你打苗後仍感虛弱乏力嗎.或頭暈失眠嗅味覺聽力腦霧等.康復超簡便-Pascal-萬維博客-萬維讀者網（電腦版）

Our group recently described the crucial relevance of autonomic balance for the severity of COVID-19 disease courses (Leitzke et al. 2020; Leitzke and Schönknecht 2021) and highlighted the significance of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) for the limiting regulation of cytokine liberation and virus replication on the transcriptional level, restricting NF-KB action along the cholinergic anti-inflammatory pathway (CAP) (Leitzke et al. 2020; Leitzke and Schönknecht 2021). Profound similarities between highly nAChR affine toxins

(Changeux et al. 2020) or muscarinic toxin-like protein and Cobratoxin (naja siamensis) (Farsalinos et al. 2020)) and SARS-CoV-2 specific proteins (Farsalinos et al. 2020; Changeux et al. 2020) were found by analyzing the toxin’s amino-acid (aa) sequence alignment and comparing it to the motifs in spike glycoprotein (SGP) from SARS-CoV-2 (Farsalinos et al. 2020; Changeux et al. 2020).

我們的小組最近描述了自主神經平衡與 COVID-19 疾病進程嚴重程度的關鍵相關性（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021），並強調了煙鹼乙酰膽鹼受體（nAChR）對於細胞因子釋放和細胞因子釋放的限制調節的重要性。在轉錄水平上抑制病毒複製，限制 NF-KB 在膽鹼能抗炎途徑 (CAP) 中的作用（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021）。高度 nAChR 親和毒素（即來自蛇蛇（眼鏡蛇）和銀環蛇屬的蛇、三種狂犬病狂犬病病毒（以前稱為狂犬病病毒）（RABV）毒株的 G 胞外域（Changeux 等，2020）或毒蕈鹼毒素之間存在深刻的相似性通過分析毒素的氨基酸 (aa) 序列，發現了類似蛋白和眼鏡蛇毒素 (naja siamensis)（Farsalinos 等人，2020 年））和 SARS-CoV-2 特異性蛋白（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）比對並將其與 SARS-CoV-2 的刺突糖蛋白 (SGP) 中的基序進行比較（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）。

感染 SARS-CoV-2 後，許多人會患上 COVID-19 後綜合症。由於虛弱、記憶力減退、疼痛、呼吸困難和其他非特異性身體不適，他們無法進行日常活動。一些研究人員可以證明，SARS-CoV-2 相關的刺突糖蛋白 (SGP) 不僅附着在 ACE-2 受體上，而且還顯示出與煙鹼乙酰膽鹼受體 (nAChR) 高度親和的 DNA 片段。nAChR 是膽鹼能神經調節的主要結構，負責協調神經元網絡相互作用。非內在病毒 nAChR 附着會嚴重損害神經元間的整合通訊。這解釋了認知、神經肌肉和情緒障礙以及植物人症狀，這些都是新冠肺炎 (COVID-19) 後綜合症的特徵。

我們的小組最近描述了自主神經平衡與 COVID-19 疾病進程嚴重程度的關鍵相關性（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021），並強調了煙鹼乙酰膽鹼受體 (nAChRs) 對於細胞因子釋放和細胞因子釋放的限制調節的重要性。在轉錄水平上抑制病毒複製，限制 NF-KB 在膽鹼能抗炎通路 (CAP) 中的作用（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021）。高度 nAChR 親和毒素（即來自蛇類（眼鏡蛇）和銀環蛇屬的蛇、三種狂犬病狂犬病病毒（以前稱為狂犬病病毒）（RABV）毒株的 G 胞外域（ Changeux 等，2020）或毒蕈鹼毒素之間存在深刻的相似性通過分析毒素的氨基酸 (aa) 序列，發現了類似蛋白和眼鏡蛇毒素 (naja siamensis)（Farsalinos 等人，2020））和 SARS-CoV-2 特異性蛋白（Farsalinos 等人，2020 ； Changeux 等人，2020 ）比對並將其與 SARS-CoV-2 的刺突糖蛋白 (SGP) 中的基序進行比較（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）。

