自1954年确定吸烟引起肺癌以来的60多年里人们逐渐认识到吸烟还引起很多其它的癌症。从理论上说，吸烟可以增加发生任何癌症的风险，到目前为止科学家已经确认吸烟至少引起17种癌症。

吸烟是如何引起癌症的？吸烟时产生的烟雾中含有70多种已知的可以引起癌症的化合物，这些致癌性的物质损伤细胞中的遗传物质DNA使它发生突变。DNA中包含很多基因，基因是DNA中的一段序列，一个基因编码一个蛋白质，蛋白质在细胞中/细胞外发挥重要的功能，因此DNA损伤的结果是相应部位的基因受到破坏，从而影响该基因产生蛋白质，包括产生过多，过少，不能产生或者产生异常的蛋白质。DNA损伤的结果会导致抑制癌症的基因（抑癌基因）失活，和/或促癌基因（癌基因）活性增强，从而使正常细胞变为癌症细胞。 

长期以来，科学家并不清楚吸烟对细胞中的DNA的影响有多大，以及对人体内不同部位细胞的影响。近日发表在著名的《科学》杂志上的一项研究显示，吸烟可以导致相关癌症中的特征性的DNA突变。 

来自英国维康基金会桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）、美国洛斯阿拉莫斯国家实验室（Los Alamos National Laboratory）等机构的研究人员对5200多份癌症样本的DNA测序结果进行了分析，这些癌症来自与吸烟相关的癌症，包括肺癌、喉癌、膀胱癌、肾癌或肝癌。相应的癌症患者包括吸烟的和不吸烟的，这样通过比较可以分析出吸烟对癌症标本中的DNA突变的影响。通过分析这些样本的遗传信息，研究人员确定了26种不同的突变特征，每个突变特征称为一个突变标签。其中仅有5种标签在吸烟者的癌症样本中有显著变化，不同癌变组织会出现不同的突变标签。这些与吸烟相关的突变标签会依据癌症起源的组织而各不相同。例如，该研究小组描述了一种突变标签，称作突变标签4，它主要存在于吸烟者的肺癌、喉癌和口腔癌中，可能是由于烟草烟雾中的致癌物质造成的DNA损伤引发的，随后导致DNA的错误复制。突变标签5的分布更广泛，涉及了跨越96个亚型的碱基置换。虽然不管有没有吸烟史，该突变标签在各种肿瘤中都出现过，但在吸烟者的肿瘤中出现最多。 

平均来说，每吸一只烟在每个肺细胞中引起一个DNA突变。每天吸一包烟，吸一年，在每个肺细胞中引起150个突变，在喉部细胞引起97个突变，在咽部细胞引起39个突变，在口腔细胞引起23个突变，在膀胱细胞引起18个突变，在肝脏细胞引起6个突变。突变越多，发生癌症的风险越高。例如，吸烟主要引起肺癌，大约90%的肺癌是吸烟引起的，包括主动和被动吸烟。 

该文章的通讯作者桑格研究所主任Michael Stratton说，“我们的研究表明吸烟引发的癌症的机制比我们想像得更复杂。这项研究可以帮助我们更好地明白癌症是怎样发生的，这有助于了解如何预防它们。”

文章的作者认为，“不同癌变组织发生的突变过程不同，部分与直接接触烟草烟雾的程度相关。这些突变的机制包括，烟草烟雾成分引起的DNA损伤的错误复制，以及激活更加普遍的突变过程。” 

参考文献：Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer. DOI:10.1126/science.aag0299