帕金森患者的福音 — 伊維菌素
這些都是過去 3 年的新研究。以下是一些亮點：
2020 年 Warnecke 等人：“本研究發現，伊維菌素使用 DA 耗竭的小鼠模型顯著改變了雄性和雌性小鼠的旋轉行為，顯示出 基於性別的顯著差異。”
“研究結果表明，伊維菌素可能作為與 L-DOPA 聯合用於帕金森 病患者的新型輔助療法的主要候選藥物。
” 2021 Dongwook Wi 博士論文：“本研究介紹了伊維菌素 (IVM) 與 L-DOPA 聯合用於 PD 患者作為一種新治療方法的可能 性。通過展示 IVM 對兩種 PD 動物模型（包括 MPTP 和 6- OHDA）的療效，IVM 調節 PD 中 DA 介導行為的功能表明它 將成為未來治療神經退行性疾病的新方法。”
“未來治療神經退行性疾病的新方法” 2024 Wadsworth 等人： “重要的是，當IVM 與 L-DOPA 聯合使用時，DA 釋放量比單獨 使用 L-DOPA 更大。”
“伊維菌素本身通過膽鹼能機制增加 DS 中的 DA 釋放，這可能 使DA迴路功能障礙患者受益，包括患有帕金森病、情緒障礙或 注意力缺陷障礙的患者。
“那麼我們如何使用伊維菌素來幫助帕金森病患者呢？有關此 內容的更多信息，請參閱文章
https://x.com/MakisMD/status/1822932812984459337
論文梗概 帕金森病 (PD) 是一種常見的神經退行性疾病，其特徵是運動和認知障礙，這是由於基底神經節內多巴胺 (DA) 耗竭所致。目前，以 Sinemet（左旋多巴加卡比多巴）形式的 DA 替代療法提供了對症運動益處，並且仍然是治療的“黃金標準”。 多種藥理學方法可以增強 DA 神經傳遞，包括施用 DA 受體激動劑、抑制 DA 代謝和增強突觸前 DA 釋放。DA 神經傳遞受多種受體亞型調節，包括通過嘌呤能系統的信號傳導。P2 × 4 受體 (P2 × 4Rs) 是一類陽離子可滲透的配體門控離子通道，由細胞外腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 的突觸釋放激活。 P2×4R 在整個中樞神經系統中表達，包括黑質、基底神經節和相關獎賞網絡的多巴胺能迴路。先前的研究表明，P2×4R 可以調節多種 DA 依賴性特徵，包括運動、認知和獎賞行為。伊維菌素 (IVM) 和莫西菌素 (MOX) 是兩種可以增強 P2×4R 的大環內酯。 在本研究中，我們試圖通過探索 P2×4R 對 DA 依賴性行為的影響，特別是單側 6-羥基多巴胺損傷的 DA 耗竭小鼠模型中的旋轉頻率，來研究 P2×4R 在介導 DA 神經傳遞中的作用。 雖然我們沒有觀察到基於酪氨酸羥化酶免疫染色的兩性損傷程度有任何差異，但與雌性小鼠相比，雄性小鼠在使用 L-DOPA 時表現出更多的旋轉次數。 相反，我們觀察到IVM加 L-DOPA 增加了雌性小鼠的旋轉次數（每 10 分鐘），但沒有增加雄性小鼠的旋轉次數。這些發現強調了藥物靶向嘌呤受體系統在調節 DA 神經傳遞方面的潛在作用，以及性別差異對結果測量的影響的重要性。
介紹帕金森病 (PD) 是一種漸進性慢性神經退行性疾病，影響 65 歲以上人口的 1%。其特徵是運動障礙，包括運動遲緩、姿勢不穩、震顫和步態障礙，以及影響認知、記憶和學習的非運動障礙[[1]，[2]，[3]，[4]]。PD 的主要病理特徵包括黑質緻密部 (SNpc) 和腹側被蓋區 (VTA) 的多巴胺能神經元退化，導致基底神經節及其迴路中的 DA 耗竭[5,6]。目前的治療策略是對症治療，包括使用 Sinemet、L-DOPA（DA 的前體）和 Carbidopa（一種外周 DOPA 脫羧酶抑製劑）的組合或 DA 受體激動劑進行多巴胺 (DA) 替代療法 [7,8]。目前，PD 尚無治癒方法，DA 替代療法的局限性凸顯了對新治療干預措施的需求。
