要減肥就必須運動和節食嗎？ 可能未必了 

時下，肥胖已然成為一種全球流行病，肥胖的發病率也在世界各國持續飆升，尤其在中國。研究數據顯示，全世界有19億成年人超重、6億人肥胖，預計到2030年，全球將有高達51%的人口出現超重或肥胖症狀。

更重要的是，肥胖還會進一步引發代謝綜合症並伴隨各種併發症，例如II型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病以及癌症。由此可見，開發一種治療肥胖的治療策略對人類健康是十分重要的。

人們常常把肥胖歸罪於身上的“肥肉”，也就是脂肪組織。但實際上，並不是所有的脂肪組織都會導致肥胖，有些脂肪組織甚至會增加基礎代謝從而幫助人體減肥，這種脂肪被稱為“棕色脂肪組織”。

作為一種生物產熱器，絕大多數哺乳動物體內都蓄有棕色脂肪組織。對於人類來說，褐色脂肪組織在新生兒體內更為常見——它幫助嬰幼兒保持正常的體溫，而在成人中，褐色脂肪的活化與心臟代謝健康呈正相關。

值得注意的是，隨着物質生活水平的提高，現代人類不愁住房穿衣、不愁吃喝用度，無需抵禦風霜嚴寒，而且運動量也遠遠少於在荒原上追逐獵物的祖先，棕色脂肪組織也因此逐漸停止工作，最終甚至死亡。

2022年7月5日，德國波恩大學的 Alexander Pfeifer 教授團隊在 Nature 期刊發表題為：Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine（凋亡的棕色脂肪細胞通過細胞外肌苷增強能量消耗）的研究論文。

該研究鑑定出一種叫做肌苷 (inosine) 的關鍵分子，它是細胞凋亡過程中釋放的代謝物，可以燃燒脂肪從而抵抗肥胖。

該研究進一步揭示了一種 ENT1 蛋白，它能調控棕色脂肪組織 (BAT) 中的肌苷水平，進而影響能量消耗。也就是說，降低 ENT1 蛋白水平便能促進能量消耗，抑制肥胖。

若人類 ENT1 基因中 Ile216Thr 功能喪失突變 (即ENT1第216位氨基酸由異亮氨酸突變蘇氨酸)，就會顯著降低體重指數 (BMI)。攜帶該基因突變的人的肥胖概率降低了59%，這也就是有些人怎麼吃都不易長肉長胖的原因。

Alexander Pfeifer 教授及其團隊積極探尋能激活棕色脂肪組織的分子機制。研究團隊注意到，死亡的細胞會釋放出一種混合的信使分子，這些分子會影響鄰近細胞的功能，由此他們探究了這種機制是否也存在於棕色脂肪組織中。

在這項最新研究中，研究團隊通過非靶向代謝組學證明凋亡的棕色脂肪細胞釋放一種嘌呤代謝物高度富集的特定模式的代謝物。有趣的是，這種凋亡分泌代物——肌苷，可以增強健康棕色脂肪細胞的產熱，並誘導白色脂肪組織“褐變”，即向棕色脂肪組織的轉變。

凋亡的棕色脂肪細胞釋放肌苷促進健康脂肪組織產熱

研究人員進而在小鼠模型上發現，與對照組相比，餵食高能量飲食並同時用肌苷治療的小鼠保持了更瘦的身材，並避免誘發糖尿病。就是說，高能量飲食並同時用肌苷治療的小鼠體重更輕。

打個形象生動的比喻，如果把棕色脂肪組織比作“熔爐”，那麼肌苷就像是一把“扇子”，把火燒得更旺！

關於其作用機制的研究進一步表明，在正常情況下，平衡核苷轉運體1 (ENT1；SLC29A1) 可以調節棕色脂肪組織中的肌苷水平，而當 ENT1 缺乏時，細胞外的肌苷水平上升，並促進熱源性脂肪細胞分化，最終導致產熱增加。

該團隊確定，在小鼠中，全身性或脂肪特異性敲除 ENT1 以及對 ENT1 的藥理抑制，可以增強棕色脂肪組織的活性，由此抵消了飲食誘導的肥胖。

這意味着，減低或阻斷人類棕色脂肪細胞中 ENT1 可增加細胞外肌苷，從而增強產熱能力。ENT1敲除或藥物阻斷增強增強褐色脂肪組織的活性並抵消了飲食誘導的肥胖

研究團隊還發現，在人體脂肪組織中，ENT1 的高水平與產熱標誌物 UCP1 的低表達相關。此外，人類 ENT1 中 Ile216Thr 功能喪失突變（即ENT1第216位氨基酸由異亮氨酸突變蘇氨酸）與體重指數（BMI）顯著降低相關，攜帶該基因突變的人其肥胖概率降低了59%。

總而言之，這些結果表明，肌苷可以調節棕色脂肪細胞的產熱，但正常組織細胞可以通過轉運蛋白 ENT1 轉運肌苷消除這種效應。因此，干擾和阻斷 ENT1 活性的藥物將有助於肥胖的治療。實際上，這一類藥物是現成的，已經被批准用於治療凝血障礙。

目前可用的肥胖治療方法還不夠有效，因此迫切需要藥物來使肥胖患者的能量平衡正常化。

Alexander Pfeifer 教授表示，還需要進一步的臨床研究來闡明這種機制的藥理潛力。如果這種減肥方法獲得成功，人們也許無需額外運動就能有效削減肥肉。