朱令铊中毒案总剂量再辨析-nile-万维博客-万维读者网（电脑版）

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		朱令铊中毒案总剂量再辨析	2013-06-23 11:52:18

这篇文章，首先要对“美国医学院毕业的”travel1攻击nile没有人品的问题作一个交代。

travel1：“你信誓旦旦地声称“从来没有说过说皮肤接触7.2mg 10分钟就会中毒”。你还有人品吗？”

nile声明，“从来没有说过说皮肤接触7.2mg 10分钟就会中毒”是错误的，在此更正为“从来没有说过说皮肤接触7.2mg 10分钟就会急性中毒”。

Nile出错的原文见于“尼罗河也不想卖关子，答案是0.1mg/m2 8小时就会中毒。一般亚洲人体表面积1.5m2。也就是总剂量0.15mg 8小时。简单换算一下。7.2mg 10分钟就会中毒。”将急性中毒误表为中毒，主要原因是在朱令案的讨论中，普遍默认用中毒来表示急性中毒。Nile的错误实际上就是出现了一个不够严谨的省略。尽管这是一个不该出现的错误，如果一定要扯到人品上去，nile的人品比travel1、PZ这两个伪造科学事实的骗子高尚得多。

关于铊毒剂量问题，所有数据都来自网络共享信息，关心此案的网友都知道铊中毒最低死亡剂量12mg/Kg，急性中毒剂量6mg/Kg，皮肤接触7.2mg 10分钟离6mg/Kg还差得很远，所以nile所说“7.2mg 10分钟就会中毒”当然不是指急性中毒。那么一次摄入量低于6mg/Kg是不是就安全不会中毒了呢？很明显答案一定是否定的。

铊的理化性质与钾相似，进入细胞内不易排出。它与钾离子有关受体部位结合，竞争性抑制钾的生理生化作用，尤其影响体内与钾离子有关的酶系。而且铊比钾对相关酶类的亲和性大几十倍。这种行为与当今网络上和现实生活中的骗子们的行为何其相似！所以travel1和PZ这样的人就是网络世界的铊毒。

铊与钾相互竞争抑制和铊对酶的亲和力远高于钾这两个特点可以推知小剂量的铊就可以发生毒性作用，而且毒性有明显的剂量依赖性。

工作场所的限制阈值是0.1 mg/m3，皮肤剂量限制阈值是0.1mg/m2。这个限制的意义很明显，在前者限制设定一个立方米空间的铊，有可能被一平方米的皮肤吸收，后者表明当吸收剂量超出0.1mg/m2，也就是一个人（体表面积大约1.5m2）一天工作8小时吸收0.15mg铊盐就超出了人体排出的能力，导致铊盐在体内的积累。前面已经说过，铊毒有小剂量和剂量依赖的特点。所以应该认为只要有持续的铊盐积累就会中毒。中毒的程度随剂量的增大而加重。所以nile把原来所说“7.2mg 10分钟就会中毒”修正成为“7.2mg 10分钟就会累积中毒。”

这里顺便重申一下，通过隐形眼镜保护液投毒由于眼睛对渗透压的敏感根本没有实施的可能性，在剂量限制和眼球对药物吸收能力的双重限制下，既无法导致眼睛局部中毒，也无法导致全身中毒。这一观点不是nile一个人胡思乱想猜出来的，而是有科学事实支持的。在美国疾病预防与控制中心的网页上可以看到专家的观点与nile观点完全一致，连文句都可以一一对应：

EYE EXPOSURE: Acute eye exposure is unlikely to result in any local or
systemic effects other than mild local irritation. http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750026.html

澄清了朱令铊中毒案的吸收剂量问题后，进一步讨论中毒总剂量问题。讨论这个问题一个重要的依据就是受害人在最后一次摄取铊盐后60天血浓度为31ug/L。“美国医学院毕业的”travel1对这个问题有如下见解：
根据第50天血中31微克/升和经过5-6个生物半减期推算,朱令第二次入院前的血中铊浓度就是4-8毫克/ 升，这是合理的解释。

如果用铊的表观分布容积是4.23L/KG体重，血中毒浓度大于1mg/L计算，50kg的体重，211.5mg铊（铊盐的剂量就更大了）是一次直接快速注入血液引起急性中毒的最小计量。

