毛泽东与刘少奇的关系对中国现代史影响至巨至深。毛泽东确立在中共的中心地位，刘少奇起到了极大作用。早在1935年1月在贵州遵义召开的中共中央
政治局扩大会议上，刘少奇就坚决站在了毛泽东一边，帮助毛重新夺回红军指挥权。1942年刘少奇正式进入中共中央机关工作，全力协助毛泽东，开展历时两年的清除异己的“延安整风运动”，刘少奇第一个提出，要以毛泽东思想为全党政治工作的指针。中共神化毛泽东，刘少奇实为始作俑者。
刘少奇吹捧毛，当然有着自己的目的。二人可以说是互相利用。随着毛泽东在全党定于一尊，刘少奇也成为二号实权人物， 并成为毛泽东亲自指定的第一个接班人。
毛倚重刘少奇，不仅因为刘稳重可靠，有出色的组织能力，更重要的是，刘靠工运起家，长期从事党的地下工作，不抓军权，在军内也没有派系，对他不会构成威胁，至少在战争年代是如此。
但是，中共建政后，两个人的治国理念发生了严重分歧，最后分道扬镳。
毛泽东对刘少奇的不满从建国初就开始萌发了。刘少奇1950年7月5日在中南海春耦斋对马列学院第一班学员作《中国共产党今后的历史任务》的报告中，就提出
中国的建设蓝图首先要用二三十年时间完成新民主主义建设阶段，不能急。这对急于实现社会主义的毛来说是无法接受的。而这时正好山西、东北一些希望一步跨入
社会主义的干部到毛那里告状，问刘的讲话经过党中央讨论没有。毛便借题发挥，当众狠狠数落刘少奇一番，说：你的那个讲话，好大的题目。你通篇不谈政治路
线，不谈阶级斗争，不谈人民民主专政，光谈保护、发展私有经济，要搞二、三十年的资本主义，我们这些人还能看得见社会主义吗？
1951年10月3日书记处扩大会上，毛提出要提前结束新民主主义阶段，工、农、商各行各业都要全面转向社会主义；要消灭资产阶级，工商业应尽快社会主义化。
1952年9月24日，毛在中央书记处的会议上谈到，现在就要开始用10年到15年的时间基本上完成到社会主义的过渡，而不是建国初党中央领导同志共同认
为的10年到15年以后才开始过渡。在这次会议上毛严词批评了“确立新民主主义社会秩序”、“确保私有财产”和“由新民主主义走向社会主义”等几个建设新
民主主义社会的观点。
随着与刘少奇关于建国方略的意见分歧日深，毛泽东开始考虑新的助手和接班人，私下对人表示要叫刘少奇“挪挪位子”。与此同时，“东北王”高岗极力向毛邀宠，并深得毛的青睐。毛认为高岗对他的意图领会好，接受快，并率先在东北实施，搞得轰轰烈烈，有声有色。因此，在不断批评刘少奇右倾 “不愿走社会主义道路”的同时，对高岗却大加赞扬，一再推广东北经验，要大家“向高岗同志学习”。
毛要废掉刘少奇接班人地位需要借口。1953年春夏之交，毛交给高岗一个绝密任务：命他亲自去查阅东北的敌伪档案，了解20年代刘少奇在奉天（沈阳）被捕后的表现。对高岗来说，这是求之不得的好机会。
高岗和刘少奇结怨甚早。1949年5月，刘少奇到天津指导工作，发现高岗领导的东北局在对待民族资产阶级政策上犯了“左”的错误，便批评了他们的作法。本来高岗就不服气刘少奇，而这次批评更引发他的强烈不满。他让秘书收集刘少奇的材料。不仅直接向毛泽东告状，还在党内高级干部中到处散布所谓刘少奇的重大错误，说，刘少奇反复强调中国不采取苏联模式，其实质是对抗苏联；刘少奇之所以这样做，是因为他的妻子王光美，与西方有联系。并说，刘少奇就是我们上层中代表帝国主义国家影响的人。
1949 年6月，刘少奇率中共代表团访问苏联，高岗也是成员之一。7 月27
日，苏共中央政治局召开扩大会议，邀请中共代表团列席。会议主要内容是讨论与即将建立的新中国有关的问题。会上，高岗突然要求发言，建议把中国东北地区宣布为苏联的第17个加盟共和国，以避免美国突然袭击东北。高岗还提出，不仅要长久保持苏联在旅顺等地的海军基地，还要在山东青岛建立一个苏联海军基地，使
