浅析临床肿瘤学进入分子肿瘤学时代的意义

在2005年ASCO大会上，肿瘤学奖授予了诺贝尔生理学和医学奖获得者Harold Varmus博士,Karnofsky纪念奖授予在白血病和前列腺癌分子靶向治疗领域的先驱者Charles L. Sawyer博士,更彰显了临床肿瘤学对基础肿瘤学的更多诉求,也预示着肿瘤分子靶向治疗进入了更有希望的明天。而2004-2005年ASCO主席David H. Johnson博士的发言,更使我们清楚地意识到临床肿瘤学已经进入了分子肿瘤学的时代。“分子靶向治疗、分子诊断、基因组学和蛋白组学”不再是未来研究的问题,它们已经成为指导我们今天临床实践的重要部分,这也就是令人鼓舞的本次年会的主题,推动临床肿瘤学这门学科更上一层楼。下面就最受关注肿瘤分子靶向治疗问题介绍如下：

     众望所归，肿瘤的分子靶向治疗再次成为本届ASCO年会的热点。在血管生成抑制剂方面,本次大会也有几个引人注目的最新研究结果公布。

     关于血管生成抑制剂贝伐单抗的Ⅱ/Ⅲ期随机研究ECOG-E4599的结果最令人关注。该研究比较了标准化疗方案紫杉醇+卡铂联合或不联合贝伐单抗治疗ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。中位期随访9.4个月的结果显示,与标准联合化疗组相比,贝伐单抗的加入将患者的中位生存期提高2.3个月,临床缓解率提高17%,肿瘤无进展生存时间提高近2个月,贝伐单抗显著延长了NSCLC患者的生存期。这是首次证实靶向治疗药物显著提高NSCLC患者生存期的研究。此外,一项研究显示,血管生成抑制剂沙利度胺加入多发性骨髓瘤标准治疗方案,可显著提高患者的临床完全缓解率(P<0.001),并使其5年无病生存率从40%提高到55%(P=0.029)。研究者认为,更长时间的随访和合理的病例筛选,将会对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效和毒性给予更准确的评价。血管抑制剂类药物对转移性结肠癌、转移性乳腺癌也显示出一定的初步疗效,我们有理由期待更确切的研究结果。

     另一个靶向治疗研究源于AG-013736治疗晚期肾细胞癌的最新结果。AG-013736为一种新型血管内皮生长因子(VEGF)、血小板生长因子蛋白受体抑制剂,通过抑制肾细胞癌周围血管来抑制肿瘤生长。美国Rini博士报告的Ⅱ期临床试验结果显示,该药解救治疗免疫疗法无效的转移性肾透明细胞癌可获得40%的部分缓解率,中位期随访1年,仅25%的患者肿瘤进展。AG-013736治疗其它多种肿瘤的临床研究也正在进行中。

     靶向新药表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂erlotinib对胰腺癌也显示出较好的疗效。该项国际多中心Ⅲ期临床试验PA.3共入组561例患者,结果显示,erlotinib联合吉西他滨治疗在总生存期(6.37个月对5.91个月)、无进展生存期(3.75个月对3.55个月)及临床缓解率(57.5%对49.2%)等方面均优于单用吉西他滨。这是多年来首次证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗比化疗更有效。但与会专家认为,该结果仍需更多大规模临床试验验证。

     此外,大会还报告了一些细胞周期靶向药物(epothilone、ixabepilone、seliciclib、indisulam)、疫苗(IGN-101、MDL-010)以及反义寡核苷酸药物(G-3139 和OGX-011)的Ⅰ期或Ⅱ期临床试验结果,显示了这些药物对乳腺癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤和NSCLC等肿瘤具有潜在的应用前景。