新冠病毒究竟源自何处，谁设计、制造了新冠病毒？

本文接续：
Ralph S. Baric的病毒改造与人工合成（序篇）

Ralph S. Baric（拉尔夫·巴里克），美国病毒学家，北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学院流行病学系教授；Ralph S. Baric是国际顶级冠状病毒研究权威，反向遗传平台的发明者，无痕迹病毒改造技术的发明者，是最早人工合成冠状病毒的科学家；他还是国际顶级功能增益研究权威，病毒功能增益性改造的积极力行、狂热痴迷者。2021年4月，Ralph S. Baric入选美国国家科学院院士。

Ralph S. Baric（团队）与新冠病毒存在多项、多组关联关系。新冠病毒的多处特殊结构，多项特殊功能、特性，Ralph S. Baric（团队）要么专门研究过，要么反复研究过高度相关的内容；此外，Ralph S. Baric（团队）在不同论文中对冠状病毒的改造方向，对未来可能出现的冠状病毒的功能、特性，做过多项预测和展望，其中至少四项，在新冠病毒身上神奇地应验（、实现）了。

在Ralph S. Baric（团队）与新冠病毒的多组、多项关联关系中，存在一组双纽带关联，这组关联中的双纽带是指：
纽带一：蝙蝠冠状病毒WIV1（rs3367），自然界中已知的跨物种感染能力最强的冠状病毒。
纽带二：关键氨基酸，即冠状病毒刺突蛋白RBD（Receptor Binding Domain，受体结合域）的5个特殊位点的氨基酸，它们决定冠状病毒的刺突蛋白能否结合脊椎动物的ACE2受体，决定冠状病毒能否进入（感染）某个物种的细胞，决定冠状病毒的宿主范围。

WIV1（rs3367）、关键氨基酸与新冠病毒、与Ralph S. Baric（团队）都有非同一般的关联，它们是串连Ralph S. Baric（团队）与新冠病毒，揭示二者关系秘密的一对纽带。

相关内容将顺次通过以下六个部分展开：
I、WIV1（Rs3367）病毒
II、新冠、WIV1（rs3367）高度相似的强大跨物种感染能力、高度相似的宿主范围
III、冠状病毒刺突蛋白RBD的5个关键氨基酸
IV、新冠、WIV1（rs3367）关键氨基酸的高度关联性、高度等价性
V、Ralph S. Baric团队对WIV1（rs3367）的研究
VI、Ralph S. Baric团队对关键氨基酸的研究

为方便读者理解本文，先插贴一张冠状病毒结构示意图。


首先详细介绍一下WIV1（Rs3367）病毒。

I、 WIV1（Rs3367）病毒

rs3367、WIV1，是一对“孪生”蝙蝠冠状病毒。

rs3367，分离、分析自中华菊头蝠（又称中华马蹄蝠）的肠道与粪便样本（应该是分析出了基因序列，但没有获得有活性的病毒毒株），样本收集地点是距云南昆明约60公里的一处有多种蝙蝠混居的洞穴，收集时间是2012年3月。rs3367的全基因组序列于2013年4月8日上传到NCBI（National Center for Biotechnology Information，美国国家生物技术信息中心） GenBank生物信息数据库，实现了国际共享，其GenBank（ACCESSION） ID为: KC881006。

WIV1病毒也分离自中华菊头蝠（中华马蹄蝠）的肠道与粪便样本（WIV1既有基因序列，又有分离出或培养出的有活性的病毒毒株），其样本与rs3367采自同一蝙蝠洞穴，收集时间是2012年9月。2013年4月8日，WIV1的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白）基因序列上传至GenBank，实现了国际共享（同一天，石正丽团队还上传了rs3367、rsSHC014的全基因组序列），其GenBank ID为：KC881007；2013年7月8日，WIV1全基因组序列上传至GenBank，实现了国际共享，其GenBank ID为：KF367457。在某些论文中，WIV1也称为WIV1-CoV或SL-CoV-WIV1。

为什么要一再强调基因序列的国际共享呢？因为对于病毒改造来说，最不可或缺的不是自然来源的病毒毒株，而是病毒的基因序列。有自然来源的病毒毒株当然更方便；对顶尖病毒学家来说，有没有自然来源的病毒毒株区别不是很大，因为只要有病毒的基因序列，就可以在实验室中合成该病毒的克隆毒株。

