你打苗后仍感虚弱乏力吗.或头晕失眠嗅味觉听力脑雾等.康复超简便-Pascal-万维博客-万维读者网（电脑版）

Our group recently described the crucial relevance of autonomic balance for the severity of COVID-19 disease courses (Leitzke et al. 2020; Leitzke and Schönknecht 2021) and highlighted the significance of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) for the limiting regulation of cytokine liberation and virus replication on the transcriptional level, restricting NF-KB action along the cholinergic anti-inflammatory pathway (CAP) (Leitzke et al. 2020; Leitzke and Schönknecht 2021). Profound similarities between highly nAChR affine toxins

(Changeux et al. 2020) or muscarinic toxin-like protein and Cobratoxin (naja siamensis) (Farsalinos et al. 2020)) and SARS-CoV-2 specific proteins (Farsalinos et al. 2020; Changeux et al. 2020) were found by analyzing the toxin’s amino-acid (aa) sequence alignment and comparing it to the motifs in spike glycoprotein (SGP) from SARS-CoV-2 (Farsalinos et al. 2020; Changeux et al. 2020).

我们的小组最近描述了自主神经平衡与 COVID-19 疾病进程严重程度的关键相关性（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021），并强调了烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）对于细胞因子释放和细胞因子释放的限制调节的重要性。在转录水平上抑制病毒复制，限制 NF-KB 在胆碱能抗炎途径 (CAP) 中的作用（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021）。高度 nAChR 亲和毒素（即来自蛇蛇（眼镜蛇）和银环蛇属的蛇、三种狂犬病狂犬病病毒（以前称为狂犬病病毒）（RABV）毒株的 G 胞外域（Changeux 等，2020）或毒蕈碱毒素之间存在深刻的相似性通过分析毒素的氨基酸 (aa) 序列，发现了类似蛋白和眼镜蛇毒素 (naja siamensis)（Farsalinos 等人，2020 年））和 SARS-CoV-2 特异性蛋白（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）比对并将其与 SARS-CoV-2 的刺突糖蛋白 (SGP) 中的基序进行比较（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）。

感染 SARS-CoV-2 后，许多人会患上 COVID-19 后综合症。由于虚弱、记忆力减退、疼痛、呼吸困难和其他非特异性身体不适，他们无法进行日常活动。一些研究人员可以证明，SARS-CoV-2 相关的刺突糖蛋白 (SGP) 不仅附着在 ACE-2 受体上，而且还显示出与烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 高度亲和的 DNA 片段。nAChR 是胆碱能神经调节的主要结构，负责协调神经元网络相互作用。非内在病毒 nAChR 附着会严重损害神经元间的整合通讯。这解释了认知、神经肌肉和情绪障碍以及植物人症状，这些都是新冠肺炎 (COVID-19) 后综合症的特征。

我们的小组最近描述了自主神经平衡与 COVID-19 疾病进程严重程度的关键相关性（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021），并强调了烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) 对于细胞因子释放和细胞因子释放的限制调节的重要性。在转录水平上抑制病毒复制，限制 NF-KB 在胆碱能抗炎通路 (CAP) 中的作用（Leitzke et al. 2020；Leitzke and Schönknecht 2021）。高度 nAChR 亲和毒素（即来自蛇类（眼镜蛇）和银环蛇属的蛇、三种狂犬病狂犬病病毒（以前称为狂犬病病毒）（RABV）毒株的 G 胞外域（ Changeux 等，2020）或毒蕈碱毒素之间存在深刻的相似性通过分析毒素的氨基酸 (aa) 序列，发现了类似蛋白和眼镜蛇毒素 (naja siamensis)（Farsalinos 等人，2020））和 SARS-CoV-2 特异性蛋白（Farsalinos 等人，2020 ； Changeux 等人，2020 ）比对并将其与 SARS-CoV-2 的刺突糖蛋白 (SGP) 中的基序进行比较（Farsalinos 等人，2020 年；Changeux 等人，2020 年）。

