控制乳腺癌转移的新方法

乳腺癌病人主要死于转移性癌。如早期局部的肿瘤5年存活率可达98％；随着癌细胞向周围的的扩散，病人5年存活率逐渐下降；一旦出现远距离器官转移，理论上已没有治愈的可能，病人5年只有20～30％的生存机率，甚至更低。 因此乳腺癌的治疗主要目的是控制原发肿瘤，阻止乳腺癌转移，降低乳腺癌病人死亡率。

乳腺癌常见转移部位为骨骼、肝脏、肺和脑组织。防治乳腺癌转移的方法目前主要是手术切除、化疗、放疗和介入性治疗。但目前发现的早期乳腺癌治疗后仍有20－30％发生转移或复发。在美国每年有4万妇女死于转移性乳腺癌，而全美约有15万5千转移性乳腺癌患者。

转移性乳腺癌患者并非不能长期生存。特别是随着技术水平的提高，新的化疗和靶向治疗药物的问世以及新治疗方法的应用，目前早期乳腺癌的治愈率已经明显提高。不论哪一期的乳腺癌患者，只要充满信心，积极配合治疗，都有可长期存活，至少可提高生活质量。

对于乳腺癌的研究是目前癌症研究的一个热点，研究人员不断探讨控制乳腺癌的新技术、治疗的新方法。因为控制乳腺癌的转移是提高生存率的关键问题之一，这方面的研究成为乳腺癌研究的焦点问题。在此简单介绍一下这方面的最新研究成果。

骨骼乳腺癌转移的最常见部位，占乳腺转移癌的85％。今年5月份，英国谢菲尔德大学和丹麦哥本哈根大学的科学家们发表了他们在乳腺癌研究中的新发现，找到了一个与乳腺癌骨转移有关的酶，确定了此酶为阻止乳腺癌患者中继发性癌瘤的一个关键靶点。他们发现赖氨酰氧化酶是一个促进乳腺癌扩散的酶。原发性乳腺肿瘤可产生赖氨酰氧化酶，乳腺肿瘤随着增长造成，瘤体内血流供应难以为继，造成瘤体内缺氧坏死，可释放大量的赖氨酰氧化酶，随血流到达骨骼，对骨骼造成一定的损伤，主要在骨质上形成孔洞，癌细胞到达骨骼，很容易通过孔洞在骨骼中停留、增生形成转移性乳腺癌。

这一发现具有重要意义。科学家们在雌激素受体阴性的乳腺癌患者中早期发现赖氨酰氧化酶，因此可以通过阻断该酶的活性，阻止肿瘤细胞的骨转移。进一步研究发现，给小老鼠注射赖氨酰氧化酶可造成骨质损伤，但采用治疗骨质疏松症的药物双磷酸盐类进行治疗，可以防止小鼠中的骨骼改变。实验验结果表明，采用保护骨骼或灭活赖氨酰氧化酶的方法皆可阻止乳腺癌的骨转移，希望这一成果能尽快转化为临床治疗手段，给乳腺癌患者带来福音。

但也应该看到，此一发现具有一定的局限性。乳腺癌转移部位不只骨骼，而针对赖氨酰氧化酶的治疗可能只对某些类型乳腺癌的骨转移具有阻止作用，而对其它部位的转移可能无效；对原发性肿瘤也可能无效，需要进一步研究确定。当然，这一缺陷可依通过配合其他治疗方法得到弥补。

乳腺转移癌治疗的另一进展与靶向治疗有关，是针对三阴性乳腺癌的治疗研究。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均阴性的一种特殊类型乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%。此类肿瘤一旦复发转移，患者的预后极差。最近研究人员将纳米粒子与小分子核酸干扰物(小分子干扰RNA,siRNA)结合，形成siRNA纳米颗粒，可抑制调节蛋白β3整合素表达。后者在内皮细胞间质转化的过程中表达，可促进癌细胞从原发肿瘤扩散。因此，抑制β3整合素表达可阻止乳腺癌的转移和扩散。此研究是通过脂质的纳米粒子，将β3整合素的小分子干扰RNA输送到癌细胞。

值得一提的是，包括大脑在内的中枢神经系统与外周有血脑屏障相隔，很多药物是不能通过血脑屏障的，抗癌药物外周给药对脑部肿瘤起不到作用，当然对脑部转移性乳腺癌也是无效的。但血脑屏障对脂类物质具有通透性，因此脂质的纳米粒子可以很容易穿过血脑屏障进入脑内，而且也容易穿过细胞膜进入细胞内发挥作用，这是应用脂质粒子方法的优势所在。

此项成果在小鼠乳腺癌中得到验证。患有三阴性乳腺癌的小鼠接受了siRNA脂质的纳米粒子治疗，结果表明，与对照组小鼠相比，治疗组小鼠的肿瘤明显缩小，而且治疗显著抑制了肿瘤转移。研究人员正在寻求其方法的安全性和重复性，以期尽快进行临床试验，将成果转化为乳腺癌的临床治疗新途径。

可以预见，此类方法一旦成功，较传统的化疗具有明显的优势。特异性强，针对某一靶蛋白产生作用是其特点之一。因为利用靶向技术，作用部位局限，对周围正常组织影响小，不会产生全身性副作用。不过也只能对三阴性乳腺癌有效，对于其它类型的乳腺癌，还需进一步研究证明。当然也可以应用与乳腺癌发生发展有关的其它蛋白作为靶蛋白进行研究，将不同靶蛋白的小分子干扰RNA制成脂质纳米粒子进行治疗试验，以期获得针对不同类型乳腺癌的治疗方法。