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世界上规模最大的阿司匹林预防癌症复发的临床试验 2015-10-24 08:57:12

世界上规模最大的研究阿司匹林是否可以预防癌症复发的临床试验于昨天(2015-10-22)在英国正式启动。这是一个III期,双盲,安慰剂对照的随机临床试验,目的是评价在标准的癌症治疗基础上添加阿司匹林是否可以防止常见的早期实体肿瘤的治疗后复发。这项研究由世界上最大的癌症研究慈善机构英国癌症研究基金会(CancerResearch UK)和英国国家健康研究院(National Institutefor Health Research)共同资助。纳入研究的癌症包括肠癌,乳腺癌,食道癌,胃癌和前列腺。这项临床试验将招募11000名癌症患者参加,并持续12年。


研究背景

目前有大量的流行病学证据表明,阿司匹林具有抗癌作用。最近,通过综合分析多项研究(旨在评估阿司匹林预防心血管疾病的试验)表明长期服用阿司匹林可以降低癌症的发病率和癌症的死亡率;有几项大的观察性数据支持这一结论。此外,CAPP2试验表明,每天服用阿司匹林可以防止发生与遗传性疾病Lynch综合征相关的癌症。


由于担心阿司匹林的副作用,特别是它可以引起严重的胃出血,因而限制了应用阿司匹林对癌症进行一级预防。但是对于癌症患者来说,服用阿司匹林防止癌症复发以及降低死亡的益处要远大于阿司匹林带来的风险。阿司匹林是一种低成本的药品,因此值得进一步来研究它在预防癌症复发中的确切效果。


研究目标

为了评估在癌症的标准癌症治疗(包括手术,化疗或放疗)基础上,定期服用阿司匹林是否可以防止早期的常见实体肿瘤的治疗后复发和延长患者的生存时间。


研究方法

研究涉及的癌症包括肠癌,乳腺癌,胃癌,食道癌和前列腺。参加研究的每种癌症的患者人数在2000至3000之间,总共11000名癌症患者将在英国的100多个研究中心参加这项研究。这是一项多中心,双盲,安慰剂对照的随机临床III期试验。

 

参与的所有患者都将接受标准的治疗。在此基础上被随机分入3个研究组,分别是口服100毫克阿司匹林,300毫克阿司匹林或安慰剂,每天服用并持续5年。整个研究预期持续12年。


这项研究的意义

阿司匹林是一种价格便宜,容易应用,并被广泛使用的一种药物。它是常用的止痛,退热,抗炎药物。低剂量,长期应用阿司匹林可以预防心脏病发作,血栓,以及中风。它的应用已有100多年的历史。

 

如果在这项大型的研究中确实证明阿司匹林可以防止癌症的复发以及减少癌症患者的死亡,那么今后它将对改善癌症的预后产生巨大的影响。


做为癌症患者,如果不参加这项临床试验,应该服用阿司匹林预防癌症的复发吗?

根据以前的研究,阿司匹林可以降低多种癌症(包括食管癌,胃癌,肠癌和肺癌等)患者的死亡率。阿司匹林除了主要引起胃出血以外,其它的副作用较小,而且长期服用它还可以预防心脑血管疾病。如果癌症患者没有严重的胃部疾病(如重度胃炎或胃溃疡),应用阿司匹林有可能减慢癌症的进展,以及减少治疗后的复发。服用剂量为每天100毫克至300毫克。在服用阿司匹林期间,则需要密切注意它是否会引起胃出血。


附录:阿司匹林:预防癌症的有效药物

阿司匹林可以预防癌症

   阿司匹林是一种抗炎药物。全世界有数以百万的人通过服用廉价的阿司匹林来预防或治疗心脏疾病和脑中风。近年的研究表明,服用阿司匹林可以有效地降低发生癌症以及死于癌症的风险。英国牛津大学的研究指出,长期服用阿司匹林可以降低25%的所有癌症。

服用阿司匹林主要能预防哪些癌症?

   研究表明,每天服用阿司匹林连续5年以上可以显著降低发生肠癌、胃癌、食管癌和肺癌的风险,以及死于以上癌症的风险。

阿司匹林对肠癌的影响

   每天服用阿司匹林500毫克连续5年以上可以降低37%的肠癌;每天服用阿司匹林75-300毫克连续5年以上可以降低25%的肠癌。阿司匹林对肠癌的预防效果要在连续服用5年以上才能显现出来。

   林奇综合症患者有较高发生肠癌的风险(在70岁以前,约90%的男性和70%的女性会患肠癌)。林奇综合症患者每日服用600毫克阿司匹林连续2年可以降低发生63%的肠癌。

   另外,每天服用阿司匹林还可以使肠癌患者的死亡率降低35%

阿司匹林对食管癌的影响

   每天服用阿司匹林连续5年以上可以降低大约35%的食管癌。每天服用阿司匹林还可以降低食管癌患者的死亡率50%

阿司匹林对胃癌的影响

   每天服用阿司匹林连续5年以上可以降低大约30%的胃癌。每天服用阿司匹林可以使胃癌患者的死亡率减少31%

阿司匹林对肺癌的影响

   关于阿司匹林对肺癌的影响的研究证据不是特别多。根据目前报道的结果显示,每天服用阿司匹林连续5年以上可以降低大约30-50%的肺癌。每天服用阿司匹林还可以使肺癌患者的死亡率降低大约10%。预防肺癌的最重要的措施是不吸烟,因为吸烟引起大约90%的肺癌。

服用阿司匹林可以预防其它癌症吗?