不晚于2000年，美国科学家已经掌握了使用反向遗传技术，基于病毒的基因序列，方便、快捷、精确地合成冠状病毒的cDNA、RNA，收获冠状病毒活性毒株的技术，这一技术的核心发明者就是Ralph S. Baric。

2003年10月28日，Ralph S. Baric团队、美国陆军传染病医学研究院、范德堡大学医疗中心在PNAS（美国国家科学院院刊）联合发表了一篇论文：Reverse genetics with a full-length infectious cDNA of severe acute respiratory syndrome coronavirus（SARS病毒全长传染性cDNA的反向遗传学）。
https://www.pnas.org/content/100/22/12995

Ralph S. Baric是该论文的通讯作者。在该论文中，研究者使用他们命名的反向遗传（克隆）平台，基于SARS病毒的基因序列，先合成了SARS病毒的cDNA（complementary DNA，互补DNA，RNA的DNA复制品），接着由cDNA转录出SARS的RNA，而后将RNA通过电穿孔释放到Vero E6细胞（非洲绿猴肾细胞系细胞）中，最终成功收获了SARS RNA在细胞中组装出的具有生物活性（感染、复制能力）的SARS病毒克隆毒株。也就是说，Ralph S. Baric等人在SARS疫情发生的次年，就人工合成了SARS病毒的cDNA、RNA并收获了SARS病毒的活性毒株克隆。

SARS病毒不是Ralph S. Baric人工合成的首个冠状病毒。2000年11月，Ralph S. Baric等人在Journal of Virology发表了一篇论文：Strategy for Systematic Assembly of Large RNA and DNA Genomes: Transmissible Gastroenteritis Virus Model（大RNA和DNA基因组系统组装策略：传染性胃肠炎病毒模型）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC110934/
注：冠状病毒基因组是自然界中最大、最长的单链正极性RNA基因组，人工合成冠状病毒具有不同寻常的意义。

Ralph S. Baric仍是论文的通讯作者，该论文使用反向遗传技术，基于病毒的基因序列，人工合成了猪传染性胃肠炎病毒TGEV（Transmissible gastroenteritis virus）的cDNA并收获了其活性毒株，这是Ralph S. Baric人工合成的首个冠状病毒，也是人类首次人工合成冠状病毒。论文还明确指出：构建TGEV的方法允许对冠状病毒基因组进行精确的基因改造。

二年后的2002年11月，Ralph S. Baric等人又在Journal of Virology发表了另一篇论文：Systematic Assembly of a Full-Length Infectious cDNA of Mouse Hepatitis Virus Strain A59（小鼠肝炎病毒A59毒株全长传染性cDNA的系统组装）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC136593/

在该论文中，Ralph S. Baric等人再次使用反向遗传技术，基于病毒的基因序列，人工合成了小鼠肝炎病毒MHV-A59的cDNA并收获了其活性毒株。Ralph S. Baric依然是论文的通讯作者。

经常有人说，Ralph S. Baric（团队）没有蝙蝠冠状病毒的毒株，不可能基于蝙蝠冠状病毒进行病毒改造，不可能将蝙蝠冠状病毒改造为新冠病毒；武汉病毒研究所是多种蝙蝠冠状病毒的发现者和毒株唯一拥有者，因此，将蝙蝠冠状病毒改造为新冠病毒的，肯定是武汉病毒研究所。

上述说法犯了三个错误。

第一，石正丽团队从未发表过任何功能增益研究论文，从未对病毒进行过任何功能增益性改造，集多种跨科属病毒功能于一身的新冠病毒，一定是功能增益研究经验异常丰富的团队设计、制造的，不可能出自功能增益研究经验为0的石正丽团队之手。

第二，石正丽团队发现、分离的蝙蝠冠状病毒毒株或病毒样本，不只收藏于武汉病毒研究所病毒库，它们还要提供给直接合作者（PREDICT项目）、直接资助者--达萨克为主席（首席执行官）的生态健康联盟。达萨克为谁工作？为美国政府工作，生态健康联盟背后的老板、金主是美国国际开发署（USAID）和美国国立卫生研究院（NIH），将病毒毒株或病毒样本提供给生态健康联盟，就是将它们提供给美国。

第三，自2000年使用反向遗传技术合成TGEV病毒后，特别是2003年反向遗传平台已臻完善后，Ralph S. Baric团队就不再依赖得自自然界的冠状病毒毒株了，他们可以基于病毒基因序列，使用反向遗传平台自行合成所需病毒毒株的克隆，使用人工合成的病毒毒株进行病毒研究、病毒改造。