討論本研究的目的是研究兩種不同的大環內酯 IVM 和 MOX 對 DA 神經傳遞的影響。本研究的前提是基於先前的研究結果，這些研究顯示 IVM 可以增加患有 MFB 6-OHDA 損傷的 C57BL/6 J 雄性小鼠的對側旋轉 [14]。自誕生以來，6-OHDA 損傷齧齒動物模型一直是識別 DA 神經傳遞病理生理變化的重要工具，並可作為表徵治療方法的工具
結論本研究發現，使用 DA 耗竭的小鼠模型，IVM 而非 MOX 顯著改變了雄性和雌性小鼠的旋轉行為，並顯示出基於性別的顯著差異。研究結果表明，IVM 可能作為與 L-DOPA 聯合用於 PD 患者的新型輔助療法的主要候選藥物。此外，未來的藥理學研究還需要確定 IVM 影響 DA 神經傳遞及其行為結果的機制。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0166432820305039?via%3Dihub
左旋多巴 (L-Dopa) 是治療帕金森病 (PD) 患者症狀性運動益處的主要 療法。L-DOPA 是多巴胺 (DA) 的前體，是治療帕金森病的黃金標準 藥物。然而，L-DOPA 在長期治療中存在許多缺點，隨着治療效果的 降低，會導致運動問題。目前尚無治癒 PD 的方法，這種疾病與多巴胺 能障礙有關，這種障礙會影響由多巴胺缺乏引發的黑質紋狀體通路。
嘌呤能離子型 P2X4 受體 (P2X4s) 已被引入作為調節多巴胺活性的蛋白質 候選物。P2X4s 是關鍵的多巴胺活性調節劑，可增加鈣向神經元的釋放， 從而導致 DA 分泌增加。
我的論文項目的目標是說明伊維菌素 (IVM) 使用 PD 模型調節 P2X4s、 6-OHDA 和 MPTP 之間的相互作用，以評估 P2X4s 對 PD 運動行為改變 的影響。這將通過總結藥物療效來實現，通過 IVM 治療靶點的概念，以及 L-DOPA 對 P2X4s 的存在。總的來說，這項工作應該有助於確定嘌呤能 受體系統在激活 DA 神經傳遞中的潛在治療作用以及 C57BL/6J 小鼠中 IVM 反應的性別差異。
https://www.researchgate.net/publication/356282927_ The_Role_of_Ivermectin_on_P2X4_Receptors_in_Regul ating_Behavior_Responses_in_the_Parkinson's_Disease_ Models
論文梗概
伊維菌素 (IVM) 是一種常用的抗寄生蟲藥物，對無脊椎動物穀氨酸離子通道具有藥理作用，導致無脊椎動物癱瘓和死亡。然而，它也可以作為一些脊椎動物離子通道的調節劑，並已顯示出在促進帕金森病臨床前模型中的 L-DOPA 治療方面的前景。 測試了 IVM 對多巴胺末端功能的藥理作用，重點關注 IVM 的兩個潛在靶點的作用：嘌呤能 P2X4 和煙鹼乙酰膽鹼受體。伊維菌素增強了背側紋狀體多巴胺釋放的電化學檢測。 雖然觀察到了紋狀體 P2X4 受體，但 IVM 對多巴胺釋放的影響並沒有被 P2X4 受體失活所阻斷。相反，IVM 減弱了尼古丁對多巴胺釋放的影響，而拮抗煙鹼受體則阻止了 IVM 對多巴胺釋放的影響。 IVM 還增強了紋狀體膽鹼能中間神經元的放電。L-DOPA 通過增加囊泡含量來增強多巴胺的釋放。L-DOPA 和 IVM 聯合應用進一步增強了釋放，但導致高頻和低頻刺激之間的比率降低，這表明 IVM 主要是通過改變終端興奮性而不是囊泡含量來增強釋放。因此，IVM 通過增強多巴胺終端的膽鹼能活動來增加紋狀體多巴胺的釋放。
