近日从美国和欧盟监管方面传来喜讯，瑞士制药巨头诺华（Novartis）新型口服靶向抗癌药CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）将用于一线治疗乳腺癌。美国食品和药物管理局（FDA）已正式受理LEE011的新药申请（NDA）并授予优先审查资格，FDA将在未来6个月内做出最终审查决定，而非常规的10个月审查时间。在此之前，FDA还授予了LEE011突破性药物资格（BTD）。欧洲药品管理局（EMA）也正式受理了LEE011的上市许可申请（MAA）。此次新药申请和上市许可申请，寻求批准LEE011联合诺华自身的激素疗法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，来曲唑）作为激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

LEE011是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）的抑制剂，该药连获突破性药物资格和优先审查资格，也标志着FDA对该药一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌临床疗效的积极肯定。

新药申请和上市许可申请的提交，主要是基于III期MONALEESA-2研究的良好结果。该研究在既往未接受治疗（初治）控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了LEE011+来曲唑组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。研究中，全球294个临床试验网点的668例患者以1：1的比例随机分配至LEE011（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。研究的主要终点是无进展生存期。根据今年10月在丹麦首都哥本哈根举行的2016年欧洲临床肿瘤学会年会上公布的数据，与来曲唑单药疗法相比，LEE011+来曲唑组合疗法在全部患者亚组中得到无进展生存期（PFS）实现临床意义的显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低44%，达到了研究的主要目的。

目前，辉瑞的抗癌药Ibrance是市场上首个也是唯一的CDK4/6抑制剂，该药于2015年2月获得FDA加速批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。今年2月，FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。

小知识

CDK4/6抑制剂：LEE011和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6的抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），使细胞周期得到控制，抑制肿瘤细胞的增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。