癌症的分子靶向疗法简介

贺福长 讨论： info@cicta.ca  ; www.kxka.com.cn 

　　  恶性肿瘤的治疗一直是世界性难题，近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，癌症的分子靶向治疗显示出了“令人鼓舞”的前景。研究人员有充分的理由相信，癌症分子靶向治疗的最大好处就在于，针对性强，效果显著，在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常组织，被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向之一。第４１届美国临床肿瘤学会年会日前在奥兰多召开，在本次大会上报告的大量临床肿瘤学最新研究成果中，与分子生物学有关的占到了近１／３，肿瘤的分子靶向治疗更是备受“追捧”。

　   由于癌细胞是一有别于正常细胞的异常细胞，其基因、基因表达的受体蛋白和调节癌细胞生长的调节分子，均与正常细胞不同。对癌细胞的这些靶点进行“阻击”、封闭，可抑制癌细胞生长，称为分子靶向治疗。分子靶向治疗药物有以下几类：

　　一、针对癌细胞的信号传导

　　细胞内有特殊信号转导通路。外界的信号，如激素或细胞因子，与细胞表面或细胞膜中受体结合，再通过一系列步骤传递给细胞内分子，调控细胞活动。如果没有这种信号传递，细胞生长、分化和功能便不可能进行。针对癌细胞的信号传导，目前已出现了一些药物，主要有：（1）伊马替尼（imatinib myslate，Glivec，STI571）：主要治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道基质细胞瘤。对慢性粒细胞性白血病，该药可使98%的病人取得血液学完全缓解，53%的病人取得细胞遗传学缓解。对晚期转移性胃肠间质肿瘤，可使88%的病人受益；（2）吉非替尼（gefitinib，2D1839，Iressa）：是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肺癌，对东方人的疗效优于对欧美患者；（3）Tarceva（OSI-774）：也是表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗非小细胞性肺部、头颈部癌、卵巢癌等。

　　二、针对分子靶点的单克隆抗体：美国FDA批准上市的有（1）美罗华（Rituximab，Mab Thera）：是针对B细胞CD20抗原的单克隆抗体药，治疗非何杰金淋巴瘤，有效率50%以上；（2）赫赛汀（Trastuzumab，Herceptin）：用于治疗乳腺癌。与化疗药联合应用，可使90%以上HER-2受体阳性的病人，取得疗效；（3）C225（Cetuximab）：可阻断表皮生长因子与其受体相结合，用于治疗结肠癌和头颈部肿瘤，有效率48%。

　　三、针对肿瘤血管生成：反应停（thalidomide）和Avastin（bevacizumab）具有此种作用。反应停对多发性骨髓瘤有良好疗效。用于治疗结肠、直肠癌。对其他癌也有一定疗效。

　　四、针对芳香化酶：主要药物有他莫昔芬（三苯氧胺）、来曲唑（Femara，letrozole）、依西美坦（Aromasin，exemestane）和苪宁德（Arimidex，anastrozole），能抑制芳香化酶，可阻断雌激素合成，从而使一些与雌激素相关的癌肿受到抑制。目前主要用于治疗绝经后乳腺癌。