“月亮灣”網友對尼羅河提出的眼藥投毒不可行論提出了質疑。這篇文章就此展開討論（黑體字為質疑發言）。
1：眼藥水能到達視網膜嗎？ 回答是肯定的。 這是一家視網膜專科研究所的網站：http://retinaspecialty.com/about-us/research/product-development/。這這裡你可以看到藥物送達視網膜的4種方式：直接注射，滴眼藥水，全身給藥和在眼睛周圍埋至藥物。至於是通過血循環還是非血液循環，我們不討論。我認為兩種都有。 2：滴眼藥水有多少能到達視網膜？ 沒有具體數椐。因為你文中列出的原因和機制，能到達視網膜只有很少的一部分。這也是很多治療視網膜疾病的藥物不得不選擇直接注射的方式。
“月亮灣”與尼羅河的關鍵分歧點在眼藥水能否直達視網膜的問題上。就在這個網站首頁上，可以看到有四種方法可以向視網膜給藥： - Direct Injection
- Eye Drops
- Systemic Medicine
- placement of Medicine Around the eyes
滴眼液被列為方法之一。但是，網站沒有說明Eye Drops到達視網膜的途徑（是直接通過內眼擴散還是通過血運）。網站也沒有說明多少藥物能夠達到視網膜。只是說滴眼劑無法在視網膜達到治療劑量。 Typically eye drops will not achieve high enough concentrations in the retina to be effective against AMD or DR。 Age Related Macular Degeneration (AMD) and Diabetic Retinopathy (DR). 但是，有一點很明確，在該網站的FAQ可以看到，玻璃體視網膜疾病的治療中不包括表面使用滴眼液。
What treatment options are available for vitreo-retinal problems? Surgery, lasers and injections are often effective at correcting problems before vision is lost, preventing further deterioration and restoring vision. http://retinaspecialty.com/retina-information/faq/ 藥水能到達視網膜嗎？ 從眼球的解剖生理出發，回答是否定的。只有1/500到1/700的藥水能夠透過角膜進入內眼；進入內眼的藥水幾乎完全從靜脈回流入血排出內眼；幾乎沒有藥水能到達視網膜。以下陳列四條論據（http://www.pharmatutor.org/articles/review-on-ocular-drug-delivery?page=0,3），請注意主題句：It is common knowledge that the ocular bioavailability of drugs applied topically as eye-drops is very poor.
一）It is common knowledge that the ocular bioavailability of drugs applied topically as eye-drops is very poor. The absorption of drugs in the eye is severely limited by some protective mechanisms that ensure the proper
functioning of the eye, and by other concomitant factors, for example:
• Drainage of the instilled solutions;
• Lacrimation and tear turnover;
• Metabolism;
• Tear evaporation;
• Non-productive absorption/adsorption;
• Limited corneal area and poor corneal permeability; and
• Binding by the lacrimal proteins.
In summary, the rate of loss of drug from the eye can be 500 to 700 times greater than the rate of absorption into the anterior chamber.
二）房水循環途徑：睫狀體產生-進入後房-越過瞳孔到達前房-再從前房的小梁網進入Schlemm管-然後通過集液管和房水靜脈-匯入鞏膜表面的睫狀前靜脈-回流到血循環，另有少部分從房角的睫狀帶經由葡萄膜鞏膜途徑引流和通過虹膜表面隱窩吸收。 房水循環動畫示意圖http://www.360doc.com/content/10/1228/14/5205717_82004921.shtml
三）Drug is eliminated
from the aqueous humor by two main mechanisms: by aqueous turnover through the
chamber angle and Sclemm's canal and by the venous blood flow of the anterior
uvea [22] (Fig. 3). In those cases, most of drug elimination takes place via
uveal blood flow. Halflifes of drugs in the anterior chamber are typically
short, about an hour.
四）藥物向玻璃體中擴散受到額外的兩個因素制約：晶狀體和房水從後向前循環：This distribution is
slow, because the lens prohibits drug access to the vitreous. Flow of aqueous
humor from the posterior chamber to the anterior chamber is another limiting
factor. 3：在隱形眼鏡藥水裡投鉈能眼睛短暫失明嗎？我的回答： 是 童愛軍和孫唯實驗的那個課題用的硝算亞鉈 Ti(NO3)3的濃度是0.25M （250mM)，硝算亞鉈的分子量是233.88。換成重量單位就是58.5mg/ml. 我們假設投毒犯在朱令的隱形眼鏡液里加了1／10量的上述鉈鹽溶液 （加太多體積變化太大容易引起懷疑，太少吧又怕害不了人）。250mM 10倍稀釋是25 mM，5.85mg/ml. 朱令每天用這個被下了毒的液體浸泡和清洗隱形眼鏡，然後帶上去。隱形眼鏡有硬質和軟質兩種，硬質透氣好但吸水不強，90年代的軟質隱形眼鏡吸水能力能達到百分之50－75。考慮到被害人9月開學10月出現眼睛失明症狀，我猜想朱令帶的是吸水性好的軟質隱形眼鏡。這種眼鏡有13.8, 14, 14.2 和14.4 毫米 （直徑）4種。假設被害人用的是14毫米的 ，表面積大概150平方毫米，如果隱形眼鏡的厚度為0.1毫米，那麼會有7.5-11ul的鉈溶液吸入隱形眼鏡，再加上表面吸附，每次有20ul的鉈溶液進入朱令眼睛。每天25mM，20ul的劑量。硬質隱形眼鏡劑量少一半。有如果這當中有1／10的鉈進入視網膜，那就是25 mM，2ul的鉈，鉈屬於累積性有毒物，就是說一旦跟靶細胞接合就留在那裡。從9月到10月，30天就是25 mM，60ul的鉈被靶細胞接合。 “月亮灣”計算前提條件是有10%的鉈鹽水通過角膜進入內眼的鉈鹽擴散到角膜。但是從上面科學事實分析這顯然不能成立。因為“the rate of loss of drug from the eye can be 500 to 700 times greater than the rate of absorption into the anterior chamber.”和 “most of drug elimination takes place via uveal blood flow.”。
就算30天有600ul濃度為l5.85mg/ml的鉈溶液全部通過各種途徑進入血流。也就是1mg的鉈鹽通過血流分布到全身。硝算亞鉈的最低毒性劑量我沒有查到，假定與硫酸亞鉈一致6mg/kg。30天攝入劑量遠遠低於毒性劑量。
1990年莫斯科有一組研究人員注射12 mM，200ul的氯化鉈到兔子眼睛的玻璃液里，用視網膜電圖掃描 B 波 減弱甚至完全消失最早出現在給藥兩之後，電子顯微鏡檢測光感神經片(photoreceptors dishs) 損傷和 光感神經層(photoreceptor layers)完全消失。
12 mM，200ul的氯化鉈到兔子眼睛的玻璃液里與25mM，600ul鉈鹽外眼攝取完全是不同的條件，前者幾乎全部鉈鹽都可以擴散到視網膜，後者幾乎全部鉈鹽都隨房水清除出內眼。兩者完全沒有可比性。
總之，“月亮灣”網友認為滴眼液能夠直達視網膜的論據是非常脆弱的。有關眼球解剖生理的大量事實否認了滴眼液能夠有效地直達視網膜。鉈鹽通過玻璃體直接注射與外眼由隱形眼鏡沾帶有本質的不同。外眼投毒無法達到機體有效的毒性劑量。 |
