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花开花谢两由之-----鲁迅  
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我的网络日志
【漫谈新冠疫苗的选择和接种辉瑞疫苗的反应】 2021-02-10 16:29:48

        估计很多人已经接种了疫苗,一些人还在等待,一些人在观望。 在美国,还有一大群人拒绝疫苗,甚至把疫苗和阴谋论联系到一起。作为一个在业余时间研究新冠病毒超过一年,并且已经发表两篇论文,第三篇在审的人,常常有人问我,打疫苗有没有效果,副作用大不大?也有人问我, 到底用什么疫苗好?

       首先,根据自己和我组里的同事,打辉瑞疫苗的情况,罗列打针后的反应。霍普金斯医院比较早收到很多的疫苗,因为在医院上班接触病人会比较多,到目前为止已经接种了超过两万本院工作人员(四万剂),我也可以在第一批申请接种。我们组一共八个人也已经全部接种。我于三周前注射了第一针,基本没有任何反应。二月三日早上9.40接种了第二针辉瑞疫苗,到目前为止,疫苗反应大致如下:

1. 注射后一小时基本正常,稍微有一点肌肉酸痛;

2. 注射后三小时到六小时,有一点疲劳和胃肠道反应;

3. 到下午四点,觉得有轻微发热,微汗;

4. 下班回家后,仍然有低烧,还是有点胃肠道反应(拉肚子5次)。 低烧持续,没有头疼;

5. 当天晚上,低热,疲劳持续,体温在37.7-37.9C°之间,不能入睡;

6. 第二天, 注射一侧的胳膊疼痛,按疼痛的分级在4-5 活动受限;

6. 低热和疲劳持续大约36小时,然后逐渐消退; 胳膊疼痛在48小时内消退。

        疫苗的延迟反应也不能忽视。我在注射疫苗后的第六天,出现右上腹痛,腹痛是那种持续钝痛,疼痛级别在3左右,比较难忍受。用了Advil 后好转,但不久又出现。另外一个改变是食欲增加。 

        我们组里的人反应是:意大利裔美国人,什么反应都没有;一个印度人,基本没有反应;一个孟加拉人,稍微有一点疲劳;一个日本人,稍微有一点疲劳和肌肉疼痛;一个爱尔兰美国人,有疲劳, 低热反应;一个巴西女孩,反应非常大,发热疲劳头痛,胃肠反应,而且在注射十天后还常常有胃痛反酸嗳逆,还有副鼻窦炎等并发症。一个美国白人,注射第二针后三天没有来上班,反应剧烈,疲劳发热头痛腹痛,人辗转反侧没法入睡。还有一个中国女孩,在打完第一针后就出现疲劳,而且十天没有消退。

        这些疫苗反应比预计的严重,虽然可以耐受。疫苗反应的原因还不清楚,最近有一些报道, 认为与mRNA疫苗里含有的聚乙二醇 PEG)有关。mRNA疫苗是一个新技术,对于它的有效性,毒性和副作用,还需要进行系统性多中心研究。


CoVGenome2.png


      新冠病毒基因序列由大约29900个碱基组成,S蛋白约占1/9 3821bp)。它与病毒粘附宿主细胞,并进入细胞内复制有关。S蛋白中含有一个特别的区域叫受体结合位点 RBD,与宿主细胞上的ACE2 结合。另外ORF8 仅仅365bp,它与严重的炎症反应,细胞因子风暴有关。在疫苗设计上,目前市面上主要用的疫苗如辉瑞,MRNA, 阿斯利康,陈巍疫苗,强生疫苗,NAVAX, 都是基于S蛋白设计的疫苗;国药,科兴疫苗则是灭活的病毒疫苗。如何选择接种疫苗,估计是大家关心的话题。

covid genome1.jpg



        首先,讲一下所有的基于S蛋白设计的疫苗。这些疫苗都是根据武汉一株序列所设计 (基因库登记号为 NC_045512.2)。这就产生出两个问题:第一是,这些疫苗对新近出现的英国突变株20I/501Y.V1 和南非突变株20H/501Y.V2 或巴西/日本突变株20J/501Y.V3有没有作用。可以肯定,疫苗的作用会受到影响,因为上述三个突变株关键的主要突变发生在RBD上,而这些区域含有比较多的激活免疫应答的表位。突变会导致这些表位失能。 第二是,S蛋白虽然非常重要,但不是新冠病毒的全部。Partial is not all. 就好像你用几块鸡胸肉去熬汤,怎么都会比整只鸡熬汤味道要差一些。第三,腺病毒S蛋白疫苗:由于大多数人身体内存在抗腺病毒抗体,它会消弱病毒表达S蛋白,而且腺病毒基因表达持续时间只有两周作用,这就极大限度地限制了它的用应。