結論這項研究提供了有關 IVM 對切片中DA 釋放的影響的新信息。紋狀體中的多巴胺 (DA) 釋放由許多內在因素介導，包括離子通道、自身受體和異質受體。通過 FSCV 實驗，IVM 正在增加 DA 釋放，與 DS 中的 P2X4 受體活性無關，即使 P2X4 受體位於小膠質細胞和其他細胞的此區域。 伊維菌素還可以作為高通濾波器減弱尼古丁效應，而這種方式不通過 P2X4 受體介導。此外，IVM 能夠增加 CIN 發放頻率，這突顯了 IVM 影響 DA 釋放的可能機制。為此，使用 HEX 阻斷 nAChR 上的 CIN 輸出，發現 IVM 不再能夠增加 DA 釋放。伊維菌素也無法阻斷 HEX 作為高通濾波器，這表明 IVM 不會直接影響 DA 終端上的 DA 釋放，這進一步證明了 IVM 通過 CIN 作用於 DA 釋放。 當 IVM 與 L-DOPA 共同應用時，與單獨使用 IVM 或 L-DOPA 相比，DA 釋放的增加幅度更大。此外，L-DOPA 與 IVM 共同應用時，標準化 5 脈衝比會降低，這表明 L-DOPA 和 IVM 一起減少了易於釋放的 DA 池，這意味着 IVM 通過與 L-DOPA 不同的機制起作用，並強調 IVM 不會作用於 DA 終端。這項研究有助於闡明 IVM 對 DA 釋放的影響以及它如何介導 DS 中的膽鹼能系統。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.30.569432v1.full
1. 抑制癌症增殖信號通路（Akt、mTOR、Wnt） 2. 抑制癌症幹細胞伊維菌素可對抗常規癌症以及輝瑞和 Moderna COVID-19 mRNA 疫苗誘導的 TURBO 癌症（對化療具有高度抵抗力） 以下是最近關於伊維菌素在某些類型癌症中使用的研究：
膀胱癌-（2024 Fan 等）-伊維菌素抑制膀胱癌細胞生長並誘導氧化 應激和 DNA 損傷
肺癌-（2024 Man-Yuan Li 等）-伊維菌素通過下調肺腺癌細胞中的 PAK1 和細胞凋亡來誘導非保護性自噬
膠質瘤 - (2024 Xing Hu 等al) - 伊維菌素作為膠質瘤的潛在治療 策略
多發性骨髓瘤- (2024 Yang Song 等) - 基因特徵與治療：評估 伊維菌素對抗 t(4;14) 多發性骨髓瘤的潛力
卵巢癌- (2023 Jawad 等) - 伊維菌素增強匹伐他汀在卵巢癌細胞 中的抗癌活性
前列腺癌- (2022 Lu 等) - 綜合分析揭示 FOXA1 和 Ku70/Ku80 是伊維菌素在前列腺癌中的靶點
結腸癌- (2022, Alghamdi 等) - 伊維菌素對雄性 Wistar 大鼠 二甲肼誘發的結腸癌的療效
胰腺癌- (2022 Lee 等) - 伊維菌素和吉西他濱聯合用藥治療通過 線粒體功能障礙誘導胰腺癌細胞凋亡
黑色素瘤- (2022 Zhang et al) - 伊維菌素的藥物再利用可消除 中性粒細胞胞外陷阱並防止黑色素瘤轉移
伊維菌素已被證明對大約 20 種癌症類型具有抗癌活性，儘管這些 是臨床前研究。我們永遠不會看到臨床研究，因為伊維菌素的專利 已過期且價格低廉。
曾經擁有伊維菌素專利的默克公司已與Moderna合作開發mRNA 癌症 疫苗。伊維菌素非常安全，在文明世界的大部分地區，它都可以 在櫃檯購買，無需處方。這才是應該的。
