美國好萊塢影星安吉麗娜·朱莉在今天的紐約時報（2015.03.24）發表日記說自己在上個星期接受了手術，切除了雙側卵巢和輸卵管，以防止將來患卵巢癌。切除雙側卵巢意味着她在不到40歲的時候提前進入更年期。她在2年前接受手術切除了2個乳房，以防止自己將來患乳腺癌。是什麼原因促使她不得不接受預防性手術來防止以後發生癌症呢？

安吉麗娜攜帶一個有缺陷的BRCA1 基因，87%有這個基因缺陷的人會患乳腺癌，55%的人會患卵巢癌。她的母親演員茱麗 • 伯特蘭患乳腺癌和卵巢癌，死於卵巢癌；而她的外祖母死於卵巢癌；她的姨死於乳腺癌。安吉麗娜的這幾位親屬都有相同的BRCA1基因缺陷。

由於幾位親屬攜帶缺陷的BRCA1 基因，並患了乳腺癌和卵巢癌，這使安吉麗娜保持了高度警覺性，她在接受檢查中發現自己也攜帶缺陷的BRCA1 基因。在發現攜帶缺陷的BRCA1 基因後，醫生告訴她應該在自己的親屬最早患癌症的年齡10年以前接受預防性手術切除乳房和卵巢。為了防止以後患乳腺癌，安吉麗娜於2013年接受了雙側乳房全切手術，在接受手術時醫生就警告她以後患卵巢癌的可能性為很高。她接受醫生的建議定期接受檢查，她的最近一次血液測試中出現幾個炎症標誌物升高，可能是早期癌的症狀。進一步的測試結果顯示安吉麗娜的卵巢中並沒有癌細胞，但經過和醫生討論後採取手術切除了卵巢（她的母親患卵巢癌時的年齡為49歲，她在39歲時接受了手術切除卵巢）以防止以後還卵巢癌。

什麼是BRCA1 基因？

加州大學伯克利分校金的實驗室於1990 年第一次提供了存在乳腺癌基因的證據。其後，全世界多個實驗室試圖找到這種基因，1994 年美國猶他大學的科學家克隆了這種基因，並命名為BRCA1 基因（乳腺癌基因1）。

人的 BRCA1 基因位於 17 號染色體長臂2.1的位置（17q2.1）。與人BRCA1基因同源的基因已在大多數哺乳動物中發現。

BRCA1 基因編碼BRCA1 蛋白，這個蛋白包含下列結構區域：

1）鋅指結構，C3HC4 類型

2）BRCA1 基因碳基端終端結構（BRCT）

另外，這種蛋白質還含有細胞核定位信號和出細胞核信號。

人的 BRCA1 蛋白由四個主要的蛋白質結構域 組成：Znf C3HC4 環域、 BRCA1絲氨酸域和兩個 BRCT 域。有六個已知的BRCA1異構體，異構體1 和 2 由1863個氨基酸組成。

其它引起乳腺癌和卵巢癌的基因

BRCA2 基因的功能類似於BRCA1基因。這兩個基因編碼的蛋白質都是一個DNA損傷修復蛋白複合物BRCA1-PALB2-BRCA2的組成部分。

BRCA2 基因位於13 號染色體的長臂12.3 的位置(13q12.3)。

BRCA1 和BRCA2蛋白質的功能

BRCA1蛋白質和BRCA2蛋白質都是修復 DNA 雙鏈斷裂的一個蛋白複合物BRCA1-PALB2-BRCA2的組成部分。細胞中的DNA在細胞增殖過程中進行複製，DNA在複製過程中自身會隨機發生DNA雙鏈斷裂，如果有外來破壞DNA的因素存在，則發生DNA雙鏈斷裂的機會就更多，細胞內的DNA 雙鏈斷裂蛋白修復複合物負責修復DNA雙鏈斷裂。如果DNA雙鏈斷裂不能得到及時修復，那麼會導致DNA所攜帶的其它基因發生突變，DNA雙鏈斷裂不斷積累，發生突變的基因不斷增多，當突變的基因數量積累到一定程度時正常細胞就會發生癌變。

生活環境中的甲醛和乙醛是常見的破壞 DNA的因素，BRCA1蛋白介導的DNA損傷修復複合物可以修復甲醛和乙醛引起的DNA破壞。

缺陷的BRCA1基因和BRCA2基因增加發生乳腺癌和卵巢癌的機會

特定的BRCA1和BRCA2基因變異使它們編碼的蛋白不具有修復DNA雙鏈斷裂的功能，這種類型的基因變異的BRCA1或BRCA2稱為缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因，它們都是遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合徵的原因。研究人員已經發現了幾百個突變的 BRCA1 基因，其中很多與癌症的風險增加相關聯。

80%以上的攜帶缺陷類型的BRCA1 或 BRCA2 基因的女性會發生乳腺癌，55%的攜帶缺陷類型的BRCA1基因的女性會患卵巢癌。25%的攜帶缺陷類型的BRCA2 基因的女性會患卵巢癌。缺陷的BRCA1和2基因導致大約5%的乳腺癌，以及10-15的卵巢癌。

手術切除乳腺和卵巢後，還會發生這些部位的癌症嗎？

手術切除的預防措施大大降低了發生乳腺和卵巢癌症的風險，但手術並不能完全切除所有的危險的組織，因此並不保證癌症不會發展。

缺陷的BRCA1 基因增加發生其它癌症的危險

由於BRCA1 基因編碼的BRCA1蛋白負責修復發生錯誤的DNA，如果缺陷的BRCA1蛋白不能修復錯誤的DNA，則發生突變的基因，癌症的發生時細胞內基因突變的結果。

除了乳腺癌和卵巢癌，BRCA1 基因突變也增加發生輸卵管和前列腺癌的風險， 以及增加患白血病和淋巴瘤的風險。

缺陷的BRCA1 基因和BRCA2基因是怎樣遺傳的？

攜帶遺傳性缺陷的BRCA1 基因和BRCA2基因的男性和女性，不論他們自己是否患癌症將有 50%機會把缺陷的BRCA基因傳遞給他們的兒子或女兒，而且會一直在家庭中遺傳下去。

如果自己攜帶缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因應該怎麼辦？

攜帶缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因的人，應該在生育完子女後，儘早手術切除乳房，卵巢和輸卵管以預防發生這些部位的癌症。

怎樣檢測是否攜帶缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因？

通過基因測序的方法可以發現是否攜帶缺陷的BRCA1 基因或BRCA2基因。只需要提供血液或唾液樣本就可以進行檢測。

誰應該檢測是否攜帶缺陷的BRCA基因？

如果存在以下情況，則自己可能會有一種 BRCA 基因突變的風險增加：

自己在年輕的時候（絕經前期）患乳腺癌，乳腺癌影響雙側乳房，或患乳腺癌和卵巢癌

自己患卵巢癌以及直系親屬患卵巢癌或絕經前患乳腺癌

在兩個或更多的近親屬在年輕的時候患乳腺癌，如自己的父母、兄弟姐妹和孩子

男性親屬患有乳腺癌

家庭成員有乳腺癌和卵巢癌

家族成員患有雙側乳腺癌

兩個或更多的親戚患有卵巢癌

已知的 親屬攜帶BRCA1 或 BRCA2 基因突變