“月亮湾”网友对尼罗河提出的眼药投毒不可行论提出了质疑。这篇文章就此展开讨论（黑体字为质疑发言）。
1：眼药水能到达视网膜吗？ 回答是肯定的。 这是一家视网膜专科研究所的网站：http://retinaspecialty.com/about-us/research/product-development/。这这里你可以看到药物送达视网膜的4种方式：直接注射，滴眼药水，全身给药和在眼睛周围埋至药物。至于是通过血循环还是非血液循环，我们不讨论。我认为两种都有。 2：滴眼药水有多少能到达视网膜？ 没有具体数椐。因为你文中列出的原因和机制，能到达视网膜只有很少的一部分。这也是很多治疗视网膜疾病的药物不得不选择直接注射的方式。
“月亮湾”与尼罗河的关键分歧点在眼药水能否直达视网膜的问题上。就在这个网站首页上，可以看到有四种方法可以向视网膜给药： - Direct Injection
- Eye Drops
- Systemic Medicine
- placement of Medicine Around the eyes
滴眼液被列为方法之一。但是，网站没有说明Eye Drops到达视网膜的途径（是直接通过内眼扩散还是通过血运）。网站也没有说明多少药物能够达到视网膜。只是说滴眼剂无法在视网膜达到治疗剂量。 Typically eye drops will not achieve high enough concentrations in the retina to be effective against AMD or DR。 Age Related Macular Degeneration (AMD) and Diabetic Retinopathy (DR). 但是，有一点很明确，在该网站的FAQ可以看到，玻璃体视网膜疾病的治疗中不包括表面使用滴眼液。
What treatment options are available for vitreo-retinal problems? Surgery, lasers and injections are often effective at correcting problems before vision is lost, preventing further deterioration and restoring vision. http://retinaspecialty.com/retina-information/faq/ 药水能到达视网膜吗？ 从眼球的解剖生理出发，回答是否定的。只有1/500到1/700的药水能够透过角膜进入内眼；进入内眼的药水几乎完全从静脉回流入血排出内眼；几乎没有药水能到达视网膜。以下陈列四条论据（http://www.pharmatutor.org/articles/review-on-ocular-drug-delivery?page=0,3），请注意主题句：It is common knowledge that the ocular bioavailability of drugs applied topically as eye-drops is very poor.
一）It is common knowledge that the ocular bioavailability of drugs applied topically as eye-drops is very poor. The absorption of drugs in the eye is severely limited by some protective mechanisms that ensure the proper
functioning of the eye, and by other concomitant factors, for example:
• Drainage of the instilled solutions;
• Lacrimation and tear turnover;
• Metabolism;
• Tear evaporation;
• Non-productive absorption/adsorption;
• Limited corneal area and poor corneal permeability; and
• Binding by the lacrimal proteins.
In summary, the rate of loss of drug from the eye can be 500 to 700 times greater than the rate of absorption into the anterior chamber.
二）房水循环途径：睫状体产生-进入后房-越过瞳孔到达前房-再从前房的小梁网进入Schlemm管-然后通过集液管和房水静脉-汇入巩膜表面的睫状前静脉-回流到血循环，另有少部分从房角的睫状带经由葡萄膜巩膜途径引流和通过虹膜表面隐窝吸收。 房水循环动画示意图http://www.360doc.com/content/10/1228/14/5205717_82004921.shtml
三）Drug is eliminated
from the aqueous humor by two main mechanisms: by aqueous turnover through the
chamber angle and Sclemm's canal and by the venous blood flow of the anterior
uvea [22] (Fig. 3). In those cases, most of drug elimination takes place via
uveal blood flow. Halflifes of drugs in the anterior chamber are typically
short, about an hour.
四）药物向玻璃体中扩散受到额外的两个因素制约：晶状体和房水从后向前循环：This distribution is
slow, because the lens prohibits drug access to the vitreous. Flow of aqueous
humor from the posterior chamber to the anterior chamber is another limiting
factor. 3：在隐形眼镜药水里投铊能眼睛短暂失明吗？我的回答： 是 童爱军和孙唯实验的那个课题用的硝算亚铊 Ti(NO3)3的浓度是0.25M （250mM)，硝算亚铊的分子量是233.88。换成重量单位就是58.5mg/ml. 我们假设投毒犯在朱令的隐形眼镜液里加了1／10量的上述铊盐溶液 （加太多体积变化太大容易引起怀疑，太少吧又怕害不了人）。250mM 10倍稀释是25 mM，5.85mg/ml. 朱令每天用这个被下了毒的液体浸泡和清洗隐形眼镜，然后带上去。隐形眼镜有硬质和软质两种，硬质透气好但吸水不强，90年代的软质隐形眼镜吸水能力能达到百分之50－75。考虑到被害人9月开学10月出现眼睛失明症状，我猜想朱令带的是吸水性好的软质隐形眼镜。这种眼镜有13.8, 14, 14.2 和14.4 毫米 （直径）4种。假设被害人用的是14毫米的 ，表面积大概150平方毫米，如果隐形眼镜的厚度为0.1毫米，那么会有7.5-11ul的铊溶液吸入隐形眼镜，再加上表面吸附，每次有20ul的铊溶液进入朱令眼睛。每天25mM，20ul的剂量。硬质隐形眼镜剂量少一半。有如果这当中有1／10的铊进入视网膜，那就是25 mM，2ul的铊，铊属于累积性有毒物，就是说一旦跟靶细胞接合就留在那里。从9月到10月，30天就是25 mM，60ul的铊被靶细胞接合。 “月亮湾”计算前提条件是有10%的铊盐水通过角膜进入内眼的铊盐扩散到角膜。但是从上面科学事实分析这显然不能成立。因为“the rate of loss of drug from the eye can be 500 to 700 times greater than the rate of absorption into the anterior chamber.”和 “most of drug elimination takes place via uveal blood flow.”。
就算30天有600ul浓度为l5.85mg/ml的铊溶液全部通过各种途径进入血流。也就是1mg的铊盐通过血流分布到全身。硝算亚铊的最低毒性剂量我没有查到，假定与硫酸亚铊一致6mg/kg。30天摄入剂量远远低于毒性剂量。
1990年莫斯科有一组研究人员注射12 mM，200ul的氯化铊到兔子眼睛的玻璃液里，用视网膜电图扫描 B 波 减弱甚至完全消失最早出现在给药两之后，电子显微镜检测光感神经片(photoreceptors dishs) 损伤和 光感神经层(photoreceptor layers)完全消失。
12 mM，200ul的氯化铊到兔子眼睛的玻璃液里与25mM，600ul铊盐外眼摄取完全是不同的条件，前者几乎全部铊盐都可以扩散到视网膜，后者几乎全部铊盐都随房水清除出内眼。两者完全没有可比性。
总之，“月亮湾”网友认为滴眼液能够直达视网膜的论据是非常脆弱的。有关眼球解剖生理的大量事实否认了滴眼液能够有效地直达视网膜。铊盐通过玻璃体直接注射与外眼由隐形眼镜沾带有本质的不同。外眼投毒无法达到机体有效的毒性剂量。 |
