EBOLA疫情介绍
-西非疫区原本包括4个国家。塞内加尔从9/5起没有出现新病例,并保持至今。WHO正式从疫区去掉塞内加尔。
-一个几乎最落后的国家取得进展的同时,一个最先进的国家却在挣扎
-Ebola预防说到容易做到难。现实是,在全预防条件下,受过训练的ICU护士受染。虽然从医学科学上讲,护士受染几乎可以肯定是防护操作上出现过漏洞,政治上却必须说是现有防护措施有不足。Ebola病以吐泻为特征,每个病人每天排泄量可达6-8立升,处理这么大量带毒物质难度可想而知。目前推荐,所有处理EBOLA的医疗器械设备一律不得再重新使用。
-现行推荐的个人防护设备要至少6分钟才能穿戴完毕,而脱掉这些(已经带毒的)设备需要时间更长。这些设备供应短缺,待货期目前为3个月。
-为此,每地区设立EBOLA医院。非指定医院必须在6小时之内将怀疑病人转院。地区指定医院应该在72小时内将怀疑患者转至规定的全国5所医院。
-鉴于上述情况,主要是穿戴防护设备所需时间,Ebola患者的处理将被视为不予抢救类,不予气管插管与人工通气,不予大血管插管与生命支持。
埃博拉病毒知识
埃博拉病毒的基因组中所含的生物信息可以用来合成7种蛋白质分子。这些蛋白加上病毒基因物质RNA就是这一最致命的病毒的基本组装材料。埃博拉病毒的外膜是从被其所感染的细胞上截取下来的细胞膜,膜上镶嵌上病毒多糖蛋白。从里面支撑病毒包膜的是一层基质蛋白物质。基质物质将病毒颗粒中心的核衣壳维持成一个圆柱形状。核衣壳的功能是存储并在感染后释出RNA基因组。
进入细胞
埃博拉病毒外膜上的糖蛋白能与细胞表面受体结合,從而將病毒基因组送入细胞。许多其他病毒的融合蛋白,例如如流感病毒大血凝素以及HIV包膜糖蛋白也发挥类似的功能。EBOLA的多糖蛋白从病毒的表面上伸出,外面覆盖有多糖链,遮蔽宿主免疫系统的識別。当病毒颗粒与细胞结合时,這些蛋白的立體結構不斷改變,形成不同的形状,將病毒與细胞拉近,促成二者的外膜融合为一体,然後將病毒基因組釋入細胞內。
病毒基质
埃博拉病毒的基质物质称为VP40蛋白。VP40塑造了病毒的形状,并驱动著复制成熟的病毒颗粒从宿主细胞中出芽的过程。諸多的基質蛋白除了支撐病毒外膜還使之與核衣壳连接。
核衣壳
病毒的中心是在核衣殼保护下的基因组。埃博拉核蛋白包繞著基因組,形成一個螺旋狀結構。與其他病毒不同,EBOLA核蛋白各亚基之间關係并非固定,所以伊波拉病毒常常呈現出波浪形结构。一旦進入细胞内,分子量很大的“L”的蛋白分子就開始發揮其RNA聚合酶的功能,转录出许多RNA基因组的新副本。
感染出现症状后2-10天之间,通常可以开始用RT-PCR技术检测出 EBOLA病毒RNA基因物质,比通过抗原捕获检测來得早。 检测病毒抗原的靶物质可以以VP40或核衣壳蛋白为目标。
ELISA技术可以检测EBOLA抗体 。埃博拉的IgG和IgM抗体检验技术已在受过感染的动物与人血清得到验证。 IgM抗体捕获法在所有5只感染並死於Ebola的动物血清全部陽性。一位解剖受感染猴子的尸体的人血清裡也检测到IgM抗体。实验动物受感染后僅僅第6天就能测到IgM抗体,并且持续保持陽性達90天。 IgG的反应沒有那么快,但持續時間長達超過 400天,在从EBOLA恢复的人体血清,IgG抗体可持续大约10年。尽管这些血清检查数据驗證次數有限,IgM抗体检测仍然极有希望成为一种诊断工具。而IgG抗体的长期持久性則很可能使其成為在現場實地使用ELISA进行Ebola诊断的主要原理依据。
试验性治疗
-抗体制剂
针对埃博拉病毒多糖蛋白(“ZMapp”)的三种单克隆抗体的“鸡尾酒”已被使用於几个病人。接受了ZMapp的两名美国医务工作者都已存活並恢复。另有兩位病情嚴重的醫衛工作者接受了ZMapp未能存活,有可能是由于治疗太晚。这个制剂可以防止受埃博拉病毒感染的猕猴的死亡,即使给药时动物们已出现发烧,病毒血症,而且白细胞计数和血液化学都已出现异常。
从Ebola感染康复的患者的全血或血清也被用於Ebola感染患者。世界卫生组织已经签发了临时指南,以指导怎样在疫情爆发时收集并使用恢复期全血或血浆來治疗埃博拉病患者。
-其他治疗方法包括使用:
一种新型抗病毒药物,brincidofovir。这种药正处于评估階段,使用指徵是巨细胞病毒血症。这个藥在體外試驗表現出针对埃博拉病毒的活性。
RNA干扰剂(TKM-埃博拉)可以抑制病毒蛋白质的合成。当用于線裝病毒感染的灵长类動物時,此藥剂可以降低埃博拉病的发生。在2014年1月,I期临床试验已经启动。这种药物的开发正在加速进行。
针对Ebola病毒信使RNA的反义磷酰吗啉寡聚体的是否可以用作基因治療,正在進行評估。截至2014年10月,这些药剂还没有被给予患者在临床上。
-暴露后预防
截至目前,如何在暴露后预防埃博病毒病尚无批准的形式。如有暴露,應該與線病毒专家联系,咨询实验性治療的現状。在美国,这些咨詢可從疾病控制与预防中心(CDC)下属的“特别病原体处“获得。有几个暴露后预防措施正在动物試驗中。这些战略包括:
利用重组VSV病毒编码表達埃博拉病毒表面的糖蛋白为原理制造活病毒疫苗已经在开发中。將這種疫苗用在靈長類動物感染病毒24-48小时以内表现出保护作用,在埃博拉扎伊尔病毒感染30分钟以内,给予动物疫苗可以將死亡率縮小50%。
人工合成的小分子药物,BCX4430,是一种病毒RNA聚合酶抑制剂,可以终结RNA基因链的延长。感染后48小时以內使用BCX4430可以防止猕猴發病。
干扰素-α作为一种非特异的免疫调节剂,可以试用为单克隆抗体鸡尾酒治疗的辅助剂。
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