Changeux 等人。( 2020 ) 最近提出了“尼古丁假說”，該假說暗示 SARS-CoV-2 不僅傾向於與 ACE2 受體 (ACE2R) 結合，而且還與煙鹼 AChR 結合 (Changeux et al. 2020 )。病毒顆粒與乙酰膽鹼競爭 nAChR 結合以進入人體，可能會導致原發性神經感染（Changeux et al. 2020；Steardo et al. 2020）。此外，在COVID-19的重症和死亡病例中，尼古丁消費者的比例明顯低於非尼古丁消費者（Miyara等，2020）。由於尼古丁可以保護 nAChR 免受病毒附着，因此建議在急性 COVID-19 感染的管理中應用治療性尼古丁（Changeux 等人，2020）。Hippisley-Cox 等人的隊列研究令人信服地支持了這一論點。( 2020 )，共有 828 萬名參與者（包括 19,486 例確診的 COVID-19 病例），顯示出與吸煙相關的 COVID-19 感染和 COVID-19 相關 ICU 入住的幾率較低（Hippisley-Cox 等，2020）。

法薩利諾斯等人。( 2020 ) 檢查並鑑定了 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (SGP) 的受體結合域 ( aa 375-390 ) 中的“毒素樣”aa 序列，該序列與神經毒素同源物 NL1 具有顯着的序列同源性，NL1 是許多蛇毒毒素與 nAChR 相互作用 (Farsalinos, et al. 2020 )。此外，他們利用 SARS-CoV-2 SGP 的 3D 結構和 nAChR α9 亞基的胞外域進行了計算分子建模和對接實驗（Farsalinos 等人，2020 ）。

因此，他們可以顯示SARS-CoV-2 SGP 的aa 381-386序列與nAChR α9 亞基胞外域的aa 189-192序列之間的主要相互作用（Farsalinos, et al. 2020），核心nAChR 的“毒素結合位點”（Farsalinos 等人，2020）。同樣，五聚體 α7 煙鹼乙酰膽鹼受體 (α7nAChR) 嵌合體的配體結合域與 SARS-CoV-2 SGP 之間也存在類似的相互作用 (Farsalinos, et al. 2020 )。作者得出的結論是，他們的發現強烈支持煙鹼膽鹼能系統失調是 COVID-19 病理生理學的重要組成部分的假設（Farsalinos 等人，2020 ）。

煙鹼乙酰膽鹼受體的關鍵神經調節作用

在中樞神經系統 (CNS) 內，乙酰膽鹼 (ACh) 主要從投射神經元 (PN) 釋放，投射神經元支配遠端區域，以及散布其細胞靶點的局部中間神經元。PN 存在於多個細胞核中，包括內側韁核、腳橋和背側被蓋區，以及基底前腦複合體和內側隔膜（綜述見（Picciotto 等人，2012））。它們促進中樞神經系統中眾多神經元的廣泛和彌散的神經支配，並且它們的信號傳導是通過 ACh 耦合到突觸前和突觸後以及軸突和細胞體上的 AChR 來執行的，AChR 分布在整個神經系統的大量目標神經元上。大腦（評論於（Picciotto 等人，2012））。它們調節突觸間隙中遞質釋放的速度和數量，提高信噪比（參見（Picciotto 等人，2012））並協調突觸中央和自主核區域的微調、同步響應行為。大腦對內部和外部刺激的反應（評論於（Picciotto et al. 2012））。此外，它們總體上參與突觸可塑性、神經元發育和學習過程（綜述於（Picciotto 等人，2012））。

方法

在仔細解釋上述假設以及尼古丁的預期效果和可能的副作用後，建議患者使用標準尼古丁貼片。由於所有納入的個體都是從未接觸過尼古丁的人，因此他們被指示使用最低可用劑量（7.5 毫克/24 小時）並每天使用一次貼片（早上）。除 41 歲患者外，所有患者均遵循這些指示；他錯誤地購買了比建議劑量更高的貼劑（15 毫克/24 小時）。在所有情況下，我們要求患者在使用尼古丁貼片前 4 天開始記錄他們的症狀（圖 3、4、5和6 ），並按照每天0到 5 的等級對他們投訴的嚴重程度進行評分（表2）。

圖3

病例1的症狀評分範圍從尼古丁給藥前第四天到尼古丁給藥後第二十六天（第四個無症狀日）。尼古丁治療後，所有類別的症狀評分持續下降。縱坐標的數值顯示症狀評分的值，而每24小時釋放量的尼古丁劑量以紅色顯示