Changeux 等人。( 2020 ) 最近提出了“尼古丁假说”，该假说暗示 SARS-CoV-2 不仅倾向于与 ACE2 受体 (ACE2R) 结合，而且还与烟碱 AChR 结合 (Changeux et al. 2020 )。病毒颗粒与乙酰胆碱竞争 nAChR 结合以进入人体，可能会导致原发性神经感染（Changeux et al. 2020；Steardo et al. 2020）。此外，在COVID-19的重症和死亡病例中，尼古丁消费者的比例明显低于非尼古丁消费者（Miyara等，2020）。由于尼古丁可以保护 nAChR 免受病毒附着，因此建议在急性 COVID-19 感染的管理中应用治疗性尼古丁（Changeux 等人，2020）。Hippisley-Cox 等人的队列研究令人信服地支持了这一论点。( 2020 )，共有 828 万名参与者（包括 19,486 例确诊的 COVID-19 病例），显示出与吸烟相关的 COVID-19 感染和 COVID-19 相关 ICU 入住的几率较低（Hippisley-Cox 等，2020）。

法萨利诺斯等人。( 2020 ) 检查并鉴定了 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (SGP) 的受体结合域 ( aa 375-390 ) 中的“毒素样”aa 序列，该序列与神经毒素同源物 NL1 具有显着的序列同源性，NL1 是许多蛇毒毒素与 nAChR 相互作用 (Farsalinos, et al. 2020 )。此外，他们利用 SARS-CoV-2 SGP 的 3D 结构和 nAChR α9 亚基的胞外域进行了计算分子建模和对接实验（Farsalinos 等人，2020 ）。

因此，他们可以显示SARS-CoV-2 SGP 的aa 381-386序列与nAChR α9 亚基胞外域的aa 189-192序列之间的主要相互作用（Farsalinos, et al. 2020），核心nAChR 的“毒素结合位点”（Farsalinos 等人，2020）。同样，五聚体 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (α7nAChR) 嵌合体的配体结合域与 SARS-CoV-2 SGP 之间也存在类似的相互作用 (Farsalinos, et al. 2020 )。作者得出的结论是，他们的发现强烈支持烟碱胆碱能系统失调是 COVID-19 病理生理学的重要组成部分的假设（Farsalinos 等人，2020 ）。

烟碱乙酰胆碱受体的关键神经调节作用

在中枢神经系统 (CNS) 内，乙酰胆碱 (ACh) 主要从投射神经元 (PN) 释放，投射神经元支配远端区域，以及散布其细胞靶点的局部中间神经元。PN 存在于多个细胞核中，包括内侧缰核、脚桥和背侧被盖区，以及基底前脑复合体和内侧隔膜（综述见（Picciotto 等人，2012））。它们促进中枢神经系统中众多神经元的广泛和弥散的神经支配，并且它们的信号传导是通过 ACh 耦合到突触前和突触后以及轴突和细胞体上的 AChR 来执行的，AChR 分布在整个神经系统的大量目标神经元上。大脑（评论于（Picciotto 等人，2012））。它们调节突触间隙中递质释放的速度和数量，提高信噪比（参见（Picciotto 等人，2012））并协调突触中央和自主核区域的微调、同步响应行为。大脑对内部和外部刺激的反应（评论于（Picciotto et al. 2012））。此外，它们总体上参与突触可塑性、神经元发育和学习过程（综述于（Picciotto 等人，2012））。

方法

在仔细解释上述假设以及尼古丁的预期效果和可能的副作用后，建议患者使用标准尼古丁贴片。由于所有纳入的个体都是从未接触过尼古丁的人，因此他们被指示使用最低可用剂量（7.5 毫克/24 小时）并每天使用一次贴片（早上）。除 41 岁患者外，所有患者均遵循这些指示；他错误地购买了比建议剂量更高的贴剂（15 毫克/24 小时）。在所有情况下，我们要求患者在使用尼古丁贴片前 4 天开始记录他们的症状（图 3、4、5和6 ），并按照每天0到 5 的等级对他们投诉的严重程度进行评分（表2）。

图3

病例1的症状评分范围从尼古丁给药前第四天到尼古丁给药后第二十六天（第四个无症状日）。尼古丁治疗后，所有类别的症状评分持续下降。纵坐标的数值显示症状评分的值，而每24小时释放量的尼古丁剂量以红色显示