反向遗传平台不只是可以用来合成已有病毒的毒株克隆；对病毒的基因序列进行设计、改造后，使用反向遗传平台，基于改造后的基因序列，同样可以合成出新病毒的病毒毒株。反向遗传平台实际上提供了一种精确的无痕迹病毒改造技术。

2004年后，Ralph S. Baric（团队）在研究中使用的病毒，几乎都是使用反向遗传平台人工合成的；Ralph S. Baric（团队）在“无数篇”论文中，“无数次”地使用反向遗传平台，合成已有病毒毒株，或合成改造病毒的毒株。我以前的文章已经介绍过一些实例，本系列后续文章将展示更多的实例。

石正丽团队能不能使用反向遗传技术人工合成冠状病毒？能。石正丽团队是什么时候掌握这一技术的？在2016年6月24日发表的一篇Journal of Virology论文中（署名作者包括达萨克），石正丽团队宣布研发出了自己的反向遗传系统，并首次应用该系统合成了三种病毒，其中之一是论文的研究对象WIV1。该论文标题为：Bat Severe Acute Respiratory Syndrome-Like Coronavirus WIV1 Encodes an Extra Accessory Protein, ORFX, Involved in Modulation of the Host Immune Response（蝙蝠类SARS冠状病毒WIV1编码一种额外的辅助蛋白ORFX，参与宿主免疫反应的调节）
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4936131/
https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.03079-15

注：这不是一篇功能增益研究论文，该论文未对WIV1进行功能增益性改造；论文记录表明，石正丽团队未发表过任何功能增益研究论文，未对任何病毒进行过功能增益性改造，未改造出过任何一种有人类致病能力的病毒。

石正丽团队研发出反向遗传系统（平台），首次人工合成冠状病毒的时间，比Ralph S. Baric团队晚了16年！

言归原题。

WIV1、rs3367是一对极度相似的“孪生”蝙蝠冠状病毒。二者全基因组序列的同一性或相似度为99.92% ；在决定物种感染能力及宿主范围的S蛋白S1亚基部分，二者氨基酸序列同一性为100%。在不同论文中，有时使用rs3367，有时则使用WIV1，它们可以相互替代，不会对论文产生任何实质影响。为描述方便，我本人的文章经常将它们视为同一病毒。

无独有偶，“孪生”蝙蝠冠状病毒还有一对：WIV16与Rs4874，二者全基因组序列同一性为99.93%。WIV1（rs3367）、WIV16（Rs4874）发现于云南同一蝙蝠洞穴，这两对“孪生”病毒之间也非常相似，WIV1与WIV16全基因组序列的一致性（相似度）为97.54%；特别是，两对双胞胎RBD的五个关键氨基酸完全相同，这意味着它们的ACE2结合能力，宿主细胞进入（感染）能力，宿主范围都高度相似。

WIV1（rs3367）、WIV16（Rs4874）刺突蛋白RBD五个关键氨基酸对照表。
WIV1 spike GenBank ID:AGZ48828，WIV16 spike GenBank ID：ALK02457。

WIV1通过ACE2受体进入（感染）人体细胞，新冠病毒感染人体的核心受体也是ACE2。虽然大家都知道ACE2，但我要再罗嗦一嘴。

ACE2，即Angiotensin Converting Enzyme2，血管紧张素转换酶2，肾素－血管紧张素系统(RAS)中的关键蛋白酶之一。ACE2是细胞表面的一个跨膜糖蛋白，广泛存在于脊椎动物的呼吸、消化、血液、泌尿、生殖、视觉等系统的各个器官、组织内。ACE2可介导与之发生结合的病毒进入它所嵌附的细胞内部，常被称为ACE2受体。

WIV1、rs3367是非常非常特殊、非常非常奇特的蝙蝠冠状病毒。

绝大多数蝙蝠冠状病毒不能进入（感染）人体细胞，它们的刺突蛋白不能结合hACE2（human ACE2）；WIV1、rs3367却具有人体细进入（或者说感染）能力，它们的刺突蛋白能够结合hACE2，能通过这种结合，介导病毒进入（感染）人体细胞。可结合hACE2，可进入（感染）人体细胞，这是它们的第一个特别之处。