关于灭活疫苗。灭活疫苗的研发路线相对成熟,只需在P3P4实验室得到具有 免疫原性的易培养毒株便可实现疫苗的大批量生产。但此类疫苗存在以下缺点:首先是灭活疫苗的免疫原性相对较弱,需多次接种才会诱导有效的免疫应答。灭活病毒的批量生产需先获得高浓度的活病毒,活病毒的培养扩增存在非常高的安全风险。然而,灭活疫苗有较高的安全性,而且一般不会引起严重的疫苗接种后的反应。国药和科兴疫苗在巴西,阿联酋在完成III期临床后广泛应用,基本没有发生严重的副作用。

        理论上说, 最有效的疫苗是联合TB 细胞表位设计多肽疫苗。 T 细胞表位是指能与MHC 分子结合并被T 细胞受体( T cell receptorTC) 识别从而激活特异性T 淋巴细胞的一类多肽,分为CD4 + T细胞表位和CD8 + T 细胞表位,前者一般为13 17 氨基酸的短肽,结合MHCⅡ类分子,而后者一般为8 10 个氨基酸的短肽,结合MHCⅠ类分子。B 细胞表位是指能被B 淋巴细胞表面B 细胞受体( B cell receptor,BCR) 识别并能诱导其产生中和抗体的多肽,包括线性表位与构象表位。其中B 细胞以识别构象表位为主,但由于技术的限制,目前人工筛选用于多肽疫苗的B 细胞表位绝大部分为线性表位。多抗原肽通过含有多个甘氨酸的桥连结到一起。在设计上, 可以通过很多工具网站排除任何突变,尤其是关键氨基酸的突变,其次是根据人类的共同shareMHC位点,量身定做。虽然到现在,PUBMED上有77篇关于多价表位疫苗的文章,其中还有两篇 Science的文章,遗憾的是,到目前为止,仅仅只有一个 clinicaltrial (NCT04397900), 而且一期临床都还没有完成。离临床应用还遥遥无期。 

        我的看法是,管它作用大小,聊胜于无,兴许有非常好的作用。我注射后反应比较大,估计我的免疫应答不错吧。何况现在在美国你只有辉瑞和MRNA疫苗可打,你别无选择!


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【华为手机终于变成板砖了】 2021-02-09 09:26:13


喜欢用华为手机已经七年了,主要是它的电池续航,信号,相机的功能,与爱国或政治无关。原来用的是P9 plus, 现在用的是 Mate 20 pro。然而,前天突然发现,我的天气预报APP Accuweather分时预报打开后抖动得非常厉害,几乎完全没法用。我尝试卸载后重装,可是卸载后在Google play 商店怎么捣鼓都不让装,于是我看看是不是可以装拖拉机,斗地主,拱猪之类的,也都不让装。最后根据提示,把 Google play 卸载并更新,竟然这商店就消失得无影无踪了,用各种办法也找不回来,也不让重装。我知道 Google 彻底停止了对华为当前市面手机的支持。有趣的是,老机器 P9 plus 没有被阻断,Google play 商店还可以下载,运行正常。 


不是原来有个说法,Google 的安卓操作系统可以继续为制裁以前的手机提供服务吗?看来这只是放屁,没有刻板(印刷签署的条文)。帝国控制了操作系统就控制了你手机里面的全部内容。它的厉害程度,胜过厉害国千万倍。没有了操作系统,你的命运就掌握在别人手里。帝国非常狠,你无法想象。今天又发现,Gmail 的运行也出现问题,伊美不会准时发送到你的手机。在美国的华为手机彻底变成板砖, 而且无解。


没有病,要你命!
 豪橫吧


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大疆的人设是如何在我心目中崩塌的 2021-02-04 19:25:15

要说引以为傲的中国高科技公司,大概人们不会怀疑华为和大疆吧。 很多年以来,我能够支持的,也就是买他们的产品,也一直是这两家公司的忠实用户。华为的手机电脑手表,用起来得心应手, 没有问题。然而由于美国的打压,现在举步维艰。大疆公司作为无人机的领头羊,占据了全世界主要的市场份额。也许是一家独大,生出了很多的傲慢来,它的人设在我的心目中逐渐崩塌,源于近年的几件事情。

 

由于爱好摄影,人们说无人机摄影,是用第三只眼,也就是上帝之眼来摄影。近年来陆陆续续买入了大疆御白金版,精灵4专业版和大疆御2 专业版。前面的两个飞机用起来没有问题,除了那个太令人失望的一个高亮屏 Crystalsky。 入了大疆御2 专业版,开始还是觉得非常好:图传,飞控,照片质量都优于前两个,但后来渐渐地,它让我开始让我怀疑人生。事情还得一一道来。