铊的表观分布容积是4.23L/kg（统计学数据，不是说朱肯定是这个值），如果朱的体重是50kg，那么推测第二次入院前的体内铊量是：(4-8) x 4.23 x 50 = 846至1642mg之间。

在正式讨论之前，先挑断“美国医学院毕业的”travel1一根筋。金属铊与金属钠和钾一样都不会被人体吸收。所以文献中提到的“铊浓度”“铊的表观分布容积”，铊自动默认为铊盐或者铊离子。当然travel1毕业的“美国医学院”不负责教给他这种知识。所以他误以为铊的铊的表观分布容积与铊盐的表观分布容积是两回事。

在前面的文章中nile已经指出，铊盐的生物半衰期排出不遵守一阶指数函数，所以不可以用一个半衰期的数据隔着5到6个半衰期算命。就连8到10天这个数据也是travel1断章取义捏造出一个普遍接受的1到4天再子虚乌有的给朱令强加一个严重肾脏损害伪造出来的。而“表观分布容积”这个完全虚拟的概念在铊这种强烈选择性在细胞内积聚的离子完全没有实际意义。

如果按照4到8mg/L的血浓度，60天不经特异治疗的铊中毒病人不可能活下来，文献回顾表明，铊中毒死亡病人的血浓度平均是4mg/L（0.5mg/L--11mg/L）。http://wenku.baidu.com/view/4e11917302768e9951e73818.html

如果按铊的表观分布容积是4.23L/kg计算，中毒60天后病人体内的铊盐总剂量只有0.13mg/kg，前面已经讨论过，铊中毒哟明显的剂量依赖性，随着铊盐剂量的减少，症状应该得到缓解，不可能仍然处于中枢性呼吸衰竭状态。

Travel1没有否认铊中毒死亡病人的血浓度平均是4mg/L，但是提出文献中记载，急性中毒的幸存者往往在1-10 mg / L的范围内。这不能怪美国医学院，而是travel1完全没有基本常识的缘故，血浓度4到8mg经过及时救治有可能存活的，即使及时救治也不一定能救活。这就是为什么死去的和存活的血浓度都可以在1-10mg / L的范围内。例如他提供的另一篇文献，三名病人在中毒后2到3周得到正确的诊断和治疗，入院时有神经病变脱发和肝脏损害，但是还没有出现昏迷和呼吸衰竭。Clinical symptoms improved as blood and urine thallium concentrations decreased,although a residual sensory neuropathy remained.
Zhao G, Ding M, Zhang B, et al. Clinical manifestations and
management of acute thallium poisoning. Eur. Neurol. 60: 292-297, 2008.

按照基于水盐代谢生理的计算可以大致推算朱令中毒总剂量。当血铊浓度是31ug/L，循环血中铊的总剂量就是185ug。人体细胞外液1/4为循环血量，3/4存在细胞的间隙里，称组织间液；组织间液与血浆的电解质浓度除小量第三间隙中的细胞外液，总体与血浆是平衡的。生物体钾98%分布在细胞内。细胞外液中的剂量是全部总量的2%。铊与钾的生物行为相似，由于铊与钠钾泵的亲和力是钾的十倍，铊在细胞内的分布比例应该高于钾。如果铊在细胞内的分布按总量98%来计算，这样全部细胞外液中的铊盐总剂量就是185x4=740ug。当细胞外液中铊的剂量为744ug时，全身总剂量就是37000ug，已经超过了6mg/Kg的人急性中毒剂量。

病人的中枢性呼吸衰竭随着铊盐的排出而得到解除，证明在这个案例中，铊盐对呼吸中枢神经元的抑制是剂量依赖性的。反过来说明体内的铊盐剂量仍然保持在急性中毒水平之上。而这个时间点已经是最后一次摄取铊盐后60天后。根据研究报道铊盐的生物半衰期可以长达57天，所以朱令最高累积剂量应该在12mg/Kg，基本上与最低死亡剂量持平。由于受害者分次通过皮肤摄取，体内剂量逐渐累积，症状也是在一个长达5个月是时间里逐步加重，呈现从周围神经病变到中枢神经损害的亚急性中毒过程。