刺突蛋白可结合hACE2，具有人体细胞进入（感染）能力的特殊蝙蝠冠状病毒已知共（约）有7种，其中5种是：rs3367、WIV1、WIV16、rs4874、SHC014（即rsSHC014）。前四种本文刚刚提及，第5种--SHC014在我之前的文章中已多次出现，后续文章还会提及。

WIV1、rs3367的第二个特别之处是：虽然能够进入（感染）人体细胞，但它们不会使人发病，不会使人体产生任何疾病症状。虽然本身是人类无害的，但是，将它们刺突蛋白的全部或部分嫁接、嵌合到有致病能力的病毒骨架上（如SARS），将能改造出新的有人类致病能力的危险病毒，参照其刺突蛋白的结构改造某些病毒，也能改造出有人类致病能力的危险病毒。

WIV1、rs3367还有第三个特别之处。。。

II、 新冠、WIV1（rs3367）高度相似的强大跨物种感染能力，高度相似的宿主范围

WIV1、rs3367的第三个非同寻常之处是：它们具有强大的跨物种感染能力，它们的刺突蛋白能够结合众多脊椎动物的ACE2，它们能够进入（感染）众多物种的细胞，在新冠病毒出现前，WIV1、rs3367是已知的跨物种感染能力最强的冠状病毒（另一对孪生病毒WIV16、Rs4874的跨物种感染能力应该与WIV1、rs3367相当），已确认的可被它们感染的动物（含人类）至少有以下10种（类）：
人类、果子狸、貉、非洲绿猴、恒河猴、雪貂、水鼬（即水貂）、猫、蝙蝠（包括菊头蝠、果蝠等翼手目动物）、老鼠（它们能使实验小鼠产生轻度疾病症状）。

强大的跨物种感染能力使WIV1、rs3367成为功能增益研究、冠状病毒功能增益改造的绝佳原材料、绝佳参照物。

新冠病毒的跨物种感染能力又如何呢？

新冠病毒的跨物种感染、传播能力极为强大、惊人！已确认的，或已报告的可被新冠病毒感染的动物包括：
人类、灵长类动物（如大猩猩、非洲绿猴、恒河猴、食蟹猕猴、狒狒、黑长尾猴和狨猴）、穿山甲、狗、猪、兔子、某些鼠类（如仓鼠、田鼠）、鼬类或貂类（如雪貂、水貂、水獭、黄鼠狼等等）、家猫、老虎、狮子、雪豹、麝香猫、北美鹿（如白尾鹿）、貉、树鼩、果蝠等等。

新冠病毒的感染名单看上去比WIV1（rs3367）长得多，这是否说明新冠的跨物种感染能力比WIV1（rs3367）强大得多呢？并非如此，这主要是研究、确认的不对等造成的，因为对WIV1、rs3367物种感染能力所做的研究、确认远少于新冠；还有一个原因，WIV1、rs3367很少使被感染的动物发病或产生症状，不专门、细致地研究、实验，很难发觉它们对某种动物的感染能力。WIV1、rs3367可感染的动物绝不会只限于前述10种，我的推测是，WIV、rs3367的跨物种感染能力可能还稍胜新冠。

WIV1（rs3367）已知的感染名单是：
人类、果子狸、貉、非洲绿猴、恒河猴、雪貂、水鼬（水貂）、猫、蝙蝠、老鼠。

将这一名单与新冠的感染名单比对，不难发现，WIV1（rs3367）能感染的物种，几乎全都包含在新冠的感染名单中，唯一的例外是蝙蝠。WIV1（rs3367）既能感染菊头蝠，也能感染果蝠；新冠病毒能感染果蝠，但对众多蝙蝠冠状病毒的宿主菊头蝠，新冠的感染能力很弱（这是新冠来自蝙蝠的一个反证）。还要说明一下果子狸和麝香猫的情况，已知WIV1（rs3367）能感染果子狸，而新冠能感染麝香猫；果子狸和麝香猫同属灵猫科，它们的ACE2高度相似，可以推断，WIV1（rs3367）、新冠都能感染果子狸和麝香猫。

进而可作出如下推断：新冠与WIV1（rs3367）的宿主范围高度雷同。

新冠病毒的跨物种感染（、传播）能力如此强大、惊世骇俗，这只是自然演化的偶然吗？新冠、WIV1（rs3367）的跨物种感染（、传播）能力都极为强大，这只是巧合吗？新冠与WIV1（rs3367）的宿主范围高度雷同，这又是巧合吗？