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圖4

病例2的症狀評分範圍從尼古丁給藥前第四天到尼古丁給藥後第二十六天（第四個無症狀日）。尼古丁治療後，所有類別的症狀評分持續下降。縱坐標的數值顯示症狀評分的值，而每24小時釋放量的尼古丁劑量以紅色顯示

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圖5

病例3的症狀評分範圍從尼古丁給藥前第四天到尼古丁給藥後第十八天（第四個無症狀日）。尼古丁治療後，所有類別的症狀評分持續下降。儘管錯誤地提高了劑量並在治療開始後十小時內停止使用尼古丁，但在第十六天實現了完全緩解。縱坐標的數值顯示症狀評分的值，而每24小時釋放量的尼古丁劑量以紅色顯示

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圖6

病例4的症狀評分範圍從尼古丁給藥前第四天到尼古丁給藥後第十天（第四個無症狀日）。尼古丁治療後，所有類別的症狀評分持續下降。縱坐標的數值顯示症狀評分的值，而每24小時釋放量的尼古丁劑量以紅色顯示

結果

情況1

這名19歲的原本健康的患者於2021年3月26日經PCR檢測呈陽性，被診斷為SARS-CoV-2感染。該患者報告了輕微的急性傳染病病程，有輕微發燒、疼痛等症狀。喉嚨痛和虛弱感在 10 天內完全消失。檢測到感染後大約 3 周，患者發現嗅覺和味覺突然喪失，並伴有全身疲勞。這些抱怨在接下來的幾個月裡持續存在，症狀嚴重程度的波動很小。在 2021 年 11 月到我們的門診診所就診時，我們向這位從未接觸過尼古丁的患者就 COVID-19 後綜合徵的明顯表現提供諮詢，並告知他針對所述症狀的診斷和治療方法很困難。患者同意超說明書使用經皮尼古丁貼劑，並於 2021 年 11 月 23 日開始 24 小時貼尼古丁貼片（7.5 毫克/24 小時），持續 7 天。在貼尼古丁前幾天，患者感到無力記錄在兩個最高可能級別（四級至五級）範圍內，據報告嗅覺喪失和味覺喪失處於最高可能級別（五級）。在以尼古丁為基礎的治療期間，從虛弱中恢復的速度最快；症狀嚴重程度逐日降低，在治療第三天達到二級，並再維持三天。第六天報告為一級，到第九天，患者報告已不再無力（圖 3）。

味覺喪失在治療第一天減少一級，第三天降至三級，第十天進一步降至二級，第十三天達到一級。在治療第十六天，患者描述了他的味覺完全恢復。

嗅覺缺失症也有類似的長期症狀減輕。從第三天開始，患者的病情從五級降至四級，第七天進一步降至三級，第十天降至二級，並從第十三天開始降至一級。從第十六天起，患者報告說他的嗅覺程度與感染 SARS-CoV-2 前相同。在干預後大約六個月的後續訪談中，患者報告沒有症狀。

開始服用尼古丁後，患者出現腹瀉兩天，隨後自行終止，並被患者認為是輕度（一級）。我們將這種症狀解釋為尼古丁的典型副作用；它不需要進一步干預。

案例2

這名31歲女性患者於2020年12月17日到我院門診就診， 2020年11月21日PCR檢測呈陽性，確診為急性SARS-CoV-2感染；中度症狀包括發燒、嗅覺和味覺減弱、食欲不振、頭痛、四肢疼痛、記憶力下降、缺乏動力和鼻炎，以及頸部、四肢和背部疼痛。急性感染期一直持續到2020年12月5日，通過PCR檢測陰性確認康復。從那時起，她出現了許多症狀，例如慢性疲勞（四級）、嗅覺和味覺喪失（一級）、明顯難以集中注意力（四級）、頭痛（四級）和嚴重運動不耐受（四級）。如上所述（7.5 毫克/24 小時）向其他方面健康、從未接觸過尼古丁的患者提供信息、教育、知情同意和尼古丁治療，持續 6 天。

從開始尼古丁治療的第二天開始，患者報告疲勞程度每天減輕一級；第四天，疲勞感完全消失。然而，從第六天開始，患者再次出現較輕程度的疲勞（三級），然後進展如下：第十三天（二級）、二十天（一級）和第二十三天（一級）。零）。在治療之前和開始時，患者的記憶力下降被認為非常高（四級）；從服用尼古丁（二級）後的第三天開始，這種感覺顯着下降，並且從第四天開始就不再明顯。以同樣的方式，注意力集中的能力受到損害，直到從開始尼古丁治療後的第四天開始恢復到 SARS-CoV-2 之前的濃度表現。