 

三年前,大疆出品了一个高亮屏 Crystalsky, 5.5英寸屏要价499美元; 7.85英寸需要1000美元,不为不贵(其时一个65英寸的电视才255)。设计粗糙,触摸屏不灵光,它的一个硕大而高起的边,如果你没有芊芊玉指,就不会顺当按压边缘的一些指令来。它没有自己的充电器,需要单独购买精灵4的充电器。我在大疆论坛发帖提出了我的看法,没有得到任何回应。有人甚至认为,crystalSky monitor is a joke。高亮屏 Crystalsky也就只出了一代,再也无人问津了。

 

大疆御2的价格不菲,现在涨价到1499美元,人们看上的是它带有哈苏的镜头和比较好的抗风能力,照片的解析度优于其它无人机,这也是我购买它的原因。但是它的电池就是个垃圾。我的大疆御白金版和精灵4专业版的电池,用了五年,每块电池现在都还好端端的,但这个大疆御2 专业版的电池用了才一年多就陆陆续续都鼓包了,七块电池居然有五块鼓包,我周围的飞手朋友也有用了这个电池而炸机的。鼓包了,无人机的电池卡槽就卡不紧。在原来国内的一个无人机网站看炸机上,大约有30-40%的炸机是由于电池鼓包引起的。我曾经在大疆论坛发帖两个,讨论电池的问题,大疆一概不理会。149 美元一块电池, 用这个淘汰的速度,那是在抢钱。你用了超过一年,过了保质期,他们绝不会管你的电池鼓包没鼓包。换句话说, 你鼓包的电池越多,它的利益就越大,design defect,就是这个道理。   

 

为了补充电池的消耗淘汰,前不久又买了两块,大疆很快就用联邦速递寄出了。要知道联邦速递可能是世界上最烂的速递公司,尤其在疫情蔓延的当下,我在过去的一年里,丢失的包裹好几个,查询时态度傲慢,根本不管你。我不得不怀疑联邦速递的投递员偷窃投递的包裹。当我追踪知道上月21日投递,我急急忙忙赶回家,大约下午一点, 我在路上就接到大疆邮件,说东西已经投递,然而我到家时门口根本没有看到包裹,立即联系联邦速递,回应是已经投递。和客服说了半天,说会给我 file 一个case,但他们能case number都没有发给我。五天后我联系大疆,他们file a case 到联邦速递,联邦速递任然坚持包裹已经投递,然后大疆就草草地 close 我的这个case,我投诉无门。

 

大疆原来也只是一个忽悠的公司,是一个绝不考虑顾客利益的公司。垄断产生傲慢,傲慢是崩塌的第一步,恕我直言!


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【也谈封杀微信】 2020-09-22 08:06:56

说实话,有些人我是如此地佩服:佩服他们如何能够做到如此的双重人格,或者说人格分裂。他们一方面利用微信的福利和好处,天天在刷朋友圈,天天在显摆,天天在为金毛王唱赞歌,用功地为主子摇摆起舞,唯恐天下人不知道你们是金毛粉;另一方面,你们又会紧紧跟随金毛,亦步亦趋。要封杀抖音,“对,就该封杀”;要封杀微信,他们就天天在微信朋友圈里面大放厥词: “微信封了好”;“微信没有言论自由,没有民主”。好像他们要去奉迎主子,要去自由地诋毁你们出生地的政府,才是王道, 才是自由人权。这群人真实的奴才嘴脸一览无遗。 其实我有朋友是精神科医生,真该让他们去看看。只是怕他们病得太深,病入膏肓,无可救药。


很多年以来,我们都在用微信:联系家人和朋友,和同学同事进行学术交流。逢年过节,也偶尔给家里的晚辈发一个小红包。每当我用微信视频,和患晚期肺癌的大哥连线,我都会泪流满面;每次视频和儿子/侄儿/侄女们聊天,她们看到满头白发的我,都会有很多嘱托。微信,是我们交流的桥梁。二十年前,我每个月用100-200美元的电话卡,自从有了微信,大家与国内的亲朋好友联系,完全不花钱。

 

他们诋毁微信,认为是党国的工具,而他们天天用微信来奉迎金毛们,来赞誉他们攻击生他养他并接受高等教育的土地,其实他们已经彻底道德沦丧了。他们在用双重标准看待你天天在刷的平台。他们连“吃人家的饭,砸人家的锅”的基本道理都不懂。

 