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图4

病例2的症状评分范围从尼古丁给药前第四天到尼古丁给药后第二十六天（第四个无症状日）。尼古丁治疗后，所有类别的症状评分持续下降。纵坐标的数值显示症状评分的值，而每24小时释放量的尼古丁剂量以红色显示

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图5

病例3的症状评分范围从尼古丁给药前第四天到尼古丁给药后第十八天（第四个无症状日）。尼古丁治疗后，所有类别的症状评分持续下降。尽管错误地提高了剂量并在治疗开始后十小时内停止使用尼古丁，但在第十六天实现了完全缓解。纵坐标的数值显示症状评分的值，而每24小时释放量的尼古丁剂量以红色显示

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图6

病例4的症状评分范围从尼古丁给药前第四天到尼古丁给药后第十天（第四个无症状日）。尼古丁治疗后，所有类别的症状评分持续下降。纵坐标的数值显示症状评分的值，而每24小时释放量的尼古丁剂量以红色显示

结果

情况1

这名19岁的原本健康的患者于2021年3月26日经PCR检测呈阳性，被诊断为SARS-CoV-2感染。该患者报告了轻微的急性传染病病程，有轻微发烧、疼痛等症状。喉咙痛和虚弱感在 10 天内完全消失。检测到感染后大约 3 周，患者发现嗅觉和味觉突然丧失，并伴有全身疲劳。这些抱怨在接下来的几个月里持续存在，症状严重程度的波动很小。在 2021 年 11 月到我们的门诊诊所就诊时，我们向这位从未接触过尼古丁的患者就 COVID-19 后综合征的明显表现提供咨询，并告知他针对所述症状的诊断和治疗方法很困难。患者同意超说明书使用经皮尼古丁贴剂，并于 2021 年 11 月 23 日开始 24 小时贴尼古丁贴片（7.5 毫克/24 小时），持续 7 天。在贴尼古丁前几天，患者感到无力记录在两个最高可能级别（四级至五级）范围内，据报告嗅觉丧失和味觉丧失处于最高可能级别（五级）。在以尼古丁为基础的治疗期间，从虚弱中恢复的速度最快；症状严重程度逐日降低，在治疗第三天达到二级，并再维持三天。第六天报告为一级，到第九天，患者报告已不再无力（图 3）。

味觉丧失在治疗第一天减少一级，第三天降至三级，第十天进一步降至二级，第十三天达到一级。在治疗第十六天，患者描述了他的味觉完全恢复。

嗅觉缺失症也有类似的长期症状减轻。从第三天开始，患者的病情从五级降至四级，第七天进一步降至三级，第十天降至二级，并从第十三天开始降至一级。从第十六天起，患者报告说他的嗅觉程度与感染 SARS-CoV-2 前相同。在干预后大约六个月的后续访谈中，患者报告没有症状。

开始服用尼古丁后，患者出现腹泻两天，随后自行终止，并被患者认为是轻度（一级）。我们将这种症状解释为尼古丁的典型副作用；它不需要进一步干预。

案例2

这名31岁女性患者于2020年12月17日到我院门诊就诊， 2020年11月21日PCR检测呈阳性，确诊为急性SARS-CoV-2感染；中度症状包括发烧、嗅觉和味觉减弱、食欲不振、头痛、四肢疼痛、记忆力下降、缺乏动力和鼻炎，以及颈部、四肢和背部疼痛。急性感染期一直持续到2020年12月5日，通过PCR检测阴性确认康复。从那时起，她出现了许多症状，例如慢性疲劳（四级）、嗅觉和味觉丧失（一级）、明显难以集中注意力（四级）、头痛（四级）和严重运动不耐受（四级）。如上所述（7.5 毫克/24 小时）向其他方面健康、从未接触过尼古丁的患者提供信息、教育、知情同意和尼古丁治疗，持续 6 天。

从开始尼古丁治疗的第二天开始，患者报告疲劳程度每天减轻一级；第四天，疲劳感完全消失。然而，从第六天开始，患者再次出现较轻程度的疲劳（三级），然后进展如下：第十三天（二级）、二十天（一级）和第二十三天（一级）。零）。在治疗之前和开始时，患者的记忆力下降被认为非常高（四级）；从服用尼古丁（二级）后的第三天开始，这种感觉显着下降，并且从第四天开始就不再明显。以同样的方式，注意力集中的能力受到损害，直到从开始尼古丁治疗后的第四天开始恢复到 SARS-CoV-2 之前的浓度表现。

