浅析天然植物类抗癌药临床应用的发展趋势（一）

        植物生物碱和其它天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山，从而带动了其原料药市场容量的不断增长。2000年全球抗癌药物市场总值达236.13亿美元，比上年增长了3.9％。2003年最畅销的400种处方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占37％。在该类药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。

目前，在中国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。

      羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树（Camptotheca acuminala Decne）中提取而到的微量生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶，干预ＤＮＡ复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、CPT－11，以及7－乙基－10－��4－（1－呱啶基）－1－呱啶基��羰氧喜树碱，喜树碱－11、9－ＡＣ（9－氨基喜树碱）和9－NC（9－硝基喜树碱）。目前用于临床的拓扑异构酶Ｉ抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。全球对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮，这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。

结肠直肠癌在西方国家中约占所有癌症患者的10％～12％，随着饮食结构的变化，结肠、直肠疾病的发生率有上升趋势，目前结肠直肠癌已是中国常见肿瘤之一，死亡率占4.54％。以往采用包括外科手术为主的综合治疗，总的有效率徘徊在50％左右。羟基喜树碱HCPT对拓扑异构酶Ｉ有特异性抑制作用临床研究得到突破后，对结肠直肠癌的治疗有了一定的提高，术后采用羟基喜树碱为主的化疗方案，疗效确切、毒副作用较小，受到了医生和患者青睐。该品已列入中国《国家基本医疗保险药品2000年目录》中，为天然来源抗肿瘤药甲类药品。

喜树碱衍生物的主要制品是伊立替康，该药由日本第一制药公司于1994年7月首次在日本上市，商品名为Campto；德国安万特开发的伊立替康（开普拓），1995年5月获FDA批准上市；法玛西亚公司的伊利诺替康商品名为Camptosar，1996年6月获FDA批准上市，现今已是辉瑞旗下的产品，2003年这个产品的全球性市场为6亿美元。喜树碱衍生物的另一个药物为葛兰素史克公司的拓扑替康，商品名为Hycamtin，1996年5月获FDA批准上市，2002年该药的销售收入为1.46亿美元，2003年增长了17％，达到1.71亿美元。 讨论： info@cicta.ca