微信,不应该成为政治的牺牲品,也不应当成为政治的工具。当他们把它当成你想用来咒骂和诋毁的工具时,就完全可以封号删帖,这无关民主。我在微信里有摄影群,诗歌群,明确规定,不许在群里谈论政治,否则群主就可以删帖,说了不改的直接踢出群。同样,当他们用微信发圈,来诋毁国家和政党时,国家和腾讯就有权力封号,这无关言论自由或民主。微信不是你们的政治卖弄场,它应该只是联系家人朋友的桥梁。

 

反微信的华人们,其实他们不懂得民主得基本原则:任何网络平台有审查自家内容的自由,在美国也受到联邦法律Section 230 保护。在商品社会,你如果想要用一个商品,你就得接受这个商品的缺陷。就好像你买了一辆车,你必须按它的设计来开。如果你对车不满,你可以把它烧了砸了,是你的自由,但如果你去请一帮土匪来,把车行砸了,这种行为一定是脑残,心更残。

 

今天一位朋友微信我:她和九十多岁妈妈唯一联系的渠道就是微信,她妈妈也只会用微信。前些天9/20封杀微信,让她诚惶诚恐的。唉,封杀微信,会让多少人就这样地失联。我也看到了有关封与不封的请愿上,赞成封的人有十多万。何许人耶:金毛的铁杆追随者 Trumplanizationers),广场逃离者,一些 biden-antagonists, 更有一群大家很清楚的人. 反对封杀微信的寥寥无几, 数据让人悲戚戚的。

 

顺便说一声, 如果实在不能用微信,一些人建议用WECOM, 但我打算用QQ.

 

 


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特朗普化的华人们 2020-08-13 10:49:32

新冠病毒在美国的蔓延,不仅仅加速了美国的甩锅,加速了美中的脱钩,同时在这没有尽头的疫情中,衍生出一个特殊的群体:特朗普化的华人(主要是已经加入美国籍的华人,俗称华裔美国人)。这些人有一个共同特点,其一,他们因为新冠病毒在MG蔓延,变成特朗普的铁粉,他们认为是特朗普和他的团队做的都是对的;其二是,民主党和新近提名的副总统候选人贺锦丽做什么都不对,拜登已经老年痴呆,他们在“黑命贵”运动中扮演了不光彩的角色;其三是ZG做什么都不对;其四是他们爱看并喜欢那些任何批评甩锅ZG的声音。


他们天天使用微信,却会在微信朋友圈里面大放厥词:微信是GCD监视使用者的工具,他们信奉彭佩奥的微信是威胁美国国家安全的工具。尽管他们也天天在发朋友圈,用它转发公知们批评ZG的微博,用它来联系国内的亲人;他们绝对认为,禁抖音禁得好;


他们随风起舞,紧跟特朗普的声音,只要看到一点点关于新冠病毒的谣言: 病毒是中国制造; 病毒是武汉改造;病毒是武汉泄漏;中国隐瞒疫情;中国有“顶级病毒学家”出逃,会有惊天消息出来;他们也研究病毒,看喜马拉雅里的中国制造病毒的依据,他们就会像打了鸡血似的,兴奋不已;


他们不仅仅信奉华为偷窃,华为必须死;ZG所有的高科技都靠偷窃, 疫苗也是靠偷窃,与MG的党中央保持高度的一致;他们遗憾的是特朗普没能把ZG打回原始社会,尽管也会把他们的爹妈兄弟也同样打回原始社会。


我知道原来苹果是有很多脑残粉,他们宁可卖肾,也要买苹果手机;其实比起苹果的脑残粉来说是小巫见大巫,特朗普化的脑残粉才是彻头彻尾的脑残:新冠蔓延都搞成这样了,他们还在处处称道这个团队的抗疫行为;他们坚决地认为,MG的疫情数据是假的,是各个州政府为了骗取中央政府的钱财而捏造的数据。


他们视特朗普为神,为全能神。他们信奉特朗普已经上升为一种宗教,就如当年人们信奉MZX一样。 


他们绝不承认自己已经彻底特朗普化了!你敢说他们被特朗普化了, 他们会矢口否认;你切莫在他们面前批评特朗普,他们会脸红脖子粗地跟你吵。 我劝他们慎言,他们会立即反击:我在MG需要的就是言论自由;我都不敢说话,我来MG干啥?自然,争吵是免不了的。 

 

我曾经和我儿子讨论这个话题,儿子的一句话颇有见地:

好理解呀,他们第一是MG人,跟随MG总统自然没有错;


如果MGZG发生战争,他们用AK-47一梭子把他们还在ZG的父母兄弟打死了,自然也不要见怪,他们在保卫自己的国家MG, 而不是ZGZG的家人。


我茅塞顿开!


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