浅析天然植物类抗癌药临床应用的发展趋势（二）

         紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于20世纪60年代末由美国国立癌症研究所（NCI）从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。经NCＩ与施贵宝公司30多年的开发，1992年12月获得FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界50多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤。

紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。

虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为15.92亿美元，其原料药市场约在2亿美元左右。但同年FDA已原则上同意其作为通用名药上市。随着许多企业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。

从1994年起，中国开始进口紫杉醇制剂用于临床，1995年中国国内成功开发了二类新药紫杉醇，1996年云南汉德生物技术公司获得紫杉醇原料药生产批文，1998批准北京协和药厂、上海三维制药公司、太极集团、海口药厂生产紫杉醇原料药，目前已有9家制药企业具有紫杉醇原料药及注射剂生产注册证。

国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤（系根据制剂销量推算出的数字）。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。 由于该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争激烈，2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大，紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。

此外，多西他赛同属于微管解聚抑制剂，该产品由法国罗讷普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。1995年在墨西哥首次上市，1996年5月获得FDA批准，商品名为泰素帝，随后进入欧美多国市场； 2004年5月19日FDA批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药，治疗晚期转移性前列腺癌症。

多西他赛产品收率为2％，其效果比紫杉醇好，在相同的剂量时通过抑制细胞分裂，抗微管的解聚能力是紫杉醇的两倍，其抗肿瘤谱更广泛，经济上更具有实用价值，最初上市时年销售额为3亿美元左右，中国国内售价每公斤在10万元左右。近几年，多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势，推动了产品市场一路上扬，2003年全球性市场已达15.41亿美元，同比上一年的增长率为8％。