同样，明显受损的运动耐量（四级）在第三天（第一级）显着下降，在第四天变得不可重现，但在第五天（第二级）和第六天（第三级）再次略有上升，但此后持续下降从第八天开始。从使用尼古丁后的第二十四天起，患者报告她的身体机能完全恢复。

从第二天开始，患者的胸部感到非常不愉快的紧绷感，据报道，这种紧绷感直到开始尼古丁治疗后的第十三天都没有减轻（三至五级）；从那时起，它不断下降（第十四天为三级，第十九天为二级，第二十二天为一级），直到第二十三天达到完全缓解。我们将这种在开始服用尼古丁时直接出现的症状归因于活性物质尼古丁的副作用。患者认为这些症状也与尼古丁有关，这就是为什么她选择在第六天停止尼古丁治疗，而不是像我们建议的那样持续到第七天。这一决定是由于直到尼古丁给药的第四天之前症状得到了很好的缓解（所有症状均为零）。在大约六个月后的电话采访中，患者确认她的症状没有复发。

案例3

一名41岁男性患者于2022年12月20日到我院门诊就诊，患有中度SARS-CoV-2感染（2020年11月13日确诊）；他的症状包括虚弱、发烧、发冷、头痛、咳嗽、嗅觉和味觉丧失、呼吸急促、运动不耐受、持续疲劳和明显的虚弱感。

就诊时，他患有各种持续症状：慢性疲劳（三级）、呼吸困难（三级）、嗅觉丧失（五级）、味觉丧失（五级）、肌肉无力（四级）、睡眠困难（一级）和头痛（二级）。从未接触过尼古丁的患者同意按照之前描述的方式超说明书使用尼古丁贴片。

不幸的是，患者没有服用推荐剂量7.5 mg/24 h，而是错误地加倍剂量（15 mg/24 h），导致七小时内出现难以忍受的呕吐（五级）和腹泻（五级）；十小时后，患者停止了治疗。

尽管停止使用尼古丁，慢性疲劳在使用尼古丁后的第二天（第二阶段）显着减少，第三天（第一阶段）继续减少，第四天不再检测到。与先前描述的病例类似，嗅觉丧失和味觉丧失的症状表现出相当持久且持续下降的过程；在这个特殊病例中，这两种症状的减轻同时发生。在使用尼古丁后的第十一天，两种症状均略有减轻（四级），然后在第十二天和第十三天降至三级。第十四天降至二级后，患者在第十五天能够完全感知所有气味和味觉品质。

患者报告的轻度睡眠问题（一级）在使用尼古丁贴片（零级）后的第一天永久消失。关于无力感，患者描述每天减少一级，第三天达到一级；这种情况又持续了一天，从第五天开始达到永久消除（零级）。患者报告的残余头痛（二级）在尼古丁给药后第二天完全缓解（零级）。该患者还报告，六个月后上述症状没有复发。

案例4

一名 52 岁男性患者于 2022 年 4 月 1日到我们门诊就诊，称他一直有持续的主诉，包括慢性疲劳（二级）、呼吸短促（二级）、注意力不集中（一级））、睡眠困难（三级）、情绪波动（二级）、胸闷（二级）和心悸（二级），自2022 年3 月 3日感染 PCR 阳性 SARS-CoV-2 以来。

通过 PCR 检测阴性排除持续性急性 SARS-CoV-2 感染后，我们告知患者明显存在 COVID-19 后综合症。从未接触过尼古丁且其他方面健康的患者同意使用尼古丁贴片（7.5 毫克/24 小时）进行治疗试验。在未经咨询且与我们的建议相反的情况下，患者在治疗第三天将尼古丁剂量增加至15毫克/24小时；然后，在症状几乎完全缓解后的第四天，他完全停止了使用。他表示，他没有经历过尼古丁应用的任何副作用，这就是为什么他怀疑尼古丁的功效，因此从第三天开始，贴了两片尼古丁贴片，每次 7.5 毫克/24 小时。