同樣，明顯受損的運動耐量（四級）在第三天（第一級）顯着下降，在第四天變得不可重現，但在第五天（第二級）和第六天（第三級）再次略有上升，但此後持續下降從第八天開始。從使用尼古丁後的第二十四天起，患者報告她的身體機能完全恢復。

從第二天開始，患者的胸部感到非常不愉快的緊繃感，據報道，這種緊繃感直到開始尼古丁治療後的第十三天都沒有減輕（三至五級）；從那時起，它不斷下降（第十四天為三級，第十九天為二級，第二十二天為一級），直到第二十三天達到完全緩解。我們將這種在開始服用尼古丁時直接出現的症狀歸因於活性物質尼古丁的副作用。患者認為這些症狀也與尼古丁有關，這就是為什麼她選擇在第六天停止尼古丁治療，而不是像我們建議的那樣持續到第七天。這一決定是由於直到尼古丁給藥的第四天之前症狀得到了很好的緩解（所有症狀均為零）。在大約六個月後的電話採訪中，患者確認她的症狀沒有復發。

案例3

一名41歲男性患者於2022年12月20日到我院門診就診，患有中度SARS-CoV-2感染（2020年11月13日確診）；他的症狀包括虛弱、發燒、發冷、頭痛、咳嗽、嗅覺和味覺喪失、呼吸急促、運動不耐受、持續疲勞和明顯的虛弱感。

就診時，他患有各種持續症狀：慢性疲勞（三級）、呼吸困難（三級）、嗅覺喪失（五級）、味覺喪失（五級）、肌肉無力（四級）、睡眠困難（一級）和頭痛（二級）。從未接觸過尼古丁的患者同意按照之前描述的方式超說明書使用尼古丁貼片。

不幸的是，患者沒有服用推薦劑量7.5 mg/24 h，而是錯誤地加倍劑量（15 mg/24 h），導致七小時內出現難以忍受的嘔吐（五級）和腹瀉（五級）；十小時後，患者停止了治療。

儘管停止使用尼古丁，慢性疲勞在使用尼古丁後的第二天（第二階段）顯着減少，第三天（第一階段）繼續減少，第四天不再檢測到。與先前描述的病例類似，嗅覺喪失和味覺喪失的症狀表現出相當持久且持續下降的過程；在這個特殊病例中，這兩種症狀的減輕同時發生。在使用尼古丁後的第十一天，兩種症狀均略有減輕（四級），然後在第十二天和第十三天降至三級。第十四天降至二級後，患者在第十五天能夠完全感知所有氣味和味覺品質。

患者報告的輕度睡眠問題（一級）在使用尼古丁貼片（零級）後的第一天永久消失。關於無力感，患者描述每天減少一級，第三天達到一級；這種情況又持續了一天，從第五天開始達到永久消除（零級）。患者報告的殘餘頭痛（二級）在尼古丁給藥後第二天完全緩解（零級）。該患者還報告，六個月後上述症狀沒有復發。

案例4

一名 52 歲男性患者於 2022 年 4 月 1日到我們門診就診，稱他一直有持續的主訴，包括慢性疲勞（二級）、呼吸短促（二級）、注意力不集中（一級））、睡眠困難（三級）、情緒波動（二級）、胸悶（二級）和心悸（二級），自2022 年3 月 3日感染 PCR 陽性 SARS-CoV-2 以來。

通過 PCR 檢測陰性排除持續性急性 SARS-CoV-2 感染後，我們告知患者明顯存在 COVID-19 後綜合症。從未接觸過尼古丁且其他方面健康的患者同意使用尼古丁貼片（7.5 毫克/24 小時）進行治療試驗。在未經諮詢且與我們的建議相反的情況下，患者在治療第三天將尼古丁劑量增加至15毫克/24小時；然後，在症狀幾乎完全緩解後的第四天，他完全停止了使用。他表示，他沒有經歷過尼古丁應用的任何副作用，這就是為什麼他懷疑尼古丁的功效，因此從第三天開始，貼了兩片尼古丁貼片，每次 7.5 毫克/24 小時。

