林奇综合征相关基因变异者30岁开始每年一次结直肠镜检查有助于降低患大肠癌风险

大肠癌是美国第三大最常见的癌症和第三大癌症死亡原因。林奇（Lynch）综合征是大肠癌最常见的遗传因素，由DNA错配修复（MMR）基因发生胚系突变所致，约占所有病例的3%-5%。相对于散发性结直肠癌，具有发病年龄较早、多种肠内外恶性肿瘤发生率较高、家族遗传倾向等特征。

大肠癌从腺瘤到癌变的过程一般需要8-10年，但林奇综合征相关基因变异者这一过程仅需2-3年。结肠镜检查可以显著降低大肠癌发病率和死亡率，国际共识建议林奇综合征相关基因变异者在20-30岁或在比家族最年轻患者发病年龄早10年开始进行结肠镜检查，并坚持每1-2年复查1次。结直肠癌发病率存在性别和年龄的差异。但是，对年龄、性别与结肠镜检查所需频次所进行的研究甚少。为了解决这一问题，澳大利亚墨尔本大学公共健康学院的研究者对所有已发表林奇综合征相关结直肠癌的研究进行了Meta分析，结果显示林奇综合征相关基因变异者应该从30岁开始进行每年一次结直肠镜检查。该研究结果发表于2014年12月22日在线出版的《临床肿瘤学杂志》上。

研究人员纳入了1114个患有林奇综合征的家庭，其中508个涉及MLH1突变，606个涉及MSH2突变。按照年龄分为30-39岁，40-49岁，50-59岁，60-69岁，70-79岁这5个组别。在30-39岁期间，林奇综合征相关基因变异者患大肠癌风险比最高，男性和女性风险比HR分别为135和99，风险比随时间的增长而降低，在70-79岁期间，风险比HR分别为4.0和3.8。另外，在20-29岁期间，男性和女性林奇综合征相关基因变异者患结直肠癌的几率分别为1.4%和1.0%；在50-59岁高峰年龄段，患结直肠癌的几率分别为14%和8.7%；在70-79岁，风险分别降至7.6%和5.4%，都远高于同一年龄段人群的患病风险。

对于MMR基因突变携带者，在50-59岁期间，五年内结直肠癌患病率是20-29岁期间的10倍，每年一次结直肠镜检查可以使男性和女性的死亡率分别降低6.25%和4%，并且一般不会造成并发症；但是在20-29岁，每年一次检查只能使男性和女性的死亡率分别降低0.65%和0.46%，并且会造成比较严重的并发症。因此，研究者建议林奇综合征患者可以从30岁开始进行每年一次的结直肠镜检查。

Short-Term Risk of Colorectal Cancer in Individuals With Lynch Syndrome: A Meta-Analysis

Mark A et al. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.8536

作者：可帮助诊断（Canhelp Diagnostics）