苏联海军成为太平洋最强大的军事力量。
高岗的发言一结束，参加会议的苏共中央政治局委员们立即热烈鼓掌，可是刘少奇听了高岗的发言，脸色骤变，僵坐在那里。在会场上数秒钟的沉寂后，斯大林突然对高岗说：“张作霖同志！”把高岗下了一跳。大家都明白，斯大林是在嘲讽高岗，把高岗比作投靠日本、
在日本人的帮助下当上东北王的张作霖。
在回驻地的路上，刘少奇严厉地批评了高岗，认为他不仅是丧失国家主权的问题，简直就是背叛。高岗则反驳说：你刘少奇不维护中苏友谊！两人在车上争论了一路。回到住地，高岗气呼呼地把同车的科瓦廖夫叫到一边，用很生硬的俄语对他说：我想在一个秘密场合向你
报告中共高层领导内部的一些情况。中共中央内部有许多对苏联不友好的人，有的人亲西方，刘少奇就是一个亲西方的人。毛泽东周围很多支持者都受托洛斯基影响
的人，他们主张改良和保守，有的人是反对斯大林同志的，有的人是反对苏联的。我要在一个秘密而适当的场合，向斯大林或者苏共中央某个主要领导同志单独反映
一个很重要的关于中共某些领导人对待中苏关系的虚伪态度和反苏行为的问题。他在话语中暗示：这个人就是刘少奇。
毛泽东了解刘、高在莫斯科发
生的矛盾后，表示支持刘少奇。1949年12月，毛泽东访问苏联路过东北，专列在沈阳停留时，沈阳市委书记登车向毛泽东报告说：高岗为庆祝斯大林70岁生
日，特意准备了一车皮礼物，是否可以把这节车皮挂在毛泽东专列后边运到莫斯科交给苏联方面。毛泽东听后很不高兴，说：我的专列不给高岗挂车皮，把高岗送给
斯大林的礼物还给高岗。并说：“你告诉高岗，东北是中国的一部分。”
但是，后来在和刘少奇在治国理念上发生严重冲突之后，毛泽东便想利用高岗和刘少奇的矛盾搞倒刘少奇，嘱咐高岗秘密调查刘少奇是否曾被捕后叛变。高岗搞的材料文革中都用上了，就是刘少奇三顶大帽子“叛徒、内奸、工贼”。
高岗是个粗人，自以为一定能把刘少奇从接班人的位子上拉下来，既为毛除去了一块心病，也解了自己的心头大恨。但他错估了形势，选错了时机，尤其不该把毛和他之间的私房话到处张扬，不仅洩露了毛的“天机”，打乱了其战略部署，而且授人以柄，让自己背上了“打着毛主席旗号进行反党活动”的罪名，跳进黄河也洗不清。
毛泽东翻手为云，覆手为雨，到了12月，突然变脸，把矛头转向高岗，而且给他定了个“要造反”、“想当万岁”的罪名。从此，高岗成为“不耻于人类的狗屎堆”。墙倒众人推，原来与闻高岗政变阴谋的陈云、邓小平等纷纷揭发他。
邓小平的揭发写到：“毛泽东同志在1953年底提出中央分一线、二线之后，高岗活动得非常积极。他首先得到林彪的支持，才敢于放手这么搞。那时东北是他自己，中南是林彪，华北是饶漱石。对西南，他用拉拢的办法，正式和我谈判，说刘少奇同志不成熟，要争取我和他一起拱倒刘少奇同志。我明确表示态度，说刘少奇
同志在党内的地位是历史形成的，从总的方面讲，刘少奇同志是好的，改变这样一种历史形成的地位不适当。高岗也找陈云同志谈判。这样一来，陈云同志和我才觉得问题严重，立即向毛泽东同志反映，引起他的注意。”
高岗、饶漱石作为“高饶反党集团”主犯，被开除中共党籍。1954年2月17日，高岗开枪自杀未遂，被实施“管教”。8月17日，在东交民巷住所服安眠药自杀身亡。饶漱石两度被关押，终老秦城监狱。
毛泽东对高岗自杀感到很内疚，曾几次对人说：当时，回到北京后他应亲自给高岗打个电话，并说，本来打算安排高岗回西北担任一个地委书记，云云。
高岗自杀也决定了日后刘少奇的命运。为防止刘少奇成为中国的赫鲁晓夫，日后清算自己，毛必欲置之死地而后快，这才发生了十年浩劫文化大革命。
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