   研究表明,服用阿司匹林可以降低10-20%的乳腺癌和前列腺癌;还会降低发生某些类型的皮肤癌。目前对预防其它癌症的研究较少。

哪些人可以通过服用阿司匹林受益?

   由于癌症多发生于年龄较高的人群中,因此目前为止通过服用阿司匹林预防癌症的研究主要集中在50-65岁的人群。研究表明处在这个年龄阶段的人服用阿司匹林可以有效地降低发生或死于某些癌症的风险。阿司匹林还可以显著减少林奇综合症患者发生肠癌的风险。

   由于肠癌,食管癌,胃癌,乳腺癌和肺癌在40岁以上的人群中发病率迅速升高,因此如果不存在胃炎和胃溃疡,40岁以上的人群可以通过服用阿司匹林5-10年来降低发生以上癌症的危险。另外,在35岁以后也可以考虑服用阿司匹林来预防癌症。

应该服用多少阿司匹林来预防癌症?

   每天服用75 毫克的低剂量阿司匹林可以起到预防癌症的作用。如果身体状况允许,每日服用阿司匹林的剂量可以高达600毫克。大量研究表明,每天服用300毫克左右的阿司匹林能起到较好的预防癌症的作用。

服用阿司匹林多久才能预防癌症?

   至少连续服用阿司匹林3年以上才能起到预防癌症的作用,一般需要服用大约5-10年的时间才能很好地预防癌症。在开始服用阿司匹林的头三年,阿司匹林对预防癌症没有作用,但是目前尚不清楚如果服用阿司匹林超过十年是否会有更大的益处。

阿司匹林的保护作用可以持续多久?

   在停止服用阿司匹林5年以内,某些癌症仍然可以得到很好地预防。在停止服用阿司匹林10年以内,死于癌症的风险依然降低。

阿司匹林对癌症患者有什么作用?

   阿司匹林可以阻止癌症细胞发生转移,因此患癌症后服用阿司匹林可以减缓癌症的发展,改善患者的预后。每日服用阿司匹林可以降低死于食管癌和胃癌的风险大约30-50%,以及降低死于肠癌的风险35%。另外,每日服用阿司匹林可以降低死于肺癌和前列腺癌的风险10%。美国的一项研究显示每日服用阿司匹林可以减少50%以上肥胖的乳腺癌患者的癌症复发。

服用阿司匹林后还需要参加癌症筛查吗?

   每天服用阿斯匹林不能替代常规的癌症筛查。存在遗传性肠道疾病的患者尤其需要接受常规的癌症筛查;另外,存在其它癌症高发因素的人也同样需要接受常规的癌症筛查。筛查对早期发现患肠癌起着重要的作用。

阿司匹林为什么能预防癌症?

   目前,阿司匹林预防癌症的原理还尚不能确定。研究者推测阿司匹林对癌症的影响有两种可能的机制。首先,阿司匹林可能是通过抑制血小板的凝聚而预防癌症的发生和发展;而且血小板在癌症的转移中起一定作用,这也可能是阿司匹林能降低癌症患者死亡率的原因。另一种推测是阿司匹林是通过抑制炎症而预防癌症的发生,这是因为一些癌症的发生于慢性炎症有关。

阿司匹林的副作用有哪些?

   阿司匹林所导致的最严重的副作用是胃出血。在服用阿司匹林的前3年内应该特别注意胃出血的问题,3年以后胃出血的危险逐渐降低。因此,在服用阿司匹林之前,自己需要获得医生的评估以排除发生胃出血的可能。连续服用阿司匹林10年以上的60岁的人群发生胃出血的风险比常人高出3.6%。在胃出血的人群中,不到 5%的人因服用阿司匹林而有生命危险。在70岁以上的人群众中,由于服用阿司匹林所导致的严重胃出血的风险急剧增加。因此研究者建议70岁以上的人不要通过服用阿司匹林来预防癌症。阿司匹林的另一个副作用是导致消化性胃溃疡。服用阿司匹林会增加30-60%的胃溃疡。

   如果在服用阿司匹林的过程中存在发生胃出血的风险或者已经有胃出血的现象,则应该降低服用阿司匹林的剂量并采取措施减少胃出血的风险。与此同时患者应该积极寻求医生的帮助。

其它抗炎症药物可以预防癌症吗?

   研究显示,其它非甾体类抗炎药物(例如:布洛芬)在预防癌症方面与阿司匹林有同样的效果。但是服用其它抗炎药物的成本高于阿司匹林。如果存在胃炎或者胃溃疡而不适合服用阿司匹林,可以考虑服用其它对胃粘膜损伤较小的抗炎药物来预防癌症。

服用阿司匹林的其它好处

   除了可以预防癌症以及减少癌症患者的死亡以外,服用阿司匹林还可以对预防心脏病发作和脑中风,以及减少死于心脏病发作和脑中风的危险。

   服用阿司匹林可以降低18%的心脏病发作,以及降低5%的心脏病患者的死亡率。

   服用阿司匹林可以降低18%的脑中风发病率,以及降低21%的脑中风者的死亡率。

结论

   到目前为止,强有利的证据表明每日服用阿司匹林连续5-10年在预防癌症的发生和发展上存在很多益处,这种益处要远大于服用阿司匹林所带来的副作用。


说明:本文采用的数据是根据发表的文献以及癌症预防专家在讨论已有的结果时达成的共识,数字值偏向保守,实际上有些文章报道的数字会更高一些。这些数据的波动并不影响总体结论,即长期服用阿司匹林可以有效预防癌症以及减少癌症患者的死亡。


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