標組織。與此前的高強度聚焦超聲利用熱消融治療不同，Histotripsy主要是通過使用高壓、微秒級的超聲波脈衝產生能量微氣泡，這些氣泡會在短時間內迅速膨脹至破裂，這一過程中會對組織局部產生巨大的機械力，從而讓目標組織隨着氣泡破裂而瓦解。若用超聲波直接靶向腫瘤，腫瘤組織會迅速崩潰，將目標腫瘤組織完全撕碎，就好比把一個完整的雞蛋打散。其中一些死亡，另一些會被消融成液體狀粘稠的無活細胞勻漿，從而物理上破壞而滅殺腫瘤，可實現無創消融病灶的目的。隨後，這些勻漿會在2個月內被機體吸收代謝，僅留下毫米長的疤痕組織。臨床前研究表明，Histotripsy在治療的同時可以更有效地保護血管、神經和膽管結構。

近日，她所領導的研究團隊在MDPI期刊旗下《Cancers》發表一項新研究，稱通過體外使用超聲組織切除術在患有肝癌的大鼠中成功摧毀了近八成的肝腫瘤體積，隨後觸發動物的免疫系統來清除殘餘部分腫瘤，並且在監測的三個月內沒有轉移或復發的跡象。更重要的是，該療法已經用於人體臨床試驗。

該療法被稱為超聲組織切除術，可為患有肝癌的患者帶來了新的希望。此前的研究結果已經證明了該療法可以有效並且安全的用於血栓清除、腦部疾病，以及肝癌的治療。由於Histotripsy還可以有效激活機體的免疫系統，增加腫瘤組織免疫細胞浸潤。Histotripsy今後或許可以聯合免疫治療進一步改善肝癌患者生存。

在實驗中，將22隻患肝細胞癌的大鼠均分為兩組，一組使用超聲組織切除術治療，目標是消除腫瘤體積的50%到75%，而另一組作為對照組不接受任何治療。

治療後，研究人員檢測腫瘤進展、轉移和免疫標誌物的跡象，以確定治療的成功程度。

他們發現，對照組大鼠的預後非常糟糕，所有11隻的腫瘤都有繼續進展和轉移的跡象。

而經過超聲治療的大鼠要好得多，它們不僅在治療過程中沒有出現併發症或副作用，而且大多數(11隻中的9隻) 顯示出腫瘤消退，並且在研究的剩餘時間 (大約10周) 中經歷了無瘤生存期。

研究結果表明，即使是部分治療也使81%接受治療的大鼠腫瘤完全消退。相比之下，100%的對照組大鼠顯示出腫瘤繼續發展。

在這項新研究中，研究人員在原位、免疫活性、轉移性齧齒動物肝細胞癌模型中，評估了超聲組織切除術的治療效果。

先前的組織病理學研究已經表明超聲組織切除術能有效減少腫瘤體積。這項新研究進一步表明，該療法還能顯著提高治療後的生存率。

超聲組織切除術通常不可能靶向整個腫瘤。因為腫瘤的位置、大小和發展階段都會影響在整個腫瘤上進行該療法的安全性。但徐蓁教授說：“我們的換能器能提供高振幅微秒級的超聲脈衝 (聲空化) 以聚焦於腫瘤，促使其分解。即使不針對整個腫瘤，仍然可以使腫瘤消退，並降低未來轉移的風險。”

這項研究顯示出超聲組織切除術在成功進行非侵入性腫瘤消融以及預防局部腫瘤進展和轉移方面的潛力。研究人員表示，未來的研究將繼續調查該療法的安全性、有效性和生物學效應，以便將其應用於更廣泛的腫瘤治療。

目前，超聲組織切除術正在歐洲和美國的肝癌患者中開展臨床試驗。上個月，英國首批接受該療法的患者腫瘤在不到7分鐘內就被無痛切除，並且無需止疼藥和住院。歐洲另外四家醫院也參與了這項名為HOPE4LIVER的試驗，涉及40名患者。