慢性疲劳在尼古丁应用的第二天略有增加（第三级），然后在第五天显着减少（第一级）。第六天，不再报告疲劳。呼吸困难的投诉在第五天下降（一级），并且从第七天开始不再报告（零级）。患者报告说，在使用尼古丁的第一天，注意力集中困难就消失了（零级）。睡眠困难和情绪波动持续到第四天（二级），从第五天开始（零级）就不再被发现。

感知到的胸闷（二级）在第五天（一级）下降，并在第二天不再检测到（零级）。间歇性心悸（一级）被认为是轻微的，但在开始使用尼古丁后两天就没有出现过。在治疗的第三天，患者再次注意到心悸发作（二级），并在该水平记录了两天。在尼古丁注射的第三天，这种不适（一级）下降，并在第四天完全消失。我们将这种心悸的复发解释为尼古丁的典型副作用。它会自行停止，不需要进一步治疗。在干预后三个月的采访中，患者确认他没有注意到最初咨询时出现的症状有任何复发。

因此，我们假设该分子可以将病毒从 nAChR 附着上取代，并为未受损的胆碱能信号传输铺平道路。通过使用尼古丁贴片治疗数名患有 COVID-19 后综合症的患者，我们见证了从立即显着缓解到几天内完全缓解的改善。

此外，加強注射次數越多，注射的靜脈就越多。毒液會阻斷 ACE2

受體（這些受體可以阻止發炎和免疫系統攻擊身體），導致發炎、

細胞麻痺、心臟病發作和器官衰竭。它還使 mRNA 能夠進入細胞

洛夫博士也在單株抗體中發現了蛇毒（被宣傳為一種治療藥物）

與分泌的磷脂酸度相關的代謝物升高（十倍高）。這種酵素與毒蛇

磷脂酶現在被視為 Covid-19 感染的生物標記後升高的酵素相同

（Justin M DVD Hemalika，2021）。抗蛇毒化合物（如伐瑞拉迪）

可治療嚴重的新冠病毒。其他新冠症狀（頭暈、癱瘓、肺部凝固、

急性呼吸窘迫症候群）與許多毒蛇咬傷相同。 Covid症狀毒液中毒

新冠病毒的兩個顯著症狀是味覺和嗅覺喪失（ageusia）。這

與蛇咬傷（特別是毒蛇）有關。吸出被蛇咬傷的人也會失去味覺

从临床角度来看，尼古丁的应用可以改善动物的警觉性、运动

能力、认知能力、呼吸功能、皮质血流量、脑电图活动和疼痛

2000 ）。法国等人。( 1999 ) 证明，在向海马体施用尼古丁后，

神经营养性神经生长因子 (NGF) mRNA 会持久（尼古丁暴露后长达

72 小时）增加，表明尼古丁具有长期神经保护作用（French 等

人，1999 ）。尼古丁作为对 nAChR 具有高亲和力和深刻内在活性

的配体（Gotti et al. 2006 ），显着提高这些神经调节核心受体

上述 2毫克含量的尼古丁口香糖。不要尝试购买 4毫克的，不然，

你会血压升高、头晕难受的；尽管味道差不多，但与咀嚼普通

口香糖完全不一样 —— 先轻咬一下，然后含在嘴里不动，过

一会儿再咬一下，如此反复，持续 30 - 50 分钟，你自己随意。

你若不信这个邪，非要啪啪啪、急火火地咀嚼起来，丝毫不惧

尼古丁快速渗入口腔内，你会慢慢地感觉眩晕、不舒服的，

我在北京的嫂子，两针科兴灭活疫苗以后，右耳时常感觉堵得慌，

非常像飞机下降时耳朵自己就堵上了，算是半耳聋吧，飞机停稳

了，耳朵才自然打开。她这一两年的时间里，隔三差五地一天要

上星期五，10月13日，她咀嚼从拼多多平台上买来澳大利亚出售、

分钟后，耳朵先是觉得涨，然后哗的一下打开，听得清楚声音了。

Long COVID is an often debilitating illness that occurs in at least 10% of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections. More than 200 symptoms have been identified with impacts on multiple organ systems.

长效新冠肺炎是一种经常使人衰弱的疾病，至少 10% 的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染会发生这种疾病。