遗传学知识在肿瘤预防中的应用

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在临床实践中发现，很多肿瘤表现出家族聚集现象：在一个家族内，多个家族成员发生肿瘤，可以是相同肿瘤，也可以类型各异。这种肿瘤的家族聚集现象可以是由相同的生活环境，即相同的生活方式和饮食习惯（如热食、多食腌制食品）；相同的工作环境（如同在发射性矿区工作）；相互的密切接触传染（如乙型肝炎）；相同的遗传基因（如遗传性家族性腺瘤病）。

相同的遗传基因包括：相同的肿瘤基因和相同的肿瘤易感基因。由于上述基因的变化，使得该家族成员非常容易发生肿瘤，并由此衍生出两个医学概念，家族性癌（familial cancer）:是指某一家族中多个成员患同一恶性肿瘤的现象；癌家族（cancer family）:是指某一家族多个家族成员患一个或多个解剖部位的恶性肿瘤的现象。现今报导的家族性癌有：乳腺癌、胃癌、大肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、脑瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、卵巢癌、男性乳腺癌、鼻咽癌、肝癌等。世界上比较著名的癌家族有：1866年Broca 报导乳腺癌家族4代24位成员10位患乳腺癌；1895年Warthin 报导“G”家族大肠癌；1979年吕新生报导鼻烟癌家族4代52位成员15位患鼻烟癌；1980年启东报导肝癌家族3代22位成员14位患肝癌。

一些遗传性综合征很容易合并癌症，例如：Bloom 综合征合并白血病；Fanconi 贫血合并白血病、皮肤癌；毛细血管扩张共济失调合并淋巴瘤；着色干皮病合并皮肤癌、恶性黑色素瘤；汗管角化症合并皮肤鳞癌；基底细胞痣综合征合并基底细胞癌；色素失禁症合并急性粒细胞白血病；硬皮病合并肺癌。

同时许多肿瘤表现出遗传相关性，列举如下：乳腺癌病人的1级女性亲属患乳腺癌的机会是一般群体的2-3倍，绝经前乳腺癌病人亲属相对危险度高3倍，绝经后乳腺癌病人亲属相对危险度高1.5倍，绝经前患双侧乳腺癌亲属危险度高于普通者8.8倍；胃癌的一级亲属胃癌发生率比对照组高3-4倍；肺癌一级亲属吸烟者比非亲属吸烟者或亲属不吸烟者高出10倍；大肠癌病人一级亲属患大肠癌高于普通人群3倍。英国Lovett 报导：普通人群一生中大肠癌累计发病率为1/50，一个一级亲属患大肠癌危险性升至1/17，一个一级/二级亲属患一级/二级亲属患结直肠癌的危险性升至1/12，一个一级亲属在45岁前患结直肠的危险性升至1/10，二个一级亲属患结直肠癌的危险性升至1/6。

上述资料，已经充分展示了遗传因素在肿瘤发生中作用；同时，分子生物学研究也发现肿瘤发病的遗传学基础：1、原癌基因：突变导致细胞增生；2、抗癌基因：突变后不能调节增生；3、DNA 修复基因：突变后不能确保DNA 损伤的修复。

显而易见，遗传学基因检测在肿瘤的防治中一定会产生深远的影响，在癌症的“三级预防”中发挥重要的作用。复旦大学附属肿瘤医院，在大肠癌的预防中已经将遗传学指标纳入到实际工作中去，对于发现病人存在家族聚集现象，应该首先检查可能原因。可以帮助了解肿瘤的原因、预防其他家族成员发生肿瘤。如检查结果提示为遗传性肿瘤，临床医师可以建议：对其家族高危年龄的成员进行必要的相关部位的检查，以期发现早期病人；对其家族青少年进行基因检查以预测可能发生肿瘤的概率，以便确定定期检查的时间。以上均是临床上确实可行的，如对遗传性非腺瘤病结肠癌家族成员行结肠镜检查和基因分析。