我最近寫了一篇文章，講述加拿大薩斯喀徹溫省的一名醫生因在 2020-2022 年期間給幾名患者開伊維菌素而被內外科醫師學院罰款 44,800 加元。安大略省內外科醫師學院甚至派一名調查員秘密 偽裝成加拿大卡車司機，在 2022 年的卡車車隊遊行期間誘捕了 一名在渥太華開伊維菌素的年輕醫生。加拿大人必須意識到，內外 科醫師學院是私營公司，完全被大型製藥公司收買，並由黑手黨 律師經營，他們向醫生施加壓力，要求他們遵守規定，否則，任何 醫療官僚或律師都無權拒絕任何人獲得救命藥物。如果他們這樣 做，他們就犯了非常嚴重的罪行。
現在是加拿大人將內科醫師和外科醫師學院繩之以法的時候了， 因為他們在 COVID-19 中犯下了許多罪行，接管它們，解散它們， 然後重新開始。
我現在有一個值得信賴的、價格合理的伊維菌素來源，所以如果 你需要伊維菌素，請給我發電子郵件。
https://x.com/MakisMD/status/1808078079262130487
伊維菌素的23個好處
1 – 伊維菌素可預防 mRNA 疫苗造成的傷害。 2 – 伊維菌素阻止刺突蛋白進入細胞。 所以，如果這個人不慎 接種了疫苗，有一種方法可以透過伊維菌素來治療。 3 – 伊維菌素可用於Covid後和疫苗後的治療，它是Covid 19各個階段的有效藥物，甚至在進入細胞之前，伊維菌素就已經消滅了血液中的病毒。 它對冠狀病毒的治療只有有益作用，沒有有害作用。 4 – 伊維菌素對冠狀病毒具有非常有效的抗發炎作用。 5 – 伊維菌素對於創傷和骨科損傷具有有效的作用，並且沒有皮質類固醇的副作用。 6 – 伊維菌素可治療自體免疫疾病，例如：類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、纖維肌痛、牛皮癬、克隆氏症、過敏性鼻炎。 7 – 伊維菌素可減少流感和感冒的發生頻率。 8 – 伊維菌素可提高癌症患者的免疫力。 9 – 伊維菌素可治療單純疱疹和帶狀疱疹。 10 – 伊維菌素可降低鼻竇炎和憩室炎的發生率。 11 – 伊維菌素在心臟超負荷時保護心臟，例如在栓塞時，它可以避免心臟缺氧，因為它刺激基本能量的產生，使組織不被破壞，從而改善心臟功能。 12 – 伊維菌素具有抗寄生蟲作用。 13 – 伊維菌素是抗腫瘤藥（抗癌），它透過僅殺死癌細胞並保留健康細胞來抑制癌細胞的增殖和轉移，提高化療治療的效果，因為它殺死了對化療有抵抗 力的癌細胞，克服了對多種化療藥物的抗藥性腫瘤的發展，與化療和/或抗癌藥物結合，可以提高這些治療的有效性。 14 – 伊維菌素具有抗菌作用（細菌和病毒），並能增強免疫力。 15 – 伊維菌素具有神經再生能力。 16 – 伊維菌素調節葡萄糖和胰島素代謝。 17 – 伊維菌素調節膽固醇代謝。 18 – 伊維菌素可減少脂肪變性中的肝臟脂肪。 19 – 伊維菌素可以保護暴露於殺蟲劑的肝臟。 20 – 伊維菌素可以攻擊體內絕大多處的病毒及其突變種。 21 - 伊維菌素以令人驚訝的方式預防和治療冠狀病毒。 未經證實有效性的不是 伊維菌素，而是疫苗。 22 – 用作預防劑的伊維菌素可顯著降低 COVID-19 感染率、住院率和死亡率。 23 - 伊維菌素不會傷害肝臟，因為它不是肝臟代謝，而是在腸道中代謝，相反，它可以保護肝臟。
https://blog.creaders.net/u/8994/202405/488407.html