既非偶然，也不是巧合，它们是内在的结构原因决定的。什么结构原因？新冠与WIV1（rs3367）的某一结构是高度关联、高度等价的。新冠的什么结构与WIV1（rs3367）高度关联、高度等价？就是决定ACE2结合能力，决定细胞进入能力，决定宿主范围的刺突蛋白RBD的5个关键氨基酸。

III、 冠状病毒刺突蛋白RBD的5个关键氨基酸

能否感染（即进入）细胞，取决于病毒有没有能打开“细胞锁”的钥匙。冠状病毒的钥匙是它的刺突蛋白（即Spike蛋白，S蛋白），而细胞的锁，就是嵌在细胞膜上的各种受体，如ACE2，TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2），CD4（表面抗原分化簇4糖蛋白）等等。

冠状病毒的细胞钥匙--刺突蛋白包括相连的两个部分--两个亚基，朝向外部的是S1蛋白，S1蛋白与病毒包膜之间是S2蛋白。S2蛋白也叫膜融合亚基（参与某些病毒如新冠病毒与细胞的膜融合），它相当于钥匙的手柄部分；S1蛋白也叫受体结合亚基，它负责与细胞表面的受体结合，相当于钥匙的齿面部分。S1蛋白中有一个区域叫做受体结合域（Receptor Binding Domain），简称RBD，RBD是S1蛋白与细胞受体发生接触的部分，相当于齿面上的钥齿区域。

SARS病毒、新冠病毒感染细胞所用的核心受体都是ACE2（还有其它辅助受体）。冠状病毒刺突蛋白S1亚基RBD中，与ACE2能发生直接接触的氨基酸（残基）有14个，这14个氨基酸中，有5个起决定性的作用，它们决定刺突蛋白能否与ACE2结合，进而决定冠状病毒能否进入（感染）细胞。这5个关键氨基酸也是决定或影响冠状病毒宿主范围的最重要因素，它们相当于冠状病毒刺突蛋白钥匙上的关键钥齿。

如果5个关键氨基酸与ACE2适配，那么，刺突蛋白就能与ACE2成功结合，细胞的ACE2锁就“打开”了，冠状病毒将在ACE2的介导下，整体进入（感染）ACE2所嵌附着的细胞，或在膜融合（病毒包膜与细胞膜融合）后直接向细胞内释放其RNA。

经过上述准备，现在可以说明、解答如下问题了：新冠的关键氨基酸，与WIV1（rs3367）的关键氨基酸，到底存在着怎样的高度关联？

IV、 新冠、WIV1（rs3367）关键氨基酸的高度关联、高度等价

下表展示了新冠、rs3367（WIV1）5个关键氨基酸的对应关系。表格中关键氨基酸的表达格式为：氨基酸名称-字母缩写-(氨基酸序号）。如，第二行第二列的亮胺酸L（455），表示新冠病毒的第一个关键氨基酸--亮胺酸（字母缩写为L），是新冠病毒的刺突蛋白氨基酸序列中的第455个氨基酸（残基）。

注：新冠病毒刺突蛋白的“长度”有两种情况：一类毒株的刺突蛋白包含1273个氨基酸（残基），另一类则包含1269个氨基酸（残基），1273刺突蛋白相比1269刺突蛋白前面多出4个氨基酸，（不考虑其它变异情况）二者后面的氨基酸没有差异，只是序号相差4。上图对应前一种情况；当采用后一类毒株时，新冠的关键氨基酸保持不变，但它们的序号都要-4。

由图可见，新冠、rs3367（WIV1）的5个关键氨基酸有三个是一样的：
它们的第五、第四、第二关键氨基酸同为酪氨酸Y、天门冬酰胺N、苯丙胺酸F。

新冠的第三关键氨基酸是麸酰胺酸Q，rs3367（WIV1）的第三关键氨基酸是天门冬酰胺N。这两个氨基酸之间有什么玄机吗？有，它们的多项理化属性“碰巧”非常相似或接近，这意味着，在刺突蛋白与ACE2结合时，它们所起的作用是高度等价或高度等效的。

