一、概 述
恶性肿瘤传统治疗方法
手术治疗、放射治疗、化学治疗（药物治疗）、中医药治疗
恶性肿瘤治疗的新进展
生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
二、抗肿瘤药物的分类
1. 根据化学结构和来源分类
烷化剂：环磷酰胺(Cyclophosphamide)，塞替派(Thiotepa)， 卡莫司汀(Carmustine)，马利兰(Busulfan)
抗代谢药:甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)，氟脲嘧啶(Fluorouracil，5-FU)，巯嘌呤(Mercaptopurine，6-MP，阿糖胞苷(Cytarabine，Ara-C)
抗肿瘤抗生素:放线菌素D(Dactinnomycin D)，多柔比星(Doxorubicin)，柔红霉素Daunorubicin，DNR)，博来霉素(Bleomycin)，丝裂霉素(Mitomycin，MMC)，替卡霉素(Plicarmycin)
抗肿瘤植物药:长春(新)碱(Vinblastine，VLB，VCR)，紫杉醇(Paclitaxel)，(羟)喜树碱(Camptothecine)，三尖杉酯碱(Harringtonine)，
其他:顺铂(Cisplatin)，卡铂(Carboplatin)，维A酸(retinoic acid)， 三氧化二砷(Arsenic trioxide)，门冬酰胺酶(L-Asparaginase)
激素类:糖皮质激素，雌激素，雄激素
2. 根据抗肿瘤作用机制分类
细胞增殖周期动力学机制
干扰核酸生物合成: 抗代谢药
影响DNA结构与功能: 烷化剂， 抗肿瘤抗生素，拓扑酶抑制剂， 铂类，
干扰转录过程和阻止RNA合成: 抗肿瘤抗生素，
干扰蛋白质合成与功能:抗肿瘤植物药
调节激素平衡:激素类
三、抗肿瘤药物的基本作用机制
干扰核酸生物合成
影响DNA结构与功能
干扰转录过程和阻止RNA合成
干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
四、常用的抗恶性肿瘤药物
II.干扰核酸生物合成（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等
2. 胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌，乳腺癌，宫颈癌，卵巢癌，绒癌，膀胱癌，鼻咽癌，前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤(6-MP): S-期；儿童急淋(维持治疗)，绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲(hydroxycarbamide，HU): S-期；慢粒；黑色素瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。
II. 影响DNA结构与功能的药物
1）烷化剂
特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。
作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应——交叉联结或脱嘌呤——DNA链断裂或复制时碱基配对错码——DNA结构和功能损害/细胞死亡
烷化剂分类及代表药
环磷酰胺 (cyclophosphamide， CTX)：高效，速效，广谱。
CYPP450——醛磷酰胺?磷酰胺氮芥——DNA烷化；
恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛——化学性膀胱炎。
塞替哌 (Thiotepa， TSPA)： 乙撑亚胺类，乳腺癌，卵巢癌，肝癌；可注射和腔内给药。骨髓抑制。
白消安 (busulfan; 马利兰， myleran): 慢粒，原发性血小板增多症，真性红细胞增多症; 久用——肺纤维化(马利兰肺)，闭经，睾丸萎缩。
亚硝脲类
卡莫司汀 (carmustine)，洛莫司汀 (lomustine)， 司莫司汀 (semustine);
脂溶性高——易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。骨髓抑制，肝毒性
2）破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin):DNA结合——DNA链断裂——复制受阻；G2和M期；
鳞状上皮癌，淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌；间质性肺炎——纤维化。丝裂霉素 (mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉联结，
抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性; 广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。毒性大.
3） 破坏DNA的铂类
顺铂 (cisplatin， DDP)：Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结；周期非特异性，广谱; 口服无效，静注; 睾丸、卵巢、膀胱癌; 子宫内膜、头颈部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4）拓朴异构酶（I或II）抑制药：
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱: I; S期，G2——M;胃肠癌、绒癌、急慢粒
依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide) II； S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物) 睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）
III.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素周期非特异性。
嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；
放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1瓹; 拓扑酶II ; 肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”.
柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。
普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症，肝毒性.
IV.干扰蛋白质合成与功能的药物
1）微管蛋白活性抑制药
微管装配和纺锤丝形成跎伲兴糠至淹Ｖ (M期)
长春碱 (vinblatine)、长春新碱 (vincristine) 急性白血病，恶性淋巴瘤，绒癌;外周神经炎.
紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜； 转移性卵巢癌、乳腺癌； 周围神经病变、过敏反应。
2）干扰核蛋白体功能的药物
\" 三尖杉酯碱 (harringtonine)：
抑制蛋白质合成起始阶段 ——核蛋白体分解——释出新生肽链——有丝分裂
急粒，急单(急非淋)，淋巴肉瘤，肺癌; 心肌损害。
3）影响氨基酸供应的药物
\" 门冬酰胺酶 (asparaginase):急淋；过敏反应、 精神症状。
V.调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗——调节平衡
\" 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋
\" 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌
\" 雄激素：晚期乳腺癌
\" 选择性雌激素受体调节药:他莫昔芬(tamoxifen) ——乳腺癌
五、抗恶性肿瘤药的用药原则
1.细胞增殖动力学机制：
（1）序贯抑制: 使用周期特异和非特异性药物；
（2）同步化抑制: 序贯使用周期特异性药物。
2.生化机制(互补抑制): 核酸合成(Doxorubicin)+细胞毒(cyclophosphamide)——DNA修复跎伲
3.毒性反应: 合用激素，长春新碱，博来霉素——骨髓抑制
4.抗癌谱：消化道腺癌——5-FU；鳞癌——MTX；骨肉瘤——Doxo
六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性
（一）毒性反应
1. 共有反应
骨髓抑制：除外激素类，博来霉素， 门冬酰胺酶;
消化道反应：恶心、呕吐脱发
2. 特有反应
\" 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱
\" 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX
\" 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类
\" 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂
\" 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶
\" 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇
（二）耐药性
\" 天然耐药性(natural resistance)：G0期
\" 获得性耐药性 (acquired resistance)
\" 多药耐药性 (Multidrug resistance)