在本報告中，我們根據結合評分、副作用、半衰期、活性形式、免疫抑制特性、自發熒光和體外 3CLpro 酶抑製劑篩選檢測的可用性，從 3987 種 FDA 批準的藥物列表中選擇了 47 種。 我們觀察到，波普瑞韋、奧比他韋、帕瑞他韋、替拉那韋和米卡芬淨表現出部分抑製作用，而伊維菌素阻斷了 SARS-CoV-2 85% 以上的 3CLpro 活性。儘管伊維菌素的抗病毒活性是通過阻斷 α/β1 輸入蛋白19、20、21、22、23來介導的，但本文我們報告了伊維菌素對 SARS-CoV-2 3CLpro 酶的抑製作用，表明伊維菌素對 SARS-CoV-2 具有額外的抗病毒機制。 在 17 種 VNI 中，只有 ombitasvir 能夠部分阻斷 (65%) 3CLpro 酶活性（圖 3 ）。有趣的是，如圖4所示 ，在 13 種 OTD 中，只有伊維菌素在 50 µM 濃度下完全阻斷 (>80%) 3CLpro 活性。 https://www.nature.com/articles/s42003-020-01577-x
據此報道，伊維菌素最近被報道為美國 FDA 批准藥物體外試驗中抗 COVID-19 最活躍的藥物 [ 13 ]。伊維菌素是一種大環內酯，天然用於治療多種寄生蟲感染，包括淋巴絲蟲病和盤尾絲蟲病 [ 14 ]。有趣的是，最近的一項研究表明，該藥物在體外可抑制 SARS-CoV-2 的複製，並且在使用靈長類細胞系進行體外測試時，可在 48 小時內將病毒的傳播減少約 5000 倍 [ 13 ]。考慮到伊維菌素對 COVID-19 的治療前景 [ 15 ]，本研究使用先進的生物計算方法來表示該藥物對 SARS-CoV-2 四種最關鍵的功能蛋白的功效。此外，伊維菌素的功效已與兩種最近使用的抗冠狀病毒藥物（即羥氯喹和瑞德西韋）進行了比較。 結論開發一種有效的 COVID-19 治療方法是目前科學界最感興趣的。本研究描述了一種有前景的 FDA 批准藥物伊維菌素對 SARS-CoV-2 主要致病蛋白及其參與宿主-病原體相互作用的人類對應物的比較結合功效。在此，我們的計算機模擬數據表明，伊維菌素有效利用病毒刺突蛋白、主要蛋白酶、複製酶和人類 TMPRSS2 受體作為實現其抗病毒功效的最可能靶點。因此，伊維菌素利用了來自病毒和人類的蛋白質靶點，這可能是其對 SARS-CoV-2 具有優異體外療效的原因，如 Caly等人所報道的[ 13 ]。已發現伊維菌素 B1b 異構體是兩種同源物中更有效的分子。有趣的是，將伊維菌素與目前使用的抗冠狀病毒藥物（如羥氯喹和瑞德西韋）的計算機模擬效率進行比較，表明伊維菌素有可能靶向 SARS-CoV-2 的主要致病蛋白。伊維菌素是一種常用的抗寄生蟲藥物，對兒童、年輕人、孕婦和哺乳期婦女也是安全的。最近有報道稱，通過合成更好的伊維菌素製劑來開發伊維菌素的肺部輸送，預計這將縮短治療時間並帶來更好的結果 [ 33 ]。值得一提的是，許多抗 SARS-CoV-2 藥物目前正在通過靶向細胞表面和細胞內的 Toll 樣受體來測試其在塑造人類免疫反應方面的功效 [ 34,35 ]。在這種情況下，伊維菌素也可能是一個有效的選擇。考慮到所有這些事實，本研究探索了伊維菌素針對 SARS-CoV-2 的治療靶點，並啟發了在 COVID-19 臨床試驗中使用該藥物的可能性。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7996102/
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
誓用鮮血和生命保衛莫斯科
保衛普京同志 我 死而無憾！
舉報俄羅斯主持人反華煽顛！
舉報境內勢力藉機反華煽顛：
|