至此可知，新冠的5个关键氨基酸，与WIV1（rs3367）的5个关键氨基酸高度关联：三个雷同，一个高度等价。

这可能是自然演化的结果吗？绝无可能！

第一，WIV1（rs3367）与新冠全基因组序列的一致性（相似度）仅为82.13%，在自然演化关系上，它们相距一千个银河系；
第二，新冠有furin酶切位点，如果它是蝙蝠冠状病毒自然演化产生的，那么它的较近祖先应该是一个有furin酶切位点的蝙蝠冠状病毒，然而，已知的所有蝙蝠冠状病毒都没有furin酶切位点！
第三，新冠基因序列中有天然病毒中极为罕见的双CGG密码子（密码子指三个核苷酸碱性对的短序列），然而，从未在任何蝙蝠冠状病毒基因序列中发现过的双CGG密码子；
第四，新冠刺突蛋白中有一个精巧的三关节式绞链结构，然而，从未在其它病毒中发现过近似的结构；
第五，新冠还具有多项“源自”非冠状病毒科病毒的结构或功能，如：刺突蛋白S1亚基中具有免疫破坏功能的gp120蛋白、Gag蛋白，S1亚基、S2亚基交接处具有免疫屏蔽功能的O-Linked聚糖结构，N蛋白中具有免疫抑制、免疫干扰功能的nsp3A编码，以及逆转录自身RNA为cDNA，并将其整合到人体被感染细胞DNA中的功能。。。这些结构、功能分别来自逆转录科、丝状病毒科、黄病毒科、微小病毒科等科属的某些病毒，这些结构、功能中的任何一项，已知的蝙蝠冠状病毒无一具有！已知的冠状病毒无一具有！这些结构、功能中的任何一项，都是自然演化难以跨越的天堑！
参考文章：新冠病毒是自然产生或无意人为促生的吗？

新冠病毒绝不可能是自然演化产生的，它是对不同科属的多种病毒广为借鉴，人为精心设计的跨科属的病毒集大成者。

新冠与WIV1（rs3367）关键氨基酸的高度关联、高度等价也是人为设计的结果：有人参照WIV1（rs3367）的5个关键氨基酸，通过重用+等效或等价替代，设计出了新冠病毒的5个关键氨基酸。由于人为设计出的新冠病毒的关键氨基酸，与WIV1（rs3367）的关键氨基酸高度等价或等效，才产生了两个貌似的“巧合”：
1）新冠的跨物种感染、传播能力与WIV1（rs3367）高度相似、极为强大；
2）新冠与WIV1（rs3367）的宿主范围高度雷同。

参照WIV1（rs3367）设计新冠病毒5个关键氨基酸对顶级病毒学家来说算不上高难设计，不计摸索、反复等细节，设计工作可通过以下三个步骤完成：
1）直接复用WIV1（rs3367）的3个关键氨基酸：第五关键氨基酸--酪氨酸Y，第四关键氨基酸--天门冬酰胺N，第二关键氨基酸--苯丙胺酸F；
2）用理化属性非常相似、接近的麸酰胺酸Q替代WIV1（rs3367）第三关键氨基酸--天门冬酰胺N，以麸酰胺酸Q作为新冠的第三关键氨基酸；
3）最后为新冠选择第一关键氨基酸。选拔原则是：入选氨基酸应与已确定的四个关键氨基酸最配套，使新冠5个关键氨基酸与WIV1（rs3367）的5个关键氨基酸在整体空间结构上高度同构，或者，在与ACE2结合时高度等价、等效。使用相关软件，通过空间结构模拟、ACE2结合模拟，且、或通过实际的ACE2结合实验，在20种常见氨基酸中，选出亮氨酸L，以之为新冠病毒的第一关键氨基酸。
新冠关键氨基酸设计结束。

谁参照WIV1（rs3367），通过氨基酸重用+替代，设计出了新冠病毒的5个关键氨基酸？

有没有人同时深入研究过WIV1（rs3367）和关键氨基酸？

有，有人不仅同时深入研究过WIV1（rs3367）和关键氨基酸，还符合以下五个条件：
1）反复、深入研究过WIV1（rs3367）；
2）“无数次”研究过冠状病毒刺突蛋白RBD的关键氨基酸；
3）有着长期的，极为丰富的功能增益研究经验、病毒改造经验；
4）曾多次对关键氨基酸进行改造、替代实验，并改造、培育出了可跨物种传播的，可感染人类和灵长类动物的冠状病毒；
5）曾以WIV1（rs3367）为原材料，改造出了有人类致病能力的危险病毒。

这个人是谁？Ralph S. Baric。Ralph S. Baric（或其团队）不仅符合以上五个条件，而且极可能是唯一符合以上五个条件的人（或团队）。


（未完待续）