慢性疲勞在尼古丁應用的第二天略有增加（第三級），然後在第五天顯着減少（第一級）。第六天，不再報告疲勞。呼吸困難的投訴在第五天下降（一級），並且從第七天開始不再報告（零級）。患者報告說，在使用尼古丁的第一天，注意力集中困難就消失了（零級）。睡眠困難和情緒波動持續到第四天（二級），從第五天開始（零級）就不再被發現。

感知到的胸悶（二級）在第五天（一級）下降，並在第二天不再檢測到（零級）。間歇性心悸（一級）被認為是輕微的，但在開始使用尼古丁後兩天就沒有出現過。在治療的第三天，患者再次注意到心悸發作（二級），並在該水平記錄了兩天。在尼古丁注射的第三天，這種不適（一級）下降，並在第四天完全消失。我們將這種心悸的復發解釋為尼古丁的典型副作用。它會自行停止，不需要進一步治療。在干預後三個月的採訪中，患者確認他沒有注意到最初諮詢時出現的症狀有任何復發。

因此，我們假設該分子可以將病毒從 nAChR 附着上取代，並為未受損的膽鹼能信號傳輸鋪平道路。通過使用尼古丁貼片治療數名患有 COVID-19 後綜合症的患者，我們見證了從立即顯着緩解到幾天內完全緩解的改善。

此外，加強注射次數越多，注射的靜脈就越多。毒液會阻斷 ACE2

受體（這些受體可以阻止發炎和免疫系統攻擊身體），導致發炎、

細胞麻痺、心臟病發作和器官衰竭。它還使 mRNA 能夠進入細胞

洛夫博士也在單株抗體中發現了蛇毒（被宣傳為一種治療藥物）

與分泌的磷脂酸度相關的代謝物升高（十倍高）。這種酵素與毒蛇

磷脂酶現在被視為 Covid-19 感染的生物標記後升高的酵素相同

（Justin M DVD Hemalika，2021）。抗蛇毒化合物（如伐瑞拉迪）

可治療嚴重的新冠病毒。其他新冠症狀（頭暈、癱瘓、肺部凝固、

急性呼吸窘迫症候群）與許多毒蛇咬傷相同。 Covid症狀毒液中毒

新冠病毒的兩個顯著症狀是味覺和嗅覺喪失（ageusia）。這

與蛇咬傷（特別是毒蛇）有關。吸出被蛇咬傷的人也會失去味覺

從臨床角度來看，尼古丁的應用可以改善動物的警覺性、運動

能力、認知能力、呼吸功能、皮質血流量、腦電圖活動和疼痛

2000 ）。法國等人。( 1999 ) 證明，在向海馬體施用尼古丁後，

神經營養性神經生長因子 (NGF) mRNA 會持久（尼古丁暴露後長達

72 小時）增加，表明尼古丁具有長期神經保護作用（French 等

人，1999 ）。尼古丁作為對 nAChR 具有高親和力和深刻內在活性

的配體（Gotti et al. 2006 ），顯着提高這些神經調節核心受體

上述 2毫克含量的尼古丁口香糖。不要嘗試購買 4毫克的，不然，

你會血壓升高、頭暈難受的；儘管味道差不多，但與咀嚼普通

口香糖完全不一樣 —— 先輕咬一下，然後含在嘴裡不動，過

一會兒再咬一下，如此反覆，持續 30 - 50 分鐘，你自己隨意。

你若不信這個邪，非要啪啪啪、急火火地咀嚼起來，絲毫不懼

尼古丁快速滲入口腔內，你會慢慢地感覺眩暈、不舒服的，

我在北京的嫂子，兩針科興滅活疫苗以後，右耳時常感覺堵得慌，

非常像飛機下降時耳朵自己就堵上了，算是半耳聾吧，飛機停穩

了，耳朵才自然打開。她這一兩年的時間裡，隔三差五地一天要

上星期五，10月13日，她咀嚼從拼多多平台上買來澳大利亞出售、

分鐘後，耳朵先是覺得漲，然後嘩的一下打開，聽得清楚聲音了。

Long COVID is an often debilitating illness that occurs in at least 10% of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections. More than 200 symptoms have been identified with impacts on multiple organ systems.

長效新冠肺炎是一種經常使人衰弱的疾病，至少 10% 的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染